CAR-T竞争逻辑正在被重写：生产成本不再是应用的门槛

过去十年，CAR-T的竞争围绕靶点、结构、适应症和工艺展开。CD19之后找BCMA，4-1BB与CD28之间选共刺激域，血液瘤之后冲向自免和实体瘤——路线清晰而拥挤。

但随着全球十余款产品上市、数十条管线挤在同一条赛道，一个更底层的问题开始浮现：CAR-T之间真正的差异，来自CAR结构本身，还是来自T细胞自身的质量？

T细胞耗竭——这个制约CAR-T长期疗效的核心瓶颈——正在从学术概念演变为产业分水岭。而莱芒生物META 10-19（代谢增强型CD19 CAR-T产品）在IIT临床中展现出的“千分之一剂量、接近100%完全缓解”的信号，或许正在揭示一个趋势：CAR-T的下一阶段竞争，正在从“如何设计一辆更快的车”，转向“如何让发动机持续保持最佳状态”。

一、CAR-T竞争正在进入“细胞质量”阶段

T细胞耗竭——即T细胞在持续抗原刺激下逐渐丧失增殖能力和杀伤功能——是制约CAR-T长期疗效的核心瓶颈。在B-ALL和DLBCL中，相当比例的患者因耗竭而复发；在实体瘤中，肿瘤微环境的代谢压力（葡萄糖匮乏、乳酸堆积、线粒体功能障碍）更让T细胞“未战先疲”。

过去十年，产业界应对耗竭的主流策略集中在CAR结构优化上：更换共刺激域、优化铰链区、设计装甲型CAR。这些策略属于“外部修补”，并未触及耗竭T细胞功能衰退背后深层代谢失衡这一关键底层因素。

当各家公司的CAR结构趋于同质化，T细胞自身的代谢适应性和抗耗竭能力，正在成为拉开产品疗效和成本差距的关键变量。

二、一场围绕耗竭T细胞的代谢重编程

IL-10历来被视为免疫抑制性细胞因子。但唐力教授团队的颠覆性发现改写了这一认知：IL-10通过上调线粒体丙酮酸载体依赖的氧化磷酸化（OXPHOS），介导T细胞代谢重编程，恢复终末耗竭T细胞的增殖能力和抗肿瘤活性。

通俗地说，IL-10不是“命令”T细胞停止工作，而是“重启”了T细胞的能量工厂——线粒体。

基于此，莱芒生物开发了“自分泌IL-10”的CAR-T设计策略：让CAR-T细胞在识别肿瘤的同时自身分泌IL-10，实现“边战斗边充电”。这一设计绕开了外源IL-10给药可能带来的系统毒性。

这并非增加一种新的CAR结构，而是从“细胞内在状态”层面对T细胞进行重新编程。如果传统CAR-T竞争集中于“靶点”和“结构”，那么下一阶段可能进入“细胞状态”和“代谢能力”的竞争，以及更低成本、更广可及性的竞争。

三、接近100%缓解，更值得关注的是“千分之一剂量”

META 10-19的临床数据中，最值得关注的不是单纯的“高缓解率”，而是实现这一疗效所花费的细胞剂量。

2026年ASCO年会公布的DLBCL IIT数据显示：14例复发/难治性患者，最低给药剂量仅为商业化CAR-T产品的1‰，ORR 100%，CR率93%，首例患者已维持CR近3年。在B-ALL中，12例患者接受低剂量治疗后CR率100%。在SLE中，多位患者接受仅相当于常规剂量0.1%的输注，实现完全停药缓解，且无需清淋预处理。

必须强调，以上均为IIT临床研究数据，样本量有限，IIT结果不等于注册临床结果。

但“以更低剂量获得更好疗效”这一信号，产业意义远超数据本身：

第一，疗效来源的本质不同。高剂量下的高缓解率，部分源于“细胞数量碾压”。而低剂量下的高缓解，意味着单个细胞的抗肿瘤效能发生了质变——指向的是“细胞质量”的提升。

第二，制造端成本重构的可能性。更低的有效剂量可以极大降低生产过程中各种物料用量并缩短生产周期。"免单采"降低了细胞采集门槛与成本，"免清淋"（已在SLE适应症实现）进一步降低了住院与护理成本，结合适配极低剂量的自动化生产设备，有望从成本结构上重新定义CAR-T的可及性。

第三，治疗窗口的根本性改善。更低剂量天然意味着更低的CRS和ICANS风险。已公布数据中，META 10-19全组未发生≥4级CRS，没有任意级别的ICANS。

四、从血液瘤到自免再到实体瘤

META 10-19的探索路径勾勒出一条清晰的战略曲线：

血液肿瘤验证了平台的核心能力。自身免疫疾病则打开了第二增长曲线——CAR-T在自免领域的逻辑是深度B细胞清除+免疫系统重置=长期无药缓解。2026年5月，META 10-19针对SLE、狼疮性肾炎的IND获FDA批准，实现双赛道海外布局。

实体瘤是终极考验。莱芒生物已针对宫颈癌、肝癌、胆管癌、胶质母细胞瘤等适应症布局了相应靶点的代谢增强型CAR-T产品，相关IIT正在进行或准备启动。如果代谢重编程能帮助T细胞在的实体瘤微环境中抵抗耗竭，这条路径可能成为CAR-T进军实体瘤的关键钥匙。

五、从单一产品到平台型技术

META 10的产业价值，或许不局限于一个CD19 CAR-T产品的成功，而在于它展示了一种可跨产品类型、跨适应症复制的底层技术平台。

目前，该技术已展现出横向拓展潜力：BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤的IIT取得积极进展；代谢增强型体内CAR-T（in vivo CAR-T）管线进入快速迭代期；代谢增强型TIL（META 10-TILs）治疗晚期实体瘤的IIT已启动。

莱芒生物副总裁仝督读在ICAR 2026论坛上的表述值得反复咀嚼：“这也是对公司技术平台通用性的验证。”

未来细胞治疗的竞争，是否会从'开发一个产品'，转向'建立一个能够持续增强不同细胞产品的底层技术平台'？

结语

莱芒生物及其IL-10介导的免疫代谢重编程技术所代表的意义，或许正是CAR-T研发正在从"优化外部装备"转向"重铸T细胞内在代谢"的拐点。

传统CAR-T的迭代，无论靶点如何更换、结构如何优化，都在围绕“外部装备”做文章。而代谢重编程技术，第一次从T细胞的“能源系统”入手，解决耗竭的根本性问题。

千分之一剂量和100%缓解所释放出的信号，指向了一条不同于以往的技术路径。IIT数据终究是IIT数据，从IIT到注册临床，每一步都充满不确定性。但对于正在寻找下一代CAR-T技术路线的产业决策者而言，这一方向或许已经值得提前关注。

当CAR-T从“高剂量、高毒性、高成本”的旧三角，走向“低剂量、低毒性、高可及性”的新三角——这场关于“细胞质量”与“成本结构”的竞赛，才刚刚开始。

当CAR-T竞争进入深水区，如何突破T细胞耗竭、提升临床响应率与疗效，并同步实现降本增效？
CPHI深圳展“CGT药物开发实例与策略论坛”，莱芒生物副总裁仝督读将现场分享IL-10介导的免疫代谢重编程技术，并结合代谢增强型CD19 CAR-T在血液肿瘤、自免及实体瘤领域的临床探索，探讨下一代CAR-T的技术突破方向。
时间：2026年9月17日
地点：深圳会展中心（福田）9号馆K88展位 · 论坛区A
适合人群：CGT研发、CAR-T开发、肿瘤及自免领域研发、BD及投资领域从业者