开胸变微创，“化刀为笔”修正错误基因，治愈这种遗传病，中国领先了！

日前，上海科技大学陈佳教授团队凭借全球首个碱基编辑药物临床试验成果荣获第八届“科学探索奖”，位列医学科学领域5位获奖人之一。

今年4月，陈佳与合作者在国际顶级学术期刊《自然》（《Nature》）上发表CS-101注射液治疗β-地中海贫血的临床试验结果，这是全球首个进入临床试验的在研碱基编辑管线的临床数据。该研究介绍了利用变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的碱基编辑药物CS-101注射液在5名β-地中海贫血患者中展现出良好疗效，患者在接受治疗后造血功能快速重建，总血红蛋白和HbF水平迅速提升且持续高水平表达，迅速摆脱输血依赖。

目前，已有30余位海内外β-地贫患者接受CS-101注射液的治疗，近20位患者持续摆脱输血依赖一年以上，最长的近三年，均实现临床治愈。该药物也是全球观察期最长的在研碱基编辑管线，并在老挝、马来西亚、巴基斯坦等外籍患者中验证了其可治愈携带不同遗传突变的全球地贫患者的潜力。

在国际顶级学术期刊《自然》（《Nature》）上发表文章

陈佳教授团队不仅在治疗血液类遗传疾病上获得重大进展，在治疗代谢类疾病、心血管疾病等常见病方面也有所突破。2025年10月21日，首位高乳糜微粒血症患者完成给药并顺利出院，这是全球首次通过靶向碱基编辑APOC3基因治疗高血脂患者的成功案例。

目前，多位成人及儿童高血脂患者完成给药并顺利出院，患者空腹甘油三酯水平下降，疗效明显，未发生不良反应。除此之外，团队还在探索RNA编辑、先导编辑、线粒体DNA编辑等前沿技术在其他治疗领域的应用潜能。

【变“开胸”为“微创”手术】

地中海贫血是全世界最常见的单基因遗传病之一。在中国，中型/重型地中海贫血症患者大约有30万人，携带地中海贫血突变基因的人群接近3000万。在患者体内，由于基因缺陷导致血红蛋白中的珠蛋白肽链不能合成，从而血红蛋白失去携氧功能，导致患者面黄肌瘦、营养不良，严重的甚至会危及生命。

如何进行治疗？“遗传病或罕见病很多都是由DNA突变导致的。”上海科技大学生命科学与技术学院陈佳教授，同时也是基因编辑中心主任、创新生物医药科技企业——正序生物的创始人。他告诉记者，这一类疾病用传统药物很难达到治愈的效果，而且传统药物可能会带来副作用。“这时，我们就需要利用基因编辑技术对突变的基因进行校正。”陈佳解释，目前比较传统的是一种被称为“分子魔剪”的基因编辑技术。

陈佳教授

但是，“分子魔剪”在基因编辑时会产生DNA双链断裂，这有点像对基因进行“开胸手术”，对细胞的毒性比较大。而陈佳教授团队自主研发的碱基编辑技术，相当于“化刀为笔”，就像一支能改写基因的“有魔力的笔”，对错误的碱基进行校正。“这就好比对基因做‘微创手术’，不需要产生DNA的双链断裂，对细胞、基因组的损伤都非常小，很适合在临床上对遗传性疾病进行治疗。”

CS-101注射液是正序生物利用自主研发的变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的创新型精准基因编辑疗法。通过对患者自体造血干细胞进行精准碱基编辑，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，使患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，更早摆脱输血依赖。同时，因为不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，显示出了更好的有效性和安全性，从而实现“一次治疗，终身治愈”。

CS-101注射液于2023年10月开展了首位患者的临床治疗，目前已经顺利完成I期临床试验，并进入关键性临床试验阶段。此次CS-101注射液的临床数据在国际顶级学术期刊Nature发表，是首个发表在正刊的中国基因编辑药物管线临床结果，也是中国地贫领域的临床研究结果首次在正刊发表。审稿人评价CS-101注射液的疗效和安全性为体外编辑造血干细胞治疗β-地中海贫血设定了“新高水位”（new high-water mark）。

护士正在为β-地中海贫血症患者进行造血干细胞回输后冲袋

【基础研究是土壤】

12年前，在美国开展博士后研究的陈佳毅然决定回国，在上科大担任教职，同时也开始了从基础科研到技术创新的历程。

回国时，在生命科学领域，大家都在研究“分子魔剪”。但是，在基因编辑过程中，编辑酶也有副作用，容易造成脱靶和非目的性突变。比如说，基因编辑在剪断、拼接DNA链条时，原本想编辑A基因，结果却编辑了B基因，有可能产生新的疾病。那么，是否有一种巧妙的设计，能将基因编辑中的“脱靶突变”降低为零？

陈佳在开展博士后研究期间所研究的DNA损伤修复，和基因编辑的关联性很大。“于是，我和团队便尝试把DNA损伤修复的机理、机制拓展到基因编辑，把基础研究转化应用到生物技术。”而这一转化过程，陈佳带领着团队做了上万次的实验。

陈佳教授和学生们。

在此期间，上科大对研发、科创都给予了很大的支持。在硬件方面，当时使用的基本是国内最领先的设备；如果没有所需要的仪器，可以向校内其他实验室借用；如果需要高精尖仪器，还可以向学校提出申请，进行采购。而在陈佳眼中，更重要的是，在上科大，能有很多机会和志同道合的教授在一起交流，碰撞出“火花”。

而在陈佳心中，“基础研究是创新技术的土壤”。事实上，突破“CS-101”研发困境的灵感，正是来源于一次课堂讲学。2019年，当时研发团队在研究“降低脱靶突变”时遇到了“瓶颈”，一直无法解决，巧的是，在一次课堂讲授经典基础知识时，陈佳突然“灵光一现”，想到可以利用这种经典方法解决问题，课后他和实验室同学进行交流，攻克了当时最大的难关。

正序生物。

如今，虽然成立了初创企业，但是陈佳依然是一名教授。他说，在实验室可以天马行空般地做科研，开展极具挑战性的实验；而企业负责把科研成果变成产品，需要讲究实用性。“两者的很多思路、理念是完全不同的。”作为教师、科学家、企业创始人，科研创新工作在陈佳的不同角色中相互支撑、良性循环。

这款药物的最新临床进展如何？关于它未来的展望如何？正序生物表示，目前，CS-101注射液正在进行IND临床试验，目前临床数据的长期有效性和安全性已经得到初步验证，全部接受过CS-101治疗的患者均已脱离输血依赖，治愈率100%，再次验证了其成为β-血红蛋白病全球Best-in-Class碱基编辑药物的巨大潜力。公司全力推进CS-101注射液成为全球首个获批上市的碱基编辑药物。

原标题：《开胸变微创，“化刀为笔”修正错误基因，治愈这种遗传病，中国领先了！》