河北
来源：滚动播报
（来源：上观新闻）
编译：高杰
你是否听过这样一种心衰：
明明感觉心脏无力、胸闷、走几步路就喘
但去医院检查心脏
射血分数（反映心脏泵血能力的指标）
却显示正常？
这就是临床上非常常见、
却又极难治疗的——
射血分数保留型心衰（HFpEF）
它占据所有心衰病例的近一半
高发于
中老年人、高血压、糖尿病人群
不过，发表在《科学·进展》的一项新研究发现，一种来自日常饮食的天然代谢物——尿石素A，为这类患者带来了新曙光。
01 心脏“放松”的关键开关
不同于人们熟知的“心脏泵不动血”的心衰，HFpEF患者的核心问题不是“泵血无力”，而是心脏太硬，收缩后无法充分舒张、放松，导致血液回流受阻，久而久之就会出现胸闷、气喘、乏力、运动能力下降。这个过程，很大程度上受一个关键蛋白的调控——PKGIα。
过去医学界治疗这类心衰，大多尝试调控该蛋白的上游通路，但屡屡失败。而伦敦国王学院的研究团队找到了全新思路：不绕远路，直接精准激活蛋白本身。
研究发现，PKGIα蛋白上有一个极其关键的“分子开关”——第42位半胱氨酸（Cys42）。只要精准靶向这个位点，就能直接激活PKGIα，有效促进心肌舒张，改善心脏僵硬。
经过多轮天然化合物筛选，研究者锁定了潜力极高的物质——尿石素A。
需要说明的是，尿石素A并非直接来自食物。
很多人认为石榴、核桃、某些浆果直接含有尿石素A，其实这些食物中含有的是鞣花单宁，需要经过人体肠道菌群代谢转化，才能生成尿石素A。这也意味着，每个人肠道菌群不同，吃同样的食物，体内产出的尿石素A含量也因人而异。
02 实验验证
研究团队通过一系列实验，从分子机制、动物模型再到人工人类心脏组织，验证了尿石素A的独特作用。
精准的分子机制
实验证实，尿石素A可以直接和PKGIα蛋白的Cys42位点结合并激活蛋白，进而促使心肌细胞内的受磷蛋白（PLN）发生磷酸化。这是心肌放松、改善心脏僵硬的关键步骤。重要的是，这条通路避开了传统治疗的瓶颈，是全新的治疗机制。
心衰动物模型
研究团队构建了高度模拟人类病情的HFpEF小鼠模型，结合高血压、高脂饮食等多重危险因素，模拟真实患者的发病状态。
结果显示，仅连续口服7天尿石素A，小鼠的心脏舒张功能显著改善，运动耐力提升，同时心肌纤维化（心脏变硬、长瘢痕）、心肌细胞异常肥大等病理性损伤明显减轻。
人类心脏组织
为避免动物实验的局限性，团队进一步用人类干细胞培育出工程化人类心脏组织，模拟真实人心肌环境测试。
结果显示：尿石素A不会强行增强心脏收缩力量、不会诱发心律失常，但能显著加快心肌收缩与舒张的动力学速度，有效改善心肌舒张能力，验证了该机制在人类心肌组织中同样有效。
03 是希望，还不是“特效药”
这项研究首次发现，精准调控PKGIα蛋白的Cys42位点，有望成为治疗HFpEF的一种全新有效策略。同时，天然来源的尿石素A，已有人体安全性数据支持，相比人工合成新药具备天然优势。当然，这仍处于早期研究阶段，未来仍需要在人体临床试验中验证其确切疗效。
研究者也谨慎表示：目前尚无证据证明吃石榴、核桃可以治疗心衰。该发现仅提示，未来或可通过调节饮食、优化肠道菌群，提升体内尿石素A水平，从而辅助改善相关心脏问题。
*本文仅分享科研进展，不构成任何医疗建议。
数据图及参考来源：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aec8088
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