上海
题图|Pixabay
撰文 | 宋文法
声明|本文为文献解读，不构成任何建议。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是肠道细胞在进食后分泌的激素，核心作用是促进胰岛素分泌和抑制进食。目前，GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、替尔泊肽等）已成为2型糖尿病治疗、减重的核心药物。除降糖、减重之外，GLP-1药物还能显著降低心血管疾病、肝病、神经退行性疾病风险。然而，尚不清楚其多种保护效应背后的机制，以及是否能够延缓衰老。
2026年9月2日，加州大学研究团队在顶级期刊《自然》（Nature）上发表了一篇题为《晚年接受司美格鲁肽治疗可延缓雌性小鼠衰老并延长寿命》的研究论文。
研究显示，用司美格鲁肽治疗老年小鼠，可全面改善其生理功能、逆转多种衰老标志，并将其寿命延长12.4%。
此外，司美格鲁肽的多种保护作用与热量限制相似，但在探索能力、空间记忆、血糖控制方面超越了热量限制。这一发现为"减肥神药"赋予了全新的科学内涵。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队对20个月龄（相当于人类老年阶段）的雌性小鼠模型进行了3个月的司美格鲁肽治疗，并设置了对照组。
结果发现，司美格鲁肽治疗显著改善了老年小鼠生理功能，包括提升运动能力、肌肉功能、认知能力和葡萄糖代谢。
重要的是，司美格鲁肽治疗将小鼠寿命延长了12.4%，中位寿命从对照组的742天延长至834天。
延长动物模型寿命（图源：参考文献）
进一步在细胞和分子层面分析显示，司美格鲁肽能直击「衰老根源」，逆转了多种核心衰老特征：
其一，重塑干细胞：减少骨髓中衰老造血干细胞数量，恢复血液再生能力；促进大脑海马体的神经发生，增加新生神经元数量，改善认知功能。
其二，抑制慢性炎症：降低衰老相关的炎症因子和促炎巨噬细胞。
其三，恢复稳态：包括维护基因组稳定、改善线粒体功能、氧化应激应答、恢复蛋白质稳态。
更关键的是，在司美格鲁肽与热量限制的直接对比中，其在某些方面甚至超越了热量限制。研究团队设计了一项对比实验，司美格鲁肽组自然减少24%进食，热量限制组设置了同等进食降幅。
结果显示，二者的多种保护作用相似，但热量限制组小鼠处于持续的饥饿状态，觅食行为增加，而司美格鲁肽组没有这种压力。在探索行为、空间记忆和血糖控制上，司美格鲁肽组优于热量限制组。这说明司美格鲁肽延缓衰老作用不完全是热量限制，还存在其他独立保护效应。
司美格鲁达和热量限制对比（图源：参考文献）
最后，研究团队还分析了司美格鲁肽的抗衰老机制，结果发现，司美格鲁肽提升了细胞内的NAD+ 水平、激活了FOXO、Oser1、Sirtuins家族等长寿基因、降低了IGF-1等，这些正是热量限制延缓衰老的核心通路。
尽管如此，研究团队强调，这项研究基于小鼠模型，目前尚不能直接外推至人类，其对人类衰老的影响仍需长期、大规模的临床试验来验证。
综上，这项研究在小鼠模型中证实，在晚年给予司美格鲁肽治疗，不仅能显著改善其健康状况，还能延长动物寿命。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7
https://doi.org/10.1038/d41586-026-02468-7
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