《Nature》：现有艾滋药+10天抗癌药，好处不止让“病毒库下降更快”

实验流程。图片来源：Nature Microbiology （2026）。

一种已经获批上市的抗癌药，或可被拿来“清理”HIV病毒库。

红枫湾APP：9月3日，《自然·微生物学》发表美国埃默里大学研究团队的一项研究显示，在感染SIV的恒河猴启动抗逆转录病毒治疗（ART）时，联合使用抗癌药维奈克拉（venetoclax）10天，可加快完整SIV病毒库的下降。

SIV即猴免疫缺陷病毒，是一种与HIV密切相关的病毒，常被用于模拟HIV感染和开展HIV治愈研究。

研究背景

▶截至目前，很多HIV治愈研究都绕不开一个问题——怎么把HIV病毒库中长期潜伏的感染细胞进一步清掉？

▶此前研究发现，一种名叫BCL-2的“抗细胞凋亡”蛋白，可以帮助细胞逃过程序性死亡，让细胞活得更久。

比如，部分癌细胞就会利用BCL-2维持生存，因此BCL-2也成为癌症治疗中的一个重要靶点。

而研究人员发现，HIV感染细胞似乎也会利用这套机制。尤其是部分能够长期存活、最终成为病毒库的CD4+ T细胞，具有较强的BCL-2相关抗凋亡能力。

▶维奈克拉是一种BCL-2抑制剂，能有效靶向并阻断Bcl-2，目前已获批用于部分血液系统恶性肿瘤。

研究人员由此想到——如果把BCL-2阻断，让感染细胞没那么容易活下来，是不是就能减少最终形成的病毒库？

研究方法

研究共纳入24只感染SIV的恒河猴，并在其感染后的第14天，平均分为3组：

·只接受ART；

·ART＋维奈克拉，维奈克拉连续使用10天；

·ART＋维奈克拉，同时接受CD8α细胞清除处理。

随后，研究人员一直随访至感染后的第294天，检测血液和淋巴结中的SIV病毒库变化。

研究结果

▶与只接受ART相比，接受ART＋维奈克拉的恒河猴，携带完整SIV DNA的CD4+ T细胞下降得更快。

这种变化既出现在血液中，也出现在淋巴结等重要的病毒储存组织中。

▶在停使用维奈托克但继续ART后，恒河猴体内的感染细胞水平仍可保持较低水平数月。

▶在血液中，维奈克拉组携带完整SIV DNA的循环感染细胞绝对数量，在治疗结束后就出现明显下降，而且这种下降一直持续至感染后的第70、179和294天。

▶截至感染后的第294天，接受ART＋维奈克拉治疗的恒河猴，血液中的完整SIV病毒库整体仍低于单独ART组。

▶进一步分析显示，维奈克拉能使循环中SIV感染细胞的早期快速衰减速度明显加快。

红枫湾小编：上述研究说明，在ART刚启动、病毒库还处于建立阶段时，短期阻断BCL-2，可能减少一部分原本能够长期存活并进入病毒库的感染细胞。

研究局限

该研究未包含分析性治疗中断，因此维奈托克是否能延缓或阻止ART停止后病毒的反弹仍未可知。

研究意义

这些发现支持进一步测试BCL-2抑制剂作为HIV治愈策略的一部分，包括延长维奈托克的给药时间，并确定哪些细胞机制允许受感染的细胞在BCL-2被阻断的情况下存活。

研究团队认为，这为利用已经上市的药物进一步减少HIV病毒库，提供了一条新的研究思路。

红枫湾小编：此次研究中，维奈克拉虽然只使用了10天，但完整SIV病毒库的降低一直持续到了数月后的随访阶段。

不过，“病毒库变少”和“停药不反弹”之间还有非常关键的一步——维奈克拉到底能不能帮助HIV感染者实现更长期的无药病毒控制，最终还要看人体临床研究，尤其是未来停药试验的结果。

延伸阅读：已有2项人体临床试验

维奈克拉是一种已获批上市的药物，相比很多还停留在细胞或者动物实验阶段的HIV治愈策略，目前已有临床研究开始把维奈克拉真正用于HIV感染者。

·AMBER研究正在接受长期病毒抑制的HIV感染者中测试维奈克拉，主要观察安全性以及它能否进一步减少潜伏HIV病毒库。

·INITIATE研究，把研究时间提前到HIV感染者刚开始ART的时候，尝试验证在病毒库形成早期阻断BCL-2，能不能减少之后长期留下来的完整HIV病毒库。

这也意味着，这次猴实验发现的思路已经开始进入人体验证阶段。

消息来源：

Tomas Raul Wiche Salinas et al, BCL-2 inhibition at antiretroviral therapy initiation reduces the intact SIV reservoir in macaques,Nature Microbiology (2026). DOI: 10.1038/s41564-026-02464-7