上海
最近，柑橘又上市了。
每每驻足于「柑橘堆」前，总忍不住一闻再闻。那股清甜又微微带着酸意的香气钻进鼻腔，连周遭的空气都变得清爽起来，整个人也跟着精神了几分。买上几个回家，剥开橙黄色的果皮，汁水饱满的果肉一瓣接一瓣，酸甜可口，吃完还忍不住再来一个。
其实，柑橘除了气味宜人、富含丰富的维生素C，还藏着不少「宝藏」天然活性成分。
近期，来自中国台湾阳明交通大学等机构的研究团队发表于npj Aging的一项研究，就解锁了柑橘中「橙皮素」这一天然活性成分的抗衰技能。
研究团队发现，自然衰老的小鼠在生命后期补充橙皮素，竟能让已经老去的肝脏「年轻化」。它不仅能够改善衰老相关的肝脏病变，减少脂肪堆积、炎症等问题，还能恢复肝脏中长寿相关基因Cisd2的表达。
Doi:10.1038/s41514-026-00479-2
说起衰老，我们最容易想到的是长白头发和皱纹，体力下降。但实际上，体内各个器官同样在慢慢变老，肝脏也不例外。
人老了，肝脏也会慢慢出现岁月的痕迹。随着年龄增长，肝细胞里的线粒体、内质网等细胞结构逐渐出现功能异常，原本井然有序的脂质代谢也容易乱了节奏。同时，肝脏中的脂肪越积越多，氧化应激水平升高，炎症反应也随之增多。
研究团队选取了21月龄的自然衰老小鼠，其中一组连续5个月食用添加了柑橘中天然存在的橙皮素的饲料，每天摄入100mg/kg；另一组作为老年对照，只吃普通饲料。同时，他们还设置了3月龄的年轻小鼠组作为「年轻状态」参照。
结果，已经进入老年的小鼠持续补充「橙皮素」后，它们的肝脏脂肪堆积和炎症反应有所改善。
随后，研究团队对肝脏组织进行了全面的转录组测序，对比年轻小鼠、老年对照组和橙皮素干预组后，他们发现老年小鼠肝脏中有3313个基因的表达随年龄发生了显著改变，但连续五个月补充橙皮素后，其中接近25%的基因重新朝向年轻时的表达方向调整。
另外，原本随着年龄发生改变的长寿相关基因Cisd2表达，也重新向年轻小鼠的状态靠拢。
长寿相关基因Cisd2参与维持线粒体状态、钙平衡以及细胞内的氧化还原环境。此前的研究发现，Cisd2表达不足时，小鼠会更早出现一些衰老相关变化，而在自然衰老过程中，肝脏里的Cisd2表达也会越来越少。
橙皮素让老年肝脏的部分基因表达重新向年轻状态靠近
不仅如此，橙皮素还进一步改善了老年小鼠肝脏的代谢状态。肝脏中的甘油三酯水平下降了，脂质过氧化指标MDA以及ROS、RNS等氧化应激相关指标也随之减少。
衰老的细胞内部，原本线粒体已经退化严重，粗面内质网的结构也支离破碎，还堆积了大量脂滴。但摄入橙皮素的小鼠，肝细胞中的线粒体和内质网明显更加完整，结构清晰，脂滴也明显减少。
橙皮素改善老年小鼠肝脏的衰老相关变化
具体从机制上来说，橙皮素进入肝细胞后，会直接与Hmgcs2蛋白结合，促使Hmgcs2与转录因子Ppara形成复合物，并一起进入细胞核。随后，这个复合物会识别Cisd2基因启动子上的特定DNA序列，进一步启动Cisd2的转录。
随着Cisd2蛋白水平升高，线粒体的结构和功能得到保护，肝细胞中与脂质代谢、蛋白质稳态相关的一系列衰老基因表达也随之得到逆转。如果缺失Hmgcs2、改变Cisd2启动子上的结合位点，或者阻断Ppara，橙皮素带来的这些变化就会消失。
橙皮素调节Cisd2的机制
总体而言，上述研究揭示了，老年阶段的小鼠补充柑橘中的天然活性成分橙皮素，能显著改善肝脏的脂肪堆积、炎症反应和细胞结构损伤，同时在基因层面让近25%的衰老相关基因表达重新向年轻状态靠拢。
注：上述研究主要基于小鼠模型，在人类中的普适性仍需进一步验证。
参考资料：
[1]Shen Z‑Q, Teng T‑W, Huang Y‑L, Lee J‑C, Kao C‑H, Tzeng T‑Y, Tung C‑Y, Huang W‑C, Tung C‑W, Huang S‑F, Tsai T‑F. Hesperetin activates the Hmgcs2‑Pparα‑Cisd2 signaling axis and delays liver aging. npj Aging. 2026.
来源 | 梅斯学术
撰文 | 星子/JY
编辑 | 木白
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