ESC 2026｜FINO-HF：头对头研究显示非奈利酮在HFrEF患者中复合终点风险降低36%，安全性特征良好

*仅供医学专业人士阅读参考

FINO-HF证实，非奈利酮在HFrEF患者中短期疗效和安全性均优于螺内酯，尤其在降低不良事件方面表现更佳。

盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）是射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）治疗中的核心药物之一 [1] 。螺内酯作为甾体类MRA的代表药物，虽经RALES试验证实可降低严重HFrEF患者的死亡和住院风险，但其与雄激素、孕激素受体的交叉反应可能导致男性乳房发育、性功能障碍等副作用，高钾血症风险亦限制了其在肾功能受损患者中的应用 [2] 。非奈利酮作为新一代高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），在分子结构上实现了对MR的精准靶向，同时避免对雄激素、孕激素受体的交叉干扰[3]。研究显示，其不仅具备抗炎、抗纤维化作用，还兼具肾脏保护潜力，为心衰提供了治疗新选择 [4] 。

2026年8月28日至31日，欧洲心脏病学会年会（ESC 2026）在德国慕尼黑盛大召开。在大会Late-Breaking Clinical Science专场上，墨西哥 Rascon Sabido教授团队公布了FINO-HF试验的全部结果 [5] 。该研究以随机、头对头方式直接比较了非奈利酮与螺内酯在HFrEF患者中的疗效与安全性。

研究设计：随机头对头，聚焦3个月硬终点

FINO-HF是一项单中心、随机、开放标签试验，共纳入500例慢性HFrEF患者[左心室射血分数（LVEF）≤40%，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级]，所有患者均接受稳定的指南指导药物治疗[包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）和β受体阻滞剂]。

患者按2:1随机分组，分别接受螺内酯（上调至25 mg或50 mg/d，n=334）或非奈利酮（上调至20 mg或40 mg/d，n=166）治疗。

主要终点：3个月时心力衰竭住院或心血管死亡的复合终点。

关键次要终点：N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）较基线的变化、高钾血症（>5.5 mmol/L）发生率、肾功能恶化及男性乳房发育发生率。

分析遵循意向性治疗原则。

结果

患者基线特征：两组患者基线特征均衡良好。平均年龄68岁，74%为男性，平均LVEF 33%，平均NT-proBNP 1850 pg/mL。

表1 基线特征

主要复合终点：3个月时，螺内酯组发生44例（13.2%），非奈利酮组仅14例（8.4%），（HR=0.64,95% CI 0.43-0.95，P=0.03）。非奈利酮使心衰住院或心血管死亡的复合风险降低36%。

• 心衰住院：非奈利酮组发生率为6.0%，显著低于螺内酯组的10.2%（P=0.02）。
  

• 心血管死亡：非奈利酮组为2.4%，螺内酯组为4.5%（HR=0.53，95% CI 0.28-0.99，P=0.048）。

NT-proBNP变化：非奈利酮组中位降幅为-43%（IQR -59至-25），螺内酯组为-31%（IQR -47至-16），两组差异具有统计学意义（P=0.004）。NT-proBNP降幅较螺内酯多出12个百分点，提示非奈利酮在神经内分泌调节方面具有更优的药效学特征。

图1 主要终点累积发生率、NTproBNP降幅及安全性结局

安全性

高钾血症（>5.5 mmol/L）：非奈利酮组7.2%，螺内酯组14.1%（P=0.005），风险降低近一半。

肾功能恶化[估算肾小球滤过率（eGFR）下降>30%]：非奈利酮组5.4%，螺内酯组9.6%（P=0.04）。

男性乳房发育：非奈利酮组0.6%，螺内酯组8.1%（P<0.001）。

因不良事件停药：非奈利酮组3.6%，螺内酯组8.7%（P=0.01）。

非奈利酮：从分子机制到心肾保护的多层次解读

MR广泛分布于心脏、血管与肾脏等多种组织细胞中，生理状态下调控水盐平衡与组织修复。然而，在持续的高血压、高血糖或神经内分泌过度激活等病理刺激下，MR过度活化会强力驱动炎症反应、促进纤维化、诱导细胞凋亡及内皮功能障碍，加速心肾损伤 [5-7] 。因此，抑制MR过度活化成为兼具心肾保护潜力的关键治疗策略。

非奈利酮在分子结构上与传统甾体类MRA有着本质区别。其采用非甾体大块状立体构型，与MR的结合位点更多、空间契合度更高，能够诱导MR配体结合域的helix 12螺旋段向外翻转，形成稳定非活性构象，从而更为彻底地阻断下游炎症和纤维化相关基因的转录激活 [8] 。同时，非奈利酮对糖皮质激素受体、雄激素受体及孕激素受体几乎无亲和力，这使得它在发挥强效抗炎抗纤维化作用的同时，能够有效规避螺内酯常见的男性乳房发育、性功能障碍等性激素相关不良反应。

从心肾保护的具体路径来看，非奈利酮呈现出多层次的作用特征。在心脏层面，可抑制心肌肥厚及间质纤维化，改善内皮功能；在血管层面，可减轻氧化应激和血管壁僵硬；在肾脏层面，可降低肾小球高滤过状态、减少蛋白尿并延缓肾功能进行性下降。

蛋白组学研究进一步揭示了非奈利酮分子调控的广度。在2型糖尿病（T2D）相关慢性肾脏病（CKD）患者中，非奈利酮与安慰剂组间共检出273种差异表达的循环蛋白，其中28种在4个月至4年的随访中持续受调控。通路分析显示，细胞外基质重塑相关通路在治疗2年后显著富集，纤连蛋白、骨桥蛋白等纤维化标志物在非奈利酮组持续处于较低水平；同时，具有缩血管作用且与不良心脏重构相关的神经肽Y（NPY）也被显著下调 [9] 。这些数据提示，非奈利酮的作用不局限于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），而是广泛参与纤维化重塑、神经激素调控及凝血等多条通路，为其心肾临床获益提供了机制层面的解释。这一独特的分子调控图谱，不仅解释了疗效优势，也为其在肾功能不全或性激素敏感人群中的优先选择提供了直接依据。

总结与展望

我国心衰疾病负担持续加重，A/B 期高危及临床前人群规模庞大，随着心衰分期进展，死亡风险和 CKD 共病负担显著升高。FINO-HF试验为HFrEF的MRA优选策略提供了关键循证依据，证实非奈利酮在短期（3个月）内即能较螺内酯显著降低心衰住院和心血管死亡风险，且高钾血症等常见不良反应风险减半。从临床实践的长远发展来看，非奈利酮突破了传统甾体类MRA的应用局限，尤其为肾功能受损或对甾体MRA不耐受的患者提供了更优选择。未来需进一步开展长期、多中心研究，以验证非奈利酮对远期预后的影响及其在不同心衰表型中的应用价值。

参考文献：

[1] Bauersachs J, Jaisser F, Toto R. Mineralocorticoid receptor activation and mineralocorticoid receptor antagonist treatment in cardiac and renal diseases. Hypertension. 2015;65(2):257-263.

[2] Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999;341(10):709-717.

[3] Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P, et al. Finerenone Impedes Aldosterone-dependent Nuclear Import of the Mineralocorticoid Receptor and Prevents Genomic Recruitment of Steroid Receptor Coactivator-1. J Biol Chem. 2015;290(36):21876-21889.

[4] The FINO-HF trial: a randomised comparison of finerenone versus spironolactone in patients with heart failure with reduced ejection fraction - biomarker and clinical outcomes.ESC 2026.

[5] Barrera-Chimal J, Bonnard B, Jaisser F. Roles of Mineralocorticoid Receptors in Cardiovascular and Cardiorenal Diseases. Annu Rev Physiol. 2022;84:585-610.

[6] Sztechman D, Czarzasta K, Cudnoch-Jedrzejewska A, Szczepanska-Sadowska E, Zera T. Aldosterone and mineralocorticoid receptors in regulation of the cardiovascular system and pathological remodelling of the heart and arteries. J Physiol Pharmacol. 2018;69(6):10.26402/jpp.2018.6.01.

[7] Buffolo F, Tetti M, Mulatero P, Monticone S. Aldosterone as a Mediator of Cardiovascular Damage. Hypertension. 2022;79(9):1899-1911.

[8] Kolkhof P, Joseph A, Kintscher U. Nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonism for cardiovascular and renal disorders - New perspectives for combination therapy. Pharmacol Res. 2021;172:105859.

[9] Berger M, MacNamara A, Ferreira JP, et al. Finerenone effects on biomarkers: an analysis from the FIGARO-DKD trial. Eur Heart J. 2025 Sep 8;46(34):3382-3386.

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