历史性突破！治愈率从不足1%到61%，乙肝新药要来了，7500万患者或告别终身服药

记者丨季媛媛 编辑丨张明艳

全球首款慢性乙肝重磅新药要来了！

9月5日，在新加坡亚洲肝病学峰会（AHS）暨HBV治愈科学会议上，南方医科大学南方医院侯金林教授首次披露了反义寡核苷酸（ASO）药物Bepirovirsen全球Ⅲ期研究（B-Well研究）的中国人群数据：中国慢乙肝患者功能性治愈率最高可达61%，疗效与安全性趋势与全球数据一致。该研究的全球结果此前已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

而就在会议开幕前一周（8月24日），Bepirovirsen刚刚在日本率先获批上市，成为全球首个以“功能性治愈”为适应证的慢乙肝新药。

慢性乙型肝炎是全球重大公共卫生挑战。世界卫生组织数据显示，全球约有2.5亿慢性HBV感染者，其中中国约7500万人，占全球近三分之一。

长期以来，临床主流治疗以核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素为主——前者虽能强力抑制病毒复制，却无法清除潜伏于肝细胞内的共价闭合环状DNA（cccDNA），多数患者需终身服药，停药后病毒极易反弹；后者因有效率仅10%-20%且不良反应显著，临床应用受限。现有标准治疗的功能性治愈率不足1%。

“目前的慢乙肝标准治疗给患者和医疗系统都带来了极大的负担，却鲜少能实现功能性治愈。此次新数据的发布，对慢乙肝治疗具有划时代的意义。随着创新药物逐步可及，乙肝‘可治愈’的时代，正加速到来。”侯金林教授表示。

中国乙肝患者迎来“治愈时刻”

先来看此次发布的数据。在此次公布的中国亚组分析中，接受24周Bepirovirsen治疗后，病毒水平基线100 IU/mL＜HBsAg≤1000 IU/mL的人群表现出了更优的获益信号，功能性治愈率呈现出一条清晰的上升阶梯：35%、44%、61%。

在100 IU/mL＜HBsAg≤200 IU/mL的中国受试者中，功能性治愈率达到了61%。这是什么概念？换句话说，每10个表面抗原较低的中国患者中，约有6人实现了功能性治愈。而安慰剂组的功能性治愈率为0%。这恰恰说明了Bepirovirsen在中国慢乙肝人群中具备更优的功能性治愈潜力。

要知道，乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒留在血液中的“身份证”。它的数值越低，说明病毒越“老实”，也意味着实现治愈的机会越大。

什么是功能性治愈？临床上，功能性治愈是指患者完成一个有限疗程（如24周）的治疗后，乙肝表面抗原持续检测不到、病毒DNA也检测不到，经医生评估可以停药，停药后病毒仍被免疫系统牢牢控制，不再卷土重来。

打个简单的比方：传统药物像“看守员”，需要天天站岗才能把病毒看管住；而Bepirovirsen这类ASO机制的功能性治愈新药则相当于直接把病毒“关进了监狱”，而监狱的锁，由我们自己的免疫系统掌握。

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，作用原理可以通俗理解为“三步走”：抑制病毒复制、“撕掉”表面抗原这层“伪装衣”、唤醒被麻痹的免疫系统——这三重机制协同作战，才让“功能性治愈”成为可能。

那么，这组数据意味着什么？过去，乙肝患者即使规范用药，功能性治愈率也不足1%，绝大多数人需要终身服药。如今，对已经通过核苷（酸）类似物把病毒抑制住、且表面抗原水平较低的中国患者而言，24周的有限疗程，就有35%-61%的机会实现功能性治愈。

一组对比数据，更能说明“功能性治愈”的分量：未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者，5年肝癌发生率约14.9%；接受抗病毒治疗者，降至10.7%；而实现功能性治愈的患者，5年肝癌发生率仅为0.6%—1.88%。也就是说，实现功能性治愈，5年肝癌风险可降至2%以内。

研究还显示，乙肝表面抗原转阴后，全因死亡风险降低36%。

对于这部分优势人群来说，有很大概率摆脱乙肝“标签”，远离肝硬化、肝癌风险，走向真正的“治愈时刻”。

面对新疗法，大家最关心的除了疗效，还有两个问题：数据的可靠性和安全性。

先说说试验是怎么做的：B-Well 1和B-Well 2是两项全球多中心、随机双盲对照Ⅲ期临床试验，覆盖29个国家、纳入1838名患者，是目前全球乙肝领域规模最大的治愈研究之一。随机双盲是临床试验中最严格的“考试标准”，能最大限度排除主观因素干扰，确保数据客观可靠。

研究纳入的是经过核苷（酸）类似物治疗后病毒已获得抑制（HBV DNA＜90 IU/mL）、表面抗原水平在100—3000 IU/mL之间、尚未发生肝硬化的慢乙肝成年患者，按2:1比例随机接受Bepirovirsen 300 mg或安慰剂治疗。治疗方式为每周一次皮下注射，共24周；停药后再随访24周，于第72周评估疗效——要求停药24周后表面抗原和病毒DNA仍持续检测不到，才算实现功能性治愈。中国亚组患者的平均年龄41.6岁，男性占71%，与全球人群结构一致。

安全性方面，中国亚组的安全性与全球数据保持一致。部分患者会出现转氨酶（ALT）升高，通常发生在治疗第5-10周，且与表面抗原下降相关——这往往提示免疫系统正在“苏醒”、清除病毒，目前无一例被判定符合药物性肝损伤标准；少数患者出现血小板下降或肾功能指标波动，多数在停药或暂停用药后恢复，未发生归因于Bepirovirsen的临床显著出血事件。医生会通过定期监测、必要时暂停给药进行管理，整体风险临床可控。可以说，疗效与安全，二者并重。

中外药企竞逐百亿美元赛道

目前，Bepirovirsen的全球商业化布局已全面铺开。公开信息显示，8月24日，Bepirovirsen在日本正式获批上市，用于既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合病毒标志物标准的成人慢性乙型肝炎患者。美国FDA已于2026年4月受理新药申请并授予优先审评和突破性疗法认定，PDUFA日期为2026年10月26日。欧盟的上市申请也已在审评中。

中国市场则是这场全球竞速中最受关注的战场。GSK已于2026年3月向中国国家药监局提交上市申请并被纳入优先审评。高盛预计Bepirovirsen有望于2027年在中国获批。

2026年5月，中国生物制药附属公司正大天晴与GSK达成独家战略合作，获得Bepirovirsen在中国的独家商业化权利。根据协议，正大天晴将全面负责进口、分销、医院准入及推广，全部销售收入确认为其营业收入。高盛估算该药在中国的潜在销售峰值约为50亿元人民币。

Bepirovirsen的获批不仅改写了乙肝治疗格局，也点燃了中国本土药企在功能性治愈赛道上的竞逐热情。

在核酸药物领域，浩博医药（AusperBio）的ASO候选药物AHB-137正在中国开展Ⅲ期注册临床试验。该公司于2026年8月完成1.2亿美元C轮融资，加速推进商业化准备。AHB-137的设计目标是抑制HBsAg产生、抑制病毒DNA复制并促进免疫再激活。

广生堂则走了一条差异化的全口服联合方案路线。其三联全口服方案（GST-HG141+GST-HG131+NAs）已进入Ⅱ期临床试验，并于近日完成首例患者入组。该方案已入选“新发突发与重大传染病防控”临床治愈乙肝国家科技重大专项。公司同步推进三项“登峰”临床研究，探索乙肝功能性治愈的最佳全口服方案。

特宝生物围绕“靶向病毒生命周期”和“强化宿主免疫系统”两大方向布局，其ASO药物ACT201已于2026年7月获批开展慢乙肝临床试验。此外，还有神州细胞的SCTA02A注射液、中国药科大学的mRNA药物CPU-YL01等多个在研项目进入临床阶段。

全球范围内，包括Elebsiran、Imdusiran、AB-729等多个小核酸管线也已进入I至II期联合治疗研究。乙肝功能性治愈赛道正从“一枝独秀”走向“百花齐放”。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，药物可及性是决定这场“治愈革命”能惠及多少患者的关键变量。据行业信息，Bepirovirsen在日本市场的完整24针疗程费用较高。若未来在中国上市，自费预估约30万元—40万元（单针约1.2万元—2万元，全程24针）；若纳入医保，预估自付约10万元—15万元。

GSK预测Bepirovirsen的全球年销售峰值可能超过20亿英镑（约合195亿元人民币），有望成为“重磅炸弹级药物”。花旗预计其峰值年销售额约16亿英镑（约20亿美元）。高盛则认为中国市场潜在销售峰值约50亿元人民币。

但高单价与广覆盖之间天然存在张力。中国7500万乙肝感染者中，已确诊且符合抗病毒治疗指征的患者仅约17.3%正在接受治疗。诊断率和治疗率的“双低”既是挑战也是增量空间。据弗若斯特沙利文预测，全球抗HBV药物市场规模到2034年将达778亿美元；中国乙肝药物市场预计从2025年的146.1亿元增至2034年的770.4亿元，复合增长率达20.1%。

能否进入国家医保目录，将是决定Bepirovirsen在中国市场放量速度的核心变量。正大天晴在肝炎领域的医保谈判经验和渠道优势，或将成为破局关键。

不过，从当前情况可见，乙肝功能性治愈药物的问世，其意义远超出医学范畴。

对于7500万中国乙肝感染者而言，“终身服药”的时代正在远去，而“有限疗程、功能性治愈”的新纪元，才刚刚拉开帷幕。随着功能性治愈药物陆续推出，乙肝将从“可控”走向“可愈”。

对此乙肝新药你有什么想说的？

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出品丨21财经客户端 21世纪经济报道

编辑丨曾静娇