可切除NSCLC围手术期：EGFR、免疫、KRAS G12C三线并进改写治疗|2026WCLC

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可切除肺癌围手术期治疗添新证

整理｜高楼

2026年世界肺癌大会（WCLC）正于韩国首尔隆重举行。就在今天，9月13日OA04“重新定义可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗：整合免疫与分子靶向策略以提高治愈率”专场，围绕表皮生长因子受体（EGFR）靶向辅助治疗、免疫检查点抑制剂围手术期治疗以及KRAS G12C靶向新辅助治疗三大方向，公布了四项最新研究结果，为可切除NSCLC患者优化围手术期治疗策略、进一步提高治愈率提供了新的循证依据。

OA04.01 吉非替尼联合化疗辅助治疗EGFR突变NSCLC：

Ⅲ期随机研究结果[1]

韩国国家癌症中心B-C. Ahn教授报告了一项研究者发起的多中心随机Ⅲ期研究，评估吉非替尼联合含铂化疗对比单纯化疗用于完全切除的Ⅱ–ⅢB期EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。

研究设计：研究纳入完全切除的Ⅱ–ⅢB期（排除N3）EGFR突变非鳞NSCLC患者，按1:1随机分组。研究组接受培美曲塞联合顺铂及间插式吉非替尼（D5–18），每3周一次共4周期，随后吉非替尼维持治疗1年；对照组接受长春瑞滨联合顺铂，每3周一次共4周期。主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

研究结果：中位随访41.8个月，联合组中位DFS显著优于单纯化疗组（58.8个月 vs 41.9个月, P=0.0359）。亚组分析显示，EGFR 19外显子缺失突变（Ex19del）患者获益更为显著（中位DFS未达到 vs 21.2个月, P=0.0096），L858R患者两组间无显著差异（42.0个月 vs 42.7个月, P=0.9036）；Ⅱ期患者两组DFS无显著差异，Ⅲ期患者联合组获益显著（42.0个月 vs 21.2个月, P=0.0211）。

安全性：两组毒性总体可控。联合组EGFR相关不良事件更常见，包括痤疮样皮炎（43.1% vs 0）、口腔炎、腹泻及肝酶升高；对照组血液学毒性更为突出，中性粒细胞减少发生率显著更高（48.4% vs 17.7%）。

研究结论：间插式吉非替尼联合含铂辅助化疗可改善完全切除的Ⅱ–ⅢB期EGFR突变NSCLC患者的DFS，获益在Ⅲ期和Ex19del亚组中更为显著。研究者指出，仍需进一步分析微小残留病（MRD）动态及潜在耐药机制，以更好定义酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗的定位。

OA04.02 度伐利尤单抗联合化疗新辅助治疗

可切除/临界可切除NSCLC：MDT-BRIDGE研究初步分析[2]

德国Lung Clinic Großhansdorf的M. Reck教授报告了Ⅱ期MDT-BRIDGE研究（NCT05925530）的初步分析结果。该研究旨在评估围手术期度伐利尤单抗联合化疗在可切除或临界可切除ⅡB–ⅢB期EGFR/间变性淋巴瘤激酶（ALK）野生型NSCLC患者中的疗效与安全性，并探索新辅助治疗后转为不可切除患者接受放化疗（CRT）联合度伐利尤单抗巩固治疗的可行性。

研究设计：研究采用多学科团队（MDT）动态评估模式：患者先接受2周期新辅助度伐利尤单抗联合研究者选择的含铂化疗（每3周一次），经MDT重新评估后，可切除患者继续接受1–2周期新辅助治疗后行手术，不可切除患者接受约6周标准CRT。术后或CRT后，所有患者接受度伐利尤单抗（每4周一次）共12周期。

研究结果：截至2026年1月12日数据截止，共142例患者接受新辅助治疗，其中基线评估为可切除和临界可切除者分别占64.8%和35.2%。总体而言，131例患者（92.3%）在新辅助治疗后接受了手术（n=106）或CRT（n=25），117例患者（82.4%）后续接受了辅助（n=94）或巩固（n=23）度伐利尤单抗治疗。总切除率为74.6%，R0（镜下无残留）切除率达96.2%。

在MDT重新评估为可切除的121例患者中，病理完全缓解（pCR）率为27.3%，12个月无事件生存期（EFS）率为90.1%；在重新评估为不可切除的21例患者中，12个月无进展生存期（PFS）率为75.1%。pCR患者12个月EFS率达100%，优于无pCR患者的89.8%。

安全性：辅助/巩固度伐利尤单抗治疗期间，切除组和CRT组3/4级全因不良事件发生率分别为7.4%和17.4%，导致度伐利尤单抗停药的比例分别为8.5%和13.0%。

研究结论：在包含超过三分之一临界可切除患者的人群中，总切除率达74.6%，R0切除率96.2%。研究者认为，密切的MDT随访使绝大多数患者得以接受根治性治疗，初步疗效令人鼓舞，安全性与既往研究一致。

OA04.03 阿替利珠单抗联合化疗围手术期治疗可切除NSCLC：

IMpower030研究最终分析[3]

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心B. Solomon教授报告了Ⅲ期IMpower030研究（NCT03456063）的最终分析结果。该研究评估了围手术期阿替利珠单抗联合含铂化疗对比安慰剂联合化疗在可切除Ⅱ–ⅢB期（AJCC/UICC v8）NSCLC患者中的疗效与安全性，排除携带EGFR激活突变或ALK融合的患者。

研究设计：患者按1:1随机分组，研究组接受4周期新辅助阿替利珠单抗（1200 mg，每3周一次）联合含铂化疗（非鳞可选顺铂/卡铂+培美曲塞或卡铂+白蛋白紫杉醇，鳞癌可选顺铂+吉西他滨或卡铂+白蛋白紫杉醇），术后继续16周期辅助阿替利珠单抗治疗；对照组接受安慰剂联合化疗，术后接受最佳支持治疗。主要终点为ⅡB–ⅢB期患者中独立评审机构（IRF）评估的EFS。

研究结果：在ⅡB–ⅢB期野生型人群（n=397）中，中位随访69.3个月后，阿替利珠单抗联合化疗组中位IRF-EFS为62.8个月，安慰剂联合化疗组为34.9个月。IRF评估的pCR率分别为30.6%和8.6%，主要病理缓解（MPR）率分别为54.3%和24.9%。

OS和DFS数据同样显示获益趋势：意向性治疗（ITT）野生型人群5年OS率分别为66.0%和59.9%（HR 0.77, 95% CI 0.57–1.05），中位DFS分别为82.7和54.4个月（HR 0.67, 95% CI 0.49–0.90）。亚组分析显示，大多数亚组倾向于阿替利珠单抗组，程序性死亡配体1（PD-L1）肿瘤细胞（TC）≥50%亚组获益更为显著（HR 0.62）。

安全性：两组新辅助阶段不良事件发生率均高于辅助阶段，未发现新的安全信号。

研究结论：尽管IMpower030研究未达到统计学显著性，但阿替利珠单抗联合化疗在EFS、pCR、MPR、总生存期（OS）及DFS等多个终点上均显示出具有临床意义的改善；对照组表现优于历史对照，可能是未达统计学显著性的原因之一。

OA04.04 Divarasib新辅助治疗可切除KRAS G12C突变NSCLC：

NAUTIKA1研究更新数据[4]

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心J.E. Chaft教授报告了Ⅱ期NAUTIKA1研究（NCT04302025）的更新数据。该研究评估了新一代口服KRAS G12C抑制剂Divarasib新辅助治疗在可切除、早期KRAS G12C突变NSCLC患者中的安全性与抗肿瘤活性。

研究设计：研究纳入ⅠB–ⅢB期（仅T3N2，按AJCC v8）KRAS G12C突变NSCLC患者接受新一代口服KRAS G12C抑制剂 Divarasib（GDC-6036，罗氏研发，目前国内尚无正式中文通用名）400 mg每日新辅助治疗8周后行手术。术后根据PD-L1表达水平接受相应辅助治疗：PD-L1 TC<1%者可选择辅助化疗联合最多3年Divarasib、最多3年Divarasib单药或标准治疗；PD-L1 TC≥1%者可选择辅助化疗联合阿替利珠单抗或标准治疗。主要终点为新辅助Divarasib的安全性和可行性，次要终点包括MPR、pCR、客观缓解率（ORR）及淋巴结降期。

研究结果：共20例患者入组并接受新辅助Divarasib治疗，中位年龄70岁，55%为Ⅲ期患者。19例患者接受手术切除（1例退出手术），15例接受辅助治疗（其中6例接受含Divarasib方案）。从首次新辅助治疗到手术的中位时间为62天，无不良事件导致手术延迟。

疗效方面，19例可评估病理缓解的患者中，MPR率为42%（8例），pCR率为16%（3例）。20例患者的影像学ORR为55%（11例），9例疾病稳定，无疾病进展。45%的患者（9/20）出现临床降期；35%（7/20）出现病理淋巴结降期，其中30%（6/20）降期至N0。所有接受手术的患者均实现R0切除，无术中并发症。

安全性：新辅助治疗期间，所有患者均出现任何级别不良事件，3/4级占15%，最常见为腹泻、恶心和便秘，大多为1–2级，无患者因不良事件停药。辅助Divarasib治疗（n=6）中位持续时间80周，同样以腹泻为最常见不良事件，无3/4级治疗相关不良事件，无患者因不良事件停药。

研究结论：更新数据继续证实Divarasib单药新辅助治疗在可切除、早期KRAS G12C突变NSCLC中具有可行性，安全性可控且抗肿瘤活性良好（ORR 55%，MPR 42%），辅助治疗阶段安全性同样可控。研究者表示，Divarasib将在Ⅲ期Krascendo 3试验（NCT07541170）中进一步探索其在早期可切除NSCLC中的应用。

小结

2026 WCLC OA04专场的四项研究从不同维度丰富了可切除NSCLC围手术期治疗的证据体系：在EGFR突变人群中，吉非替尼联合化疗辅助治疗显著改善DFS，尤其在Ex19del和Ⅲ期患者中获益更为明显；在免疫治疗领域，度伐利尤单抗联合化疗通过MDT动态评估模式，使包括临界可切除在内的患者获得较高切除率和令人鼓舞的早期疗效，IMpower030研究的长期随访数据则进一步支持围手术期免疫联合化疗的临床价值；在新兴靶点方面，Divarasib新辅助治疗KRAS G12C突变NSCLC展现出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。这些研究共同提示，基于分子分型的个体化围手术期治疗策略正在逐步重塑可切除NSCLC的治疗格局，向更高治愈率的目标迈进。

参考文献

[1] B-C. AHN, et al. A Phase Ⅲ Randomized Multicenter Trial of Adjuvant Gefitinib Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC. 2026 WCLC.

[2] M. Reck, et al. Neoadjuvant Durvalumab + Chemotherapy for Resectable/Borderline Resectable Stage ⅡB-ⅢB NSCLC: MDT-BRIDGE Primary Analysis. 2026 WCLC.

[3] B. Solomon, et al. Final Analysis of the Phase 3 IMpower030 Study: Perioperative Atezolizumab + Chemotherapy in Resectable Stage Ⅱ-ⅢB NSCLC. 2026 WCLC.

[4] J.E. Chaft, et al. Neoadjuvant Divarasib Shows Manageable Safety and Promising Activity in Resectable KRAS G12C+ NSCLC: Updated NAUTIKA1 Data. 2026 WCLC.

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