2026年新西兰流感季启动时间较往年偏晚,但进入8月后,流感活动快速上升,严重呼吸道疾病负担明显增加。本轮新西兰流感活动主要由甲型H3N2毒株引发,同期呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)和鼻病毒(rhinovirus,RV)活动也较为活跃。且奥克兰地区8月中旬的严重急性呼吸道感染(SARI)住院病例达到近十年来较高水平,当地医疗系统面临很大压力。
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甲型流感病毒(Influenza A virus)属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae),是一种具有包膜的负链单股RNA病毒,其基因组由八段负链RNA组成,编码10种病毒蛋白,分别为聚合酶碱性蛋白2 (polymerase basic protein 2,PB2)、聚合酶碱性蛋白1 (polymerase basic protein 1,PB1)、聚合酶酸性蛋白(polymerase acid protein, PA)、血凝素(hemagglutinin, HA)、核蛋白(nucleoprotein, NP)、神经氨酸酶(neuraminidase, NA)、基质(matrix, M)蛋白和非结构蛋白NS1和NS2(nonstructural protein, NS)。
病毒包膜表面的HA和NA是最重要的两类抗原蛋白,也是H1N1、H3N2等亚型分类以及流感病毒抗原研究的核心靶点。
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流感病毒结构示意图 (PMID: 33939136)
HA和NA也是宿主抗体识别的重要靶点。 针对HA的抗体可通过识别关键抗原表位干扰病毒与宿主细胞结合,针对NA的抗体则可能影响病毒释放。因此,HA、NA及其抗原表位研究一直是流感疫苗、抗体药物和病毒抗原性研究的重要组成部分。
流感病毒研究的另一个关键在于持续发生的遗传和抗原变化。由于RNA复制过程中容易产生突变,HA、NA等蛋白可能逐渐发生氨基酸改变,形成抗原漂移(antigenic drift),从而影响既有抗体的识别。
流感病毒的分节段基因组还使不同病毒之间发生基因重配成为可能,这种抗原转换(antigenic shift)可能产生具有新型抗原组合的病毒。
因此,流感监测并不仅仅是统计病例数量,还需要结合病毒分型、基因组测序、抗原表征和血清学分析,持续评估流行病毒的遗传与抗原特征。
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流感病毒生命周期 (DOI: 10.3390/ijms18071554)
流感的防治策略
目前,流感疫苗仍是预防季节性流感及降低重症风险的重要手段。由于流感病毒持续发生抗原变化,疫苗组成需要根据流行病毒的遗传和抗原特征进行持续评估。
抗病毒药物则针对病毒复制周期中的不同环节,例如神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA活性干扰新生病毒颗粒释放。病毒关键蛋白的结构与功能研究、抗原性分析以及抗体识别研究,也是疫苗评价和抗病毒药物研发的重要基础。
为什么还要关注RSV和鼻病毒?
除了流感病毒,RSV和鼻病毒也是当前新西兰呼吸道病毒监测中值得关注的病原体。RSV的F蛋白和G蛋白是病毒感染及免疫研究的重要靶点;鼻病毒则是常见的人类呼吸道病毒之一。
对于科研人员而言,更值得关注的是多种呼吸道病毒同时活跃时的病原体鉴别、病毒抗原检测以及宿主免疫反应分析。这也意味着呼吸道病毒研究需要覆盖不同病毒及其关键抗原,而不能仅依赖单一病原体检测。
本轮新西兰流感季表明,即使流感病毒成为主要流行病毒,RSV、鼻病毒等其他呼吸道病毒仍可能保持较高活动水平。因此,呼吸道病毒研究需要将病原体鉴别、病毒抗原检测、遗传与抗原变异分析以及宿主免疫研究结合起来。对于流感病毒而言,HA、NA等关键抗原的变化尤其值得持续关注。
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参考文献
1. Naturally Occurring Terpenes: A Promising Class of Organic Molecules to Address Influenza Pandemics
2. Molecular Evolution of the H5 and H7 Highly Pathogenic Avian Influenza Virus Haemagglutinin Cleavage Site Motif
3. From Variation of Influenza Viral Proteins to Vaccine Development.
4. Host Protective Immune Responses against Influenza A Virus Infection.
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