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每位家长可能都遇到过“流脑疫苗选择难题”,这是因为我们的流脑疫苗很多,接种的时间也不尽相同,从免费的流脑A群多糖疫苗,到自费自愿接种的AC群结合疫苗或者ACYW135群四价疫苗……可以说它是疫苗接种程序里最复杂的一种疫苗了。
那到底该怎么选?
首先,我们得先认识一下引起流脑的“罪魁祸首”——脑膜炎奈瑟菌。
脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)是一种定植于人鼻咽部黏膜的革兰氏阴性双球菌,侵入血液后可引起侵袭性脑膜炎球菌病(invasive meningococcal disease,IMD),主要表现为流行性脑脊髓膜炎(流脑)和败血症。
根据其荚膜多糖的结构,Nm可分为A、B、C、E、H、I、K、L、W、X、Y和Z共12个血清群,绝大多数IMD是由A、B、C、W、X和Y等6个血清群引发,而且很凶险。
一、流脑到底有多凶险?
流脑是由脑膜炎奈瑟菌引起的急性呼吸道传染病,属于乙类传染病。它的特点是三个字——急、凶、残。
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1、急
潜伏期1到7天,多数为2到3天。很多孩子最初只是低热、咽痛,看起来像普通感冒,可病菌已悄悄侵入血液。
2、凶
病情进展极快。轻者可能只是轻微头痛,重者可在数小时内出现高热、剧烈头痛、喷射性呕吐、皮肤瘀点瘀斑,甚至意识障碍、休克。年龄在3至12月龄婴儿的发病率最高,在适宜的治疗条件下病死率仍可高达10%。近年随着医疗水平提升已有所下降,但仍维持在较高水平。1岁以下婴幼儿病死率尤为突出,可达25%以上。
3、残
即便幸存,约10%至20%的存活者会遗留永久后遗症,包括听力丧失、神经损害或肢体功能丧失等。
二、我们现在的免疫策略是什么?
目前我国国家免疫规划(免费疫苗)中,流脑疫苗共接种4剂次:
6月龄、9月龄:各接种1剂A群流脑多糖疫苗;
3周岁、6周岁:各接种1剂A群C群流脑多糖疫苗。
也就是说,完成全程免费接种后,一个孩子只获得了针对A群和C群两种血清型的保护,甚至在3岁以前无法获得对血清型C群的保护。
目前家长们也可以自费选择覆盖更多血清群且效果更好的疫苗,包括AC群流脑多糖结合疫苗,以及覆盖A、C、Y、W135四种血清群的四价流脑多糖疫苗和四价流脑多糖结合疫苗。
三、目前流脑的流行趋势及疫苗保护
1、流行菌群日趋“多元化”
根据《中华流行病学杂志》2024年发表的研究,2006—2023年共报告流脑可分群病例1178例,C群占比最高为32.5%,其次为B群、A群、W群、Y群。研究同时显示,B群流脑发病率在0至4岁组中呈上升趋势。
致病血清群已形成以C群和B群为主,A、W、Y等血清群并存的多元化局面。只针对A群和C群的二价疫苗,已经跟不上流脑的变化趋势。
2、多糖疫苗对于低龄儿童的保护效果欠佳
现行免费流脑疫苗属于多糖疫苗。这类疫苗有一个先天短板:对2岁以下婴幼儿免疫应答较弱,保护期短。WHO在其立场文件中明确指出,2岁以下儿童中结合疫苗明显优于多糖疫苗,因其具备更强的免疫原性。
多糖疫苗只能诱导B细胞免疫,不能诱导T细胞免疫,不会产生免疫记忆。青少年和成人接种多价流脑多糖疫苗,抗体可持续3至5年;但在2岁以下婴幼儿中,保护期更短。也就是说,孩子3岁接种的AC群疫苗,到6岁时保护效果已明显下降。
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更关键的是,流脑疫苗的群间交叉保护作用较差。
接种A+C群疫苗只能防A群和C群,对W135群、Y群、B群几乎无效。
而自2006年福建省报告中国第一例W群流脑病例,2007年5月广东省报告出现W群流脑病例,截至2017年共14个省份报告W群流脑病例。
2007年北京市报告首例X群病例,而后浙江省、山东省等相继报告X群流脑病例。
天津市、广东省、河北省、上海市和湖南省相继报告Y群流脑病例。
中国2015—2019年报告流脑实验室确诊和临床诊断病例共540例,在296例实验室确诊病例中,A、B、C、W、Y、其他和不可分群Nm病例分别占4.73%、36.15%、22.97%、6.08%、1.69%和28.38%。
四、A群流脑疫苗真的“过时”了吗?
是的。
A群疫苗的单一覆盖已不足以应对当前多元化菌群格局。
1、先说全球
全球流脑致病血清群同样呈多元化发展趋势。
美国疾控中心推荐所有11至12岁青少年接种多价流脑疫苗(MenACWY),并在16岁加强一剂。
英国从2015年起将B群流脑疫苗纳入国家免疫规划。目前全球已有40个国家将多价流脑疫苗列入国家免疫规划。
2021年,世界卫生组织发布《到2030年战胜脑膜炎:全球路线图》,愿景是"实现无脑膜炎的世界",三大目标包括:
消除细菌性脑膜炎的流行;
将疫苗可预防的细菌性脑膜炎病例减少50%、死亡减少70%;
减少脑膜炎后遗症并改善生活质量。
该路线图已于2020年11月获第七十三届世界卫生大会批准。
在WHO194个成员国中,已有57个国家将脑膜炎奈瑟菌疫苗纳入免疫规划。
WHO成员国中有26个国家对青少年实施接种,接种年龄主要为10-15岁。从全球趋势看,免疫规划升级的核心方向是拓宽血清群覆盖范围,从单价、二价向多价过渡。
2、再看国内
A群疫苗的广泛使用,确实使我国A群流脑发病大幅度减少。
但2006—2023年的数据清晰显示,A群占比仅18.4%,远低于C群的32.5%和B群的20.1%。
这也说明,优势流行的脑膜炎奈瑟菌血清群已从A群、C群为主转变为B群、W群、Y群等多种血清群共同流行。
也就是说:国际上早已从单价、二价向多价升级换代,以拓宽保护范围,而我们仍在沿用2007年制定的免疫策略,且仅覆盖A、C两个血清群。
五、未来的方向在哪里?
基于当前流脑菌群的多元化变迁趋势,我国流脑免疫策略亟须系统性升级。
核心方向有两个:
1、按年龄区分剂型
将小月龄段的多价结合疫苗和大龄儿童的多价多糖疫苗逐步纳入国家免疫规划,填补6月龄以下婴儿的保护空白,同时确保公平可及。
2、加快拓宽血清群覆盖范围
从A/C二价向A/C/Y/W135多价过渡,并推进B群流脑疫苗的研发与储备,以应对B群在婴幼儿中上升的趋势。毕竟目前我国内地尚无获批的B群疫苗可供选择。
此外,不同疫苗之间的序贯接种和加强免疫程序也需尽快统一标准,让基层接种医生和家长不再困惑。
从全球趋势看,免疫规划升级的核心方向同样是拓宽血清群覆盖范围,而非简单地"用结合替代多糖"。
美国推荐11至12岁青少年接种多价流脑疫苗并在16岁加强;英国已将B群疫苗纳入国家免疫规划;全球已有40个国家将多价流脑疫苗列入免疫规划。
我国仍在沿用2007年制定的免疫策略,且仅覆盖A、C两个血清群,与国际差距明显。
六、给家长的建议
首先,作为家长,并不推荐六月龄选免费的A群多糖疫苗。
但这不是说“结合疫苗一定优于多糖疫苗”,更不是越贵越好。
流脑疫苗的选择,关键要看年龄,
不同年龄选择不同,主要目的还是拓宽保护范围。
需特别关注两个关键年龄:婴幼儿和学生:
1、婴幼儿(3月龄至2岁)
小年龄组是流脑发病和死亡的最高风险人群。现行免规从6月龄才开始接种A群多糖疫苗,且多糖疫苗在此年龄段效果有限。如能在3月龄即启动多价结合疫苗的接种,将大大提前保护的时间窗,并获得对更多血清群的防御。
该阶段的家长应该记住:2岁以下婴幼儿应优先选择结合疫苗,因为多糖疫苗在这个年龄段效果不佳。同时,尽量选择覆盖Y群、W135群等更多血清群的疫苗,不要只盯着A群和C群。
2、学生(3至19周岁)
对于超过2岁的大龄儿童(幼小学生)和青少年(初高中生),四价流脑多糖疫苗和四价流脑多糖结合疫苗能有效覆盖A、C、Y、W135四个主要血清群,是拓宽保护范围的务实选择。
上小学前,就应该完成流脑疫苗的全程接种。
而中小学生则是一个被长期忽视的群体。现行免规的最后一剂在6周岁接种,此后整个青春期再无加强。而在青少年阶段增加流脑疫苗的加强免疫,是国际通行做法。期待未来我国可以将大年龄儿童和青少年纳入免规。
除此之外,还需要强调的是:出现可疑症状立即就医!
高热、头痛、呕吐、皮肤瘀点瘀斑,不要在家观察,立即就医——流脑的进展以小时计算。
流脑并没有消失,它只是换了一副“面孔”继续潜伏在我们身边。
从A群到C群,再到W135群、Y群,脑膜炎奈瑟菌的“进化”从未停止。
我们无法阻止细菌的流行趋势,
但我们可以用更先进的疫苗、更科学的策略,
为孩子们筑起更坚固的防线。
每一个孩子的生命都只有一次。
在流脑面前,我们赌不起,也等不起。
参考文献:
[1] World Health Organization. Defeating meningitis by 2030: a global road map [R]. Geneva: WHO, 2021.
[2] 中华预防医学会. 中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识(2023年版)[J]. 中国预防医学杂志, 2023, 24(2): 81-92.
[3] 周佳佳, 李明良, 张倩, 等. 1990-2023年中国流行性脑脊髓膜炎发病趋势及主要致病血清群特征分析[J]. 中华流行病学杂志, 2024, 45(9): 1197-1203.
[4] 李军宏, 李艺星, 吴丹, 等. 中国2006—2014年流行性脑脊髓膜炎病例菌群分布特征及变迁趋势[J]. 中国疫苗和免疫, 2015, 21(5): 481-485.
[5] 徐颖华, 徐苗, 叶强. 流行性脑脊髓膜炎的流行趋势变化与其疫苗接种[J]. 实用预防医学, 2022, 29(8): 1015-1019.
[6] 国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2026年版).
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撰写| 刘潇
校稿| Alice编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Leon
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