王玉平教授谈REST研究：莱博雷生真实世界数据解读

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基于REST研究中期结果，王玉平教授谈失眠治疗理念革新与实践方向。

在近日召开的自然睡眠学术论坛（NSF）上，莱博雷生多项真实世界研究数据集中公布，为这一新型双食欲素受体拮抗剂（DORA）类药物在中国的临床实践注入了坚实证据。

借此机会，本次专访特邀REST研究牵头者、首都医科大学宣武医院王玉平教授，就莱博雷生的临床应用与循证进展展开对话。REST研究是一项由宣武医院牵头、15家中心共同参与的多中心前瞻性真实世界研究，旨在评估莱博雷生在真实世界睡眠门诊失眠症患者中的疗效、安全性与治疗模式。访谈聚焦于中国失眠诊疗的现实困境、REST研究中期结果的深度解读，以及“自然睡眠”理念的临床转化与未来方向。

医学界：王教授，您好！作为REST研究的牵头者，基于研究中的患者画像，您认为当前我国失眠诊疗面临的核心困境是什么？传统GABA镇静催眠药在应对这些困境时，存在哪些局限和问题？

王玉平教授：

目前，睡眠障碍患病率高，且常与焦虑、抑郁共病——睡不好觉、烦躁、情绪低落在同一人身上交织出现[1]，这类患者在综合医院占比较大。如何有效治疗，帮助患者回归正常生活，是临床上面临的最大挑战。

REST研究患者画像清晰揭示了就诊人群的疾病特征：近90%为慢性失眠，中位病程长达24个月，超三分之二为混合型失眠；患者以女性为主（>65%），普遍伴日间疲劳（疲劳严重程度[FSS]基线均分42.64分）及焦虑抑郁情绪（广泛性焦虑障碍量表[GAD-7]、患者健康问卷抑郁量表[PHQ-9]基线均分均提示轻度至中度异常）[2]。走进睡眠门诊的失眠患者已是病程长、症状复杂、共病多的慢性疾病状态，对治疗提出了更高要求。

传统苯二氮䓬受体激动剂（BZRAs）的局限不容忽视：长半衰期药物次日仍存在药物蓄积，出现日间残留现象；短半衰期药物虽较少引起日间残留，但维持睡眠质量的能力不理想，长期使用还面临疗效衰减、依赖及认知功能损害风险[1]。如何让患者有效改善睡眠，同时避免药物不良反应，正是我们面临的核心问题。

医学界：REST研究设置了初治组、转换组和添加组三种治疗策略，分别反映了临床中常见的用药场景。请问莱博雷生在这三组患者中分别展现了怎样的疗效结果？不同治疗策略之间的疗效对临床用药时机选择有何启示？

王玉平教授：

REST研究根据临床实际将患者分为三组：初次就诊的初始单药治疗组、医生判断适合更换方案的转换治疗组，以及病程长、病情重、需在原有基础上添加治疗的添加组，以全面评估莱博雷生在不同场景下的应用价值。

从REST研究中期数据来看，三组患者均展现出良好的治疗效果。在基线情况相似前提下，初治组、转换组和添加组的失眠严重程度指数（ISI）分别较基线下降7.61分、7.66分和5.14分，降幅均具有统计学意义（ P＜0.05）[2]，提示莱博雷生在三组患者中均具有重要价值。进一步分析组间疗效差异，初治组与转换组的疗效显著优于添加组（组别×访视交互效应P=0.040）[2]。这一结果提示，莱博雷生作为起始治疗或转换治疗，其疗效均优于在传统药物不佳后再行添加。

医学界：药物安全性是临床决策的重要基石，尤其对于需要长期服药管理的慢性失眠患者。请问在REST研究中，莱博雷生的安全性和耐受性表现如何？结合DORA类药物不作用于GABA受体的机制特点，您如何看待莱博雷生在长期用药管理中的安全性优势？临床医生在处方初期需要关注哪些可预期的、可管理的情况？

王玉平教授：

在安全性方面，REST研究中期数据表现良好，已完成分析的183例患者中仅报告11例不良反应，总体发生率约6%，常见为头晕头痛、嗜睡、晨起乏力，且多在治疗初期出现，呈短暂性和自限性，无需特殊处理即可缓解[2]。绝大多数患者治疗体验良好，未出现因不良事件停药的情况。

从机制层面看，莱博雷生区别于传统GABA能药物的“被动镇静”，通过可逆性阻断食欲素信号通路，精准下调过度觉醒信号，使患者更接近“ 自然入睡、自然觉醒”的生理性体验。在日间疲劳改善方面，REST研究初治组FSS评分下降7.28分（P<0.001），疗效显著优于转换组和添加组[2]，提示早期干预有助于实现更全面的功能恢复。同时，该药不作用于GABA受体，呼吸抑制风险小，对合并轻度阻塞性睡眠呼吸暂停患者更为友好。临床处方初期，可告知患者前1～2天可能出现轻度嗜睡或梦境增多，通常1周内可自行缓解，帮助其建立合理预期，避免因短暂不适而擅自停药，从而提高依从性。

医学界：基于REST研究4周数据展望未来，从"促进生理性睡眠"的机制本质出发，您认为莱博雷生在中国失眠治疗路径中应占据怎样的临床定位？"回归自然睡眠"的理念，应如何转化为具体的临床实践和后续研究方向？

王玉平教授：

从REST研究结果来看，莱博雷生为失眠患者提供了一条可行的治疗路径——既能保障夜间睡眠质量，又兼顾日间功能恢复。基于REST数据，初治组与转换组疗效显著优于添加组。对于初治患者、混合型失眠者及关注次日功能、担忧传统药物依赖的人群，莱博雷生应定位于起始优选方案，以最大化患者的早期获益。

展望未来，帮助患者在用药后逐渐脱离药物、恢复自主睡眠，是更高的目标。REST研究4周数据尚不能回答这一问题，期待通过持续的真实世界积累，明确成功停药且生活质量保持良好的患者比例，探索提升该比例的可行路径。此外，莱博雷生与认知行为疗法的协同增效、不同失眠亚型与共病类型的疗效差异，均为值得探索的方向，推动失眠治疗从单维药物走向多维综合管理。

专家简介

王玉平教授

首都医科大学宣武医院

• 主任医师、教授、博士生导师；
  

• 首都医科大学宣武医院神经内科首席专家；宣武医院河北医院院长；
  

• 中华医学会心身医学分会主任委员；中国医师协会毕业后医学教育神经内科专业委员会副主任委员。

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(6): 560-584.

[2]王玉平. REST 研究阶段性报告——莱博雷生在睡眠门诊失眠症患者中的疗效、安全性与治疗模式观察：一项多中心前瞻性队列研究. 2026 NSF.

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