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治疗乙型肝炎一线药物,丙酚替诺福韦片 VS 替诺福韦二吡呋酯片

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丙酚替诺福韦片(简称TAF)替诺福韦二吡呋酯片(简称TDF)它们都是现如今治疗乙型肝炎的一线药物,都是新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,即精准掐断乙肝病毒复制的药物。

两者可以持续抑制乙肝病毒的活性,减轻或使肝脏炎症消失,还可逆转肝纤维化、肝硬化,从而降低肝硬化患者的死亡率,减少肝癌发生率。

两者都是“前药”,患者服用后它们会在体内被代谢转化成活性药物--替诺福韦二磷酸酯(简称TFV-DP)而发挥作用。

两种药的不良反应较少较轻,在药物妊娠毒性分级里面同属于B级药物,即孕妇也可以服用的抗乙肝药物。

其实,丙酚替诺福韦片替诺福韦二吡呋酯片是自家亲兄弟,是由同一家药企先后研发出来的两代产品,可以说丙酚替诺福韦片替诺福韦二吡呋酯片的升级版。

那它们之间有什么不同呢?患者该如何选择呢?

两者究竟有哪些区别,患者该如何选择?

抗病毒强度

临床给药剂量上,两种药都是每日一次,每次一片给药即可。

丙酚替诺福韦片每片的剂量是300mg,而替诺福韦二吡呋酯片则是25mg。

为什么25mg的丙酚替诺福韦片就能达到与300mg的替诺福韦二吡呋酯片相同的抗病毒疗效呢?这是因为丙酚替诺福韦片在血液中更加稳定,具有一定的靶向性——能更精准地钻进被乙肝病毒感染的肝细胞里去发挥作用。

耐药率

核苷酸类药物服药周期长,加上乙肝病毒容易发生变异,耐药是这类药物需要面对的主要问题。(耐药,指病原体反复接触药物之后,对药物的敏感度下降甚至完全消失,造成药物治疗效果降低或者失效。)

对比拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定等较早上市的药物,丙酚替诺福韦片替诺福韦二吡呋酯片的耐药率都很低,可用于其他核苷酸类药物发生耐药的乙肝患者。目前已有少量替诺福韦二吡呋酯片耐药的相关报道;丙酚替诺福韦片暂未出现耐药病例,还需要更多临床研究验证。

不良反应

两者共同的常见不良反应包含:头晕头痛、皮疹瘙痒、疲劳乏力、胃肠道反应等,这类反应在很多药物中均可出现,大多症状轻微。

长期服用替诺福韦二吡呋酯片,会造成替诺福韦在肾小管蓄积,有可能带来肾脏损伤以及骨骼损伤。

丙酚替诺福韦片改善了这一短板,它在肠道、血浆中稳定性高,体内药物暴露量低。相比替诺福韦二吡呋酯片,服用丙酚替诺福韦片后,进入全身血液的药物总量减少约89%,进入肾小管的药物量大幅减少。

因此丙酚替诺福韦片肾脏安全性更高,也显著降低肾小管损伤带来的骨密度下降风险,更适合肾功能异常、存在骨质疏松的患者。

药品价格

两种药物都无法彻底治愈乙肝,仅可抑制病毒复制,大多数患者需要长期不间断服药,价格也是患者需要重点考量的因素。

丙酚替诺福韦片2016 年上市,进口原研药售价 539.4 元,医保报销后每月个人自付约 300 元;国产仿制药陆续上市,市场售价大约 200 元。随着国家集采推进,国产丙酚替诺福韦片后续价格还会进一步下降。

替诺福韦二吡呋酯片2008 年上市,经过多轮降价。进口原研药售价 329.4 元;通过一致性评价的国产仿制药,在国家集采政策下,30 片装药品报销前仅需 17 元。

食物影响

替诺福韦二吡呋酯片吸收不受食物影响,空腹或与食物同服均可。

而丙酚替诺福韦片需随食物同服,这样有利于提高丙酚替诺福韦片的疗效。

总而言之

丙酚替诺福韦相较于替诺福韦二吡呋酯片抗病毒作用更强、耐药率更低、不良反应更小,适用人群更广,但价格也更贵。

作者:广东省药学会 广州医科大学附属第一医院 黄琬慧

审稿专家:广东省药学会 广州医科大学附属第一医院 魏理

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