打一针降血脂管用吗

咱们人类在医学进步，征服疾病这方面一直都是勇于探索的。

现在又有一个令人振奋的新精神，至少是业内人士也觉得挺不错，然后其他朋友一看也挺兴奋的。有这么一种被媒体称为打一针就管终身的降脂药，只不过是目前很贵，而且没有上市。先不管它有多贵，不管是数百万还是多少钱也好，只要它能量产，它就一定能便宜，我们先看看这值不值得特别摩拳擦掌地期待。

CTX310由全球基因编辑龙头企业CRISPR Therapeutics开发，通过改造患者的特定基因，有望实现一针管终身的降脂效果。

此外，据CRISPR披露，公司还在同步推进“一针治疗高血压”的基因编辑疗法开发。

基本介绍听起来的话，CTX310的1年期随访数据确实令人振奋，它通过永久敲除肝脏ANGPTL3基因，让坏胆固醇和甘油三酯平均降幅超50%，为心血管慢病管理带来了突破性希望。

也就是说患者先通过了治疗，然后有些人这效果管了一年，可能长期还能持续下去，所以看起来挺乐观的。

研究人员介绍，目前正在推进高剂量（0.8mg/kg）治疗的下一阶段临床试验，受试者为难治性的重度高甘油三酯血症患者。

消灭“负担基因”

事实上，此次被CTX310疗法切割的ANGPTL3基因，曾被认为是人类的“好基因”。

ANGPTL3蛋白在肝脏中表达，由于它能抑制“血脂清除酶”的活性，防止血脂被过快清除，在食物匮乏的年代，能帮助人体储存有限的能量并加以利用，是一种显著的生存优势。

今时不同往日，过去几十年间，全球高脂血症患病率显著上升。在我国，相关研究发现，仅2010年到2020年间，因高脂血症导致的年龄标准化死亡率上升了34.41%，死亡人数增长了几乎一倍。ANGPTL3成为了“负担基因”。

这些东西的基本道理如下。

靶点机制与疗效数据——CTX310利用基因编辑技术，永久敲除肝细胞中的ANGPTL3基因。该基因蛋白会抑制血脂清除酶，敲除后能显著加速脂肪代谢。

在最新公布的1年期随访中，高剂量组的低密度脂蛋白胆固醇平均降低52.5%，甘油三酯平均降低47.8%，最大降幅分别达87%和84%，且疗效持续一年未见衰减。

高血压疗法进展——除了降脂，CRISPR Therapeutics也在推进高血压基因编辑疗法CTX340。该项目目前已获FDA临床试验批准，开始针对难治性高血压患者开展I期研究，标志着基因编辑正从罕见病向心血管慢病领域加速拓展。

阶段与安全性考量——需要客观说明的是，CTX310目前仍处于I期临床阶段，预计2026年将公布Ib期数据。

基因编辑具有不可逆性，早期大概率会优先用于传统降脂药无效的危重患者。同时，其长期的脱靶风险和安全性仍需更多时间观察。

总之CTX310的临床数据验证了体内基因编辑在心血管领域的巨大潜力，但也是对于这个试验来说的。虽然距离大规模普及还需至少几年，但这无疑给无数血脂异常患者指明了未来的治疗方向。

但是，很多患者或者是家属们就会因为有这种情况，他会打算一劳永逸，至少他会有这种愿望，不过还有一个大大的“但是”！

也就是说，在考虑到基因编辑治疗这个领域上，很多人听到基因编辑这个词就会冒汗了。

肯定会考虑到基因编辑这个事情是有安全性隐患的，就是在目前来说它肯定也不是100%的。

这么害怕也是有一定道理的，我现在来给这个新的学说泼一下冷水。

面对媒体和一些机构特别醒目的标题，冷静下来非常必要。真正科学上说的基因编辑疗法距离打一针就能管一辈子的作用，还有很长的路要走。

目前仍然处于早期临床阶段，它的长期安全性和脱靶风险仍然是最大的问题。

首先是疗效与临床阶段的落差。媒体经常把早期临床数据直接等同于最终疗效。还是像笔者以前分析过的，这是最可恨的一点，因为他要让你阅读，他要让你看进去，这就是题目，要带个钩子。

目前仅仅公布了1期临床的初步随访数据，样本量极小，而且观察时间很有限。从1期到大规模上市，还需要经历非常严苛的大样本和长期随访的考验，失败率可能是很不低的。

其次就是基因编辑的不可逆风险，这是最需要泼冷水的地方，基因编辑一旦成功，就会永久改变某些人的DNA。目前的技术是无法撤销的。就是说你不能像安装电脑游戏那样点个cancel键。对于高血压，高血脂这种已有成熟的口服药和注射剂控制的慢性病，用不可逆的基因编辑去治疗，有个“风险收益比”，这个需要极度谨慎评估。那么暗地里想一想，为什么会去在这种特别成熟的疾病上找一些东西呢？完全是因为患者依从性差嘛，比如说每天早上忘了吃药，每天晚上忘了吃药，我们就给他开发出一针来？会不会是这种东西研究完了之后不痛又不痒，但是在学界又确实能够掀起波澜？你要知道，很多学者也是会走捷径的。用大白话说就是某些患者用其他东西完全无效，不用这个编辑不试一把的话，他就活不成了，那可能他可以试试。

然后还有一个问题是脱靶和长期的安全性还是未知的，虽然实验室数据显示敲除特定基因能够降脂，但是基因网络是复杂的。比如说你把弹琴的某个键敲除掉，其他地方是不是会不响了？编辑过程当中是否存在脱靶效应，也就是误伤其他的正常基因，以及人为敲除某个基因之后，在人体之内的10年到20年的甚至终生的长期连锁反应，目前还没有答案。

还有一种叫做递送效应与可及性的瓶颈问题。要把基因编辑工具精准推进了肝脏细胞，目前主要依靠病毒载体或者脂质纳米颗粒。这些递送系统本身就可能引发免疫反应，而且可能也不轻。可能给患者带来一定的风险。而且这些东西生产工艺极其复杂。未来即便获得了批准，那么可能有一些相对高昂的治疗费用，让绝大多数普通患者还是要望而却步的感觉。因为有成熟的口服药片可以吃，那么这种基因疗法肯定不可能做到完全平价，它是需要一个很大的过程的。

所以有些媒体容易很不切合实际，把早期的科研突破当成一种即将普及的神药，这就确实容易拉高了公众的预期的心理效应。

根据正常医学界的一种状态，应该是在实验室仰望星空，但是在临床上要脚踏实地。

所以大家面对这样的报道的时候，咱们先别急。并不是你就可以马上不用普通的药物了，你该治疗还是要治疗。我们可以期待这些新的疗法，在等待它发展完善的过程当中，先不要中断你的普通治疗。