免疫毒性管理和难治性癌症挑战案例分享｜免疫复杂性读书会第20期

导语

癌症现象在地球上出现已经5亿年以上，但对癌症的文字记录大约是3000多年前的埃及；中国传统医学文献汗牛充栋，有大量关于癌症的记录。赋予癌症一个细胞学概念的是19世纪德国魏尔肖的工作，如今我们对人体内细胞克隆的演化已经有了基于分子水平的理解，对癌细胞克隆有了基于空间组学式的细节刻画和系统生物学式的碎片整合能力，虚拟肿瘤已经进入实践阶段。免疫治疗革新了肿瘤治疗范式，药物已经上市10余年，后免疫治疗时代对免疫治疗的毒性管理和难治案例挑战提出了更高要求。本期读书会为免疫复杂性读书会第20期，中山大学附属第三医院陈展洪教授将在本期聚焦免疫治疗的毒性管理和难治性癌症的再挑战，分享其在免疫治疗毒性精细化管理经验和难治性癌症的挑战经历。

集智俱乐部联合广州市荔湾中心医院秦健勇医生、四川大学生物医学工程学院敖平教授、天津工业大学数学科学学院雷锦志教授、中山大学附属肿瘤医院张晓实教授以及中国科技大学生命科学院博士生秦晓玉共同发起，以免疫学为具体场景，以复杂科学为方法论，试图整合范式转型与理论构建、机制研究与数理建模、药物研发和临床实践以肿瘤免疫治疗为核心问题探讨21世纪生命科学认知范式转型的关键细节。

自2026年4月13日启动，每周一晚19：30-21：30进行，持续时间预计26周。欢迎对肿瘤免疫学、系统生物学、复杂网络与数学生物学交叉领域感兴趣的朋友加入！

报告简介

本期临床病例分享聚焦免疫治疗毒性管理与难治性癌症诊治经验。第一部分通过5个重症irAE真实病例（SJS/TEN、肺炎合并PCP、暴发性心肌炎、G4肝损伤、多系统重叠），总结早识别、分级处理、激素与生物制剂联用及MDT协作的救治原则。第二部分展示4例难治性癌症（HER2+胃癌、MET+胆囊癌、肝癌、BRCA2+胰腺癌）的转化治疗与精准靶向实践，经多学科全程管理实现长期生存（PFS/OS达2～7年余）。8个病例彰显“精准分型+高效转化+MDT”模式，为重症irAE救治与晚期癌症长生存提供重要参考。

分享大纲

本次【免疫治疗毒性管理与难治性癌症诊治经验】分享如下：

一、课程目标

• 第一部分：掌握5种最凶险重症irAE的识别、CTCAE分级、激素使用原则、激素难治时的生物制剂阶梯、ICU生命支持介入时机及MDT救治意识。

• 第二部分：理解转化治疗核心理念与时机，学会基于分子分型选择联合方案，掌握疗效评估与手术决策衔接，了解MRD监测价值，建立“晚期也可长期生存”的治疗信心。

1. 基础概述：irAE定义、流行病学、CTCAE 5.0分级、五大管理原则、通用处置四步法（识别→停药→免疫抑制→再评估）。

2. 病例学习：

• 病例1（皮肤SJS/TEN）：黏膜先受累，激素+丙球+TNF-α抑制剂“三板斧”救治。

• 病例2（肺炎合并PCP）：化疗+免疫+放疗三重肺损伤，双标本mNGS锁定病原，强抗感染下“节约激素”。

• 病例3（暴发性心肌炎）：泵衰竭合并III°AVB，VA-ECMO桥接生命支持，五联免疫抑制逆转。

• 病例4（G4肝损伤）：胆汁淤积型易激素抵抗，VIGM方案+西罗莫司恢复胆汁排泄。

• 病例5（多系统重叠）：3M重叠（心肌炎+肌炎+重症肌无力），七药联合，血浆置换+艾加莫德是关键。

核心启示：早识别、准分级、分层激素、及时升级生物制剂、MDT与器官支持并重。

三、第二部分：难治性癌症诊治经验（4个长生存病例）

1. 核心理念：难治性癌症定义、四大挑战、转化治疗“把不可切除变为可根治”路径、治疗前必做NGS明确分子分型。

2. 病例学习：

• 病例6（HER2+胃癌肝转移）：FOLFOX+曲妥珠+PD-1三药转化，RECIST-SD但内部坏死获切除窗口，R0手术，PFS 60个月。

• 病例7（MET+胆囊癌）：GP+度伐利尤+特泊替尼三药联合，MRD转阴后腹腔镜多脏器R0切除，PFS>2年。

• 病例8（肝癌）：无驱动基因，多线系统治疗（双免+靶向）联合TACE/手术，跨越多次irAE，OS>7年。

• 病例9（BRCA2胰腺癌）：存档标本NGS检出胚系突变，化疗+免疫诱导后奥拉帕利精准维持，带瘤生存>6.5年。

共同模式：精准分型为前提、高效转化为核心、局部巩固为关键、全程管理为保障、MDT贯穿全程、不良反应与停药时机个体化管理。

四、总结与展望

• 重症irAE可防可治，晚期癌症亦可长期生存甚至治愈。

• 未来方向：普及NGS/液体活检/MRD、ADC/双抗/CAR-T等新药、LAG-3/TIGIT等新靶点、更多IV期患者获根治机会。

核心概念

“精准分型 + 多学科全程管理”是破解重症免疫毒性与难治性癌症两大难题的关键。即通过分子检测明确靶点/风险，以MDT协作贯穿“评估-治疗-手术-维持-随访”全链条，实现重症irAE的逆转和晚期癌症的长期生存。

重点关注

1. 重症irAE救治：早识别（黏膜先受累、胸闷气促等预警）、准分级（CTCAE 5.0），激素分层使用，黄金72小时内干预；激素抵抗时按器官选生物制剂（如IVIG、TNF-α抑制剂、ATG等），必要时VA-ECMO/CRRT保驾，永远牢记MDT。

2. 转化治疗时机：初始不可切除≠永远不可切除，高效三药联合（化疗+靶向+免疫）可使肿瘤缩小降期；RECIST评估为SD但内部坏死、血管受累减轻，仍应积极手术争取R0/NED。

3. 精准靶向与维持：治疗前必做NGS，有驱动基因（HER2、MET等）一线即联合靶向；BRCA胚系突变胰腺癌用PARP抑制剂（奥拉帕利）维持，实现“合成致死”；无靶点肝癌可升级双免+靶向+局部治疗，长期SD即“与瘤共存”。

4. 全程管理理念：从诊断、诱导、局部巩固到维持随访，肿瘤内科、外科、ICU、影像、病理等多学科协同是成功基石；不良反应个体化处理，停药时机需权衡疗效与安全。

主讲人介绍

主讲人：陈展洪，中山大学附属第三医院肿瘤内科副主任，岭南院区肿瘤内科负责人，主任医师、医学博士，硕士研究生导师。具有扎实的内科学及肿瘤内科学基础，在免疫治疗相关不良反应造诣很深，主要研究方向为肝癌、肠癌、胃癌、食管癌、胆管癌、肺癌的药物治疗及免疫治疗相关不良反应管理。

中国初级卫生保健基金会消化肿瘤专业委员会常务委员；

广东省医学会肿瘤学分会生物标志学组副组长；广东省医师协会肿瘤重症专委会副主任委员；

广东省抗癌协会免疫治疗专委会副主任委员；广东省医学会肿瘤内科学分会青委会副主任委员；广东省药学会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员；广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专委会副主任委员；广东省精准医学应用学会肺癌分会专委会副主任委员；广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会副主任委员；

广东省器官医学与技术学会重症肿瘤学专委会副主任委员、肿瘤精准专委会副主任委员；

广东省精准医学应用学会肿瘤综合治疗分会副主任委员；广州抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员；广东省卫生信息网络协会肝胆胰外科数字医学应用分会副主任委员；肿瘤大数据中西医治疗分会副主任委员；重症肝癌学组副组长；广东省基层医药学会肿瘤多学科综合诊治专委会肝癌学组副组长；

广东省科技成果转化促进会和广东省全民大健康发展研究院乳腺专委会副主任委员；广东省健康科普促进会甲状腺乳腺分会副主任委员；广东省抗癌协会多学科诊疗专委会常务委员；整合肿瘤心脏病学专业委员会常务委员；

广州抗癌协会肿瘤治疗不良反应管理专委会副主任委员；广州抗癌协会肿瘤创新药物研究与应用专委会副主任委员；

2018年 中国临床肿瘤学会35 under 35最具潜力青年肿瘤医生；2019年 中国临床肿瘤学会 扬帆结直肠癌多学科诊疗大赛 亚军团队成员；2019年 中国临床肿瘤学会消化道肿瘤免疫治疗菁英大赛冠军；2020年中国临床肿瘤学会胃癌多学科诊疗大赛季军团队成员；2022年循肠论道--结直肠癌多学科诊疗大赛季军团队成员；2026年羊城好医生；

具有扎实的内科学及肿瘤内科学基础，对irAE十分感兴趣，主要研究方向为肝癌、肠癌、胃癌、头颈部癌症、舌癌、下咽癌、乳腺癌、淋巴瘤、食管癌、胆管癌、肺癌及irAE的药物治疗。在吴祥元教授指导下，首创重度irAE的解救方案VIGM方案。

在Theranostics、JECCR、NPJ precision oncology等杂志发表SCI论著10余篇，他引次数3029次，H指数30；大于10分论著3篇；发表ASCO、ASCO GI、IDDF及MASCC/ISOO 摘要/壁报17篇。主持广东省自然科学基金1项，参与多项广东省自然科学基金项目、广东省科技计划项目、广州市科技计划项目等多项课题。

参考文献

1. López-Otín C, Kroemer G. Hallmarks of health[J]. Cell, 2021, 184(1): 33-63.

2. Pienta K J, Goodin P L, Amend S R. Defeating lethal cancer: Interrupting the ecologic and evolutionary basis of death from malignancy[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2025, 75(3): 183-202.

3. Lv J, Zheng D X, Liang J H, et al. Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma[J]. Nature, 2026, 652(8110): 731-739.

读书会在做什么

免疫复杂性读书会，从2026年4月13日开始，每周一晚19：30，连续半年，聚焦免疫复杂性主题。

读书会主题划分为三个模块：

【导言】生命科学范式漫谈

由资深生命科学研究者朱景德教授激情畅谈复杂系统范式对于生命科学研究的意义。

【机制解读篇】

由中国学者敖平教授介绍基于普适的达尔文演化力学这个第一性原理发展起来内源性网络理论在理解复杂生命现象中的应用；这部分的整体架构是以EVO-DEV-ECO框架展开的，邀请国内研究免疫机制演化和发育的顶尖团队，分享他们的研究成果。同时对免疫机制的核心问题如免疫代谢、T细胞功能调控网络、神经-免疫的对话由长期关注此问题的资深学者展开探讨。

范式转换需以方法论为基础，由在此领域深耕的青年才俊介绍干湿结合的生物学机制研究方法，免疫稳态与免疫韧性是免疫健康的主旋律，我们也尝试基于复杂科学视角尝试对其进行解读……

【数理建模篇】

数学本质上是一种对认知进行准确描述和具有很强逻辑性的语言，由通用的数学符号体系建立起来的数学语言作为科学基础的工具为人类深化对自然界的认知起了不可或缺的作用，数学在不断演化中发展，同时不断拓展着人类的认知边疆。

不少物理学家都曾感叹数学不可思议的有效性，数学，尤其是对称性思想在构建物理学宏伟大厦的过程中是不可缺少的工具。数学在科学发展史上的巨大作用，使得科学家们又尝试以数学工具介入对生命现象的探索，但又难免惆怅：喟叹其不可思议的无效性。

癌生物学家 Robert Weinberg 提出“数学能否帮助人们理解生物系统复杂行为的合理性”这样一个极具挑战的问题。应用数学家林家翘先生提出“20世纪的应用数学聚焦于物理学问题，21世纪的应用数学数学应致力解决生物学问题”，预示了数学与生命科学交叉融合的重要性。在数理建模篇，将由国内一流的数学生物学团队介绍他们在这一领域的探索，侧重于肿瘤免疫相互作用的数学建模，尝试通过机理与数据驱动相结合的研究手段，采用微分方程组(随机或确定性)并结合随机模拟来描述肿瘤免疫响应的动力学演变过程。

虚拟细胞在当前AI高歌猛进的时代背景下似乎成了时代的宠儿——2026年伊始，最小人造细胞JCVI-syn3A的数字克隆取得新的进展——虚拟细胞精确复现了细胞分裂动力学周期和关键事件。虚拟细胞是理解生命现象的前沿领域，被寄希望应用于药物研发和临床药理学领域。本次读书会邀请到了首届全球虚拟细胞大赛冠军团队百图生科技术副总监郭玉成博士，他将对该次突破性虚拟细胞建模的技术路线进行解读，郭玉成博士目前已经着手在实验室复现此次虚拟细胞的动力学过程。

【工程技术篇】

这一模块将从国药之光康方生物双抗类药物的研发实践开始，讨论免疫调节工具研发的工程实践，药物的临床验证和优化使用情况。最后聚焦到临床痛点，宿主治疗响应的评估与监测，提高药物有效率的联合治疗和系统管理策略。

模块的设计初衷是希望通过系统回顾双特异性抗体的研发逻辑、PD-1抑制剂的临床药理、免疫紊乱的抗炎治疗、情绪应激与免疫应答之间的机制，结合几个具体的典型案例，来讨论：

宿主免疫对治疗响应的监控与控制，

如何优化肿瘤免疫联合治疗方案？

进而在本模块跨学科讨论的基础上回归到第一性原理，探讨新生物视角下临床困境的出路和科学探索方向。

【总结】

由在肿瘤免疫学领域深耕20余年的张晓实教授主持讨论，主题是“提高肿瘤免疫治疗应答率的联合用药策略和系统管理框架”。

时间信息

2026年9月7日（周一）晚19:30-21:30，腾讯会议线上进行，感兴趣的朋友扫码报名加入免疫复杂性读书会后，可进入学员群进行交流。

报名读书会：

「免疫复杂性读书会：范式、理论与工具」

，是一个以免疫现象为核心场景，以复杂科学为方法论，试图整合机制研究、数理建模、研发和临床实践问题来思考21世纪生命科学认知范式转型的跨学科研讨社群。

讲者们来自各自领域的一线前沿，将基于自己长期的工作积淀与思考展开演讲，同时提供精要的参考文献。

本读书会将围绕一个临床问题——如何优化以免疫治疗为中心的控瘤策略？——来展开讨论。

试图以范式思考与理论建模视角，回归到第一性原理的起点，去重构认知框架，激发对话与洞见。

发起人团队认为，将免疫系统视为动态复杂适应性网络，基于认知范式思考肿瘤免疫治疗的瓶颈——或能对当前免疫治疗的困境有所突破，构建出一套有效的联合治疗原则性框架，为临床实践提供指引。

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报名方式

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第二步：填写信息后，付费报名。如需用支付宝支付，请在PC端进入读书会页面报名支付：

第三步：添加运营助理微信，拉入对应主题的读书会社区（微信群）。

PS：

我们鼓励围绕系统肿瘤免疫学、系统生物学、复杂网络与数学生物学及相关具体问题的深入探讨。为保证讨论质量，请避免发表脱离本期读书会主题、缺乏实证基础或过于空泛的哲学思辨类内容。

若讨论内容明显偏离主题，经主持人提醒后仍未调整，为维护整体学习环境，我们将不得不将该成员请出讨论群，并根据其实际参与进度，对未参与部分按比例办理退费。

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