把时间拉长到8年，奥希替尼能为早期肺癌患者带来什么影响？

作者：Tony

每年的世界肺癌大会（WCLC），都是全球肺癌领域最重要的学术盛事之一，无数重磅研究结果在这里公布。而今年，有一项研究的数据更新，牵动了无数早期肺癌患者和家属的心——ADAURA研究，公布了随访长达8年的总生存（OS）探索性数据[1]。

过去几年，ADAURA研究一次次改写了早期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗的指南。在此之前，我们已经看到，IB-IIIA期患者手术后使用3年奥希替尼辅助治疗，可以显著降低复发风险，5年OS率达到88%[2]。

但一直以来，大家心里都藏着一个疑问：这个生存优势，仅仅是吃药那3年才存在吗？等3年辅助靶向药吃完了，停药之后，时间一年一年往后走，这份“生存红利”还能不能继续保留？会不会前期只是推迟了复发，拉长时间来看，最终的总生存并没有拉开差距？

如今，随着随访时间进一步延长，我们来看看8年OS数据，是否还能持续观察到这种生存获益。

图源：包图网

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重磅结果：随访至8年，生存获益依然稳稳延续

我们直接看最核心的8年OS数据。

研究分为两个人群：

• II~IIIA期是预设的主要分析人群，也是临床中最需要重视复发风险的群体；
• IB~IIIA 期是全部入组的总体人群。

II~IIIA 期主要人群，一共有470名患者，发生OS死亡事件142例。奥希替尼组8年OS率达到 74%，安慰剂组58%，绝对生存率提升了16%；死亡风险降低47%（HR=0.53）。两组的中位 OS 都还没有达到，意思是两组里面，都还有超过一半的患者依然存活，还没到算出中位生存时间的时候。奥希替尼组中位随访时间92个月，安慰剂组中位随访68.5个月。

ADAURA研究II–IIIA期患者8年OS结果

IB~IIIA 期全部人群，一共有682 位患者，发生OS死亡事件175例。奥希替尼组8年OS率79%，安慰剂组64%，绝对生存率提升15%；死亡风险降低48%（HR=0.52）。中位OS同样尚未达到，奥希替尼组中位随访93.3个月，安慰剂组79.6个月。

ADAURA研究IB–IIIA期患者8年OS结果

看到这里，可能有患者会问：5年的OS率是88%，8年变成79%了，是不是说明疗效在减弱？

不是这样理解的。随着时间推移，任何人群的生存率都会自然下降，关键在于两组之间的差距是否保持。奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率为88% vs 78%，差距是10%；而8年OS率为79% vs 64%，差距是15%。所以说，这个差距不仅没缩小，反而还在扩大。

这项数据最核心的一句话，来自该研究演讲专家Roy S. Herbst教授的解读：3年的辅助奥希替尼治疗结束之后，生存获益并没有随着停药而消失，一直持续到第8年。

很多人可能误解靶向药：吃药的时候压制肿瘤，药停了，保护就消失。但ADAURA研究8年 OS告诉我们，对于术后EGFR突变的早期NSCLC，为期3年的辅助靶向治疗，带来的是长期生存格局的改变，而不只是短期推迟复发。它像是给身体建立了长期的生存优势，在停药多年之后，依然可以持续降低死亡风险。

这也是这项8年数据最大的意义：它把证据链补全了。从降低复发风险（DFS），到控制脑部转移，再到5年OS获益，如今8年 OS 进一步证实，这个获益不是短期泡沫，而是长期真实的生存改善。

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分期越晚，获益反而越明显？

这次数据还公布了一个值得关注的细节——不同分期患者的8年OS率：

• IB期：奥希替尼组91%vs 安慰剂组77%（HR=0.50）
• II期：奥希替尼组78%vs 安慰剂组63%（HR=0.60）
• IIIA期：奥希替尼组70%vs 安慰剂组52%（HR=0.49）

ADAURA研究不同疾病分期OS结果

值得注意的是，IIIA期是ADAURA研究纳入的最晚分期，也是其中复发风险最高的群体。但恰恰在这组患者中，奥希替尼组的8年生存率仍达到了70%，比安慰剂组提升了18%，分量不可谓不重。

这个结果的意义在于：分期越晚、复发风险越高的患者，从辅助靶向治疗中获得的绝对获益可能越大。对于那些术后病理报告显示纵隔淋巴结有转移的IIIA期患者来说，这是一个非常实在的好消息。

除此之外，在所有预先划分的亚组里，奥希替尼都看到了一致的生存获益，HR全部小于1。这说明无论年龄、性别、吸烟史、突变类型如何都获益稳定，而不是某一小部分患者带来的偶然结果。

ADAURA研究亚组分析

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3年治疗，8年获益——患者在意的，从来不止是生存期数字

术后辅助治疗的价值是：在肉眼看不见的微小残留病灶阶段，用有效的药物把它们压下去，阻止它们长成可见的转移灶。

ADAURA研究此前的MRD分析显示，ctDNA检测可以比影像学复发提前约4.7个月发现分子层面的复发信号[3]。而8年OS数据则告诉我们，3年的辅助治疗不仅推迟了复发，最终还转化为了长期生存获益。

从临床数据层面来说，OS是评价疗效的金标准，但回归真实的患者生活与心理体验，更长的DFS（无病生存期），远比单纯的总生存数据更有温度和意义。

对于早期肺癌家庭而言，手术根治后最煎熬的，从来不是“最终能活多久”的未知，而是“随时可能复发”的长期焦虑。术后多年不复发、保持病灶清零的健康状态，能让患者回归正常生活、工作与家庭，摆脱频繁复查、担惊受怕的心理内耗。这种“长期无瘤生存”的安稳，是后续复发、再用靶向药补救获得同等生存期，所无法替代的。

简单来说：临床研究看最终生存差距，患者人生看全程生活质量。当我们看到ADAURA的8年OS数据时，除了关注“生存率提高了多少”，也应该看到另一组同样重要的数据：辅助奥希替尼显著延长了DFS，让更多患者能够在更长时间里，过上“没有复发”的日常生活。

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亮眼数据背后，值得客观看待的研究细节

ADAURA研究无疑是一项成功的研究，8年OS数据具有明确的统计学意义，也得到了学界的广泛认可。但对于一项临床试验，尤其是涉及长期生存终点的研究，我们需要理解它的设计背景和解读边界。

在与癌共舞论坛“北斗蜚声”系列科普直播中，上海市肺科医院郑迪教授和福建省肿瘤医院苗茜教授在解读ADAURA研究时，都曾提到一个关键问题：临床试验中对照组在疾病进展后的后续治疗强度，会影响对OS结果的解读。

ADAURA研究中，安慰剂组患者在疾病复发后允许接受奥希替尼治疗，但受限于当时的药物可及性和区域治疗标准，实际交叉使用奥希替尼的比例并不高。郑迪教授在相关学术讨论中指出，这意味着ADAURA研究所观察到的OS获益，可能部分源于两组患者在复发后所获得的后续治疗并不完全对等。他同时引用了中国版“ADAURA”研究——ARTS研究来进一步验证这一问题的可能性。

这些来自临床一线专家的公开学术观点，同样值得我们留意。一个明确的阳性OS结果，和这个结果在多大程度上纯粹归因于“提前用药”本身，是两件不同层面的事。

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停药之后，患者最关心的问题

在与癌共舞论坛，关于术后奥希替尼辅助治疗的讨论一直都很热烈。有一个帖子让人印象深刻：一位ⅢA期患者，术后服用奥希替尼3年，MRD检测两次都是阴性，停药后却出现了多发骨转移。

这样的案例也在提醒我们：8年OS数据是群体统计的结果，具体到每一位患者，情况可能不同。

目前的标准方案是术后辅助奥希替尼3年。但“3年”这个数字，是基于ADAURA研究的设计方案得出的，并非经过头对头比较验证的“最优时长”。实际上，有研究提示，约50%的参与者在停用靶向治疗后一年内出现复发或死亡，提示停药后DFS获益可能减弱。

这是否意味着所有人都应该延长用药时间？也不尽然。

对于MRD持续阴性的患者，延长治疗是否必要、是否获益，目前尚无定论。对于MRD阳性或高危特征明显的患者，延长疗程或加强监测可能更有价值。这些问题，恰恰是ADAURA 8年数据公布后，学界需要继续探索的方向。

Roy S. Herbst教授在报告中也特别提到，接下来需要解决的关键问题包括：如何借助MRD识别耐药、探索新辅助治疗和更长疗程。

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读懂数据，还要读懂“边界”

任何临床试验数据，都有它适用的范围，也有它的局限性。除了治疗时长的问题，患者和家属还需要了解以下几个方面：

第一，ADAURA 研究的人群限定：肿瘤已经完整手术切除、EGFR 突变的IB~IIIA期非小细胞肺癌。患者术后必须做基因检测才能确定是否适合辅助靶向治疗，晚期不可手术肺癌、没有 EGFR 突变的早期肺癌，都不在研究范围内，不能套用这个结果。

第二，这项研究展示的是生存获益，但是药物依然存在不良反应。要不要使用、什么时候开始使用，是否联合辅助化疗，必须由主治医生评估，绝对不可以自行决定买药服用，也不能擅自停药。

第三，8年OS属于探索性随访数据，不是研究预设的正式终点。它的价值是给我们展示长期生存趋势，但证据等级和预设终点有区别。我们依然需要持续关注真实世界长期使用的数据。

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ADAURA研究的8年数据，为术后辅助奥希替尼治疗提供了迄今为止最长期的生存证据。证明了对于EGFR突变的早期NSCLC患者，术后使用奥希替尼辅助治疗3年，带来的生存优势可以在停药多年后持续存在。

但我们也要清醒，还有很多问题等待答案。对于更早期的IA期患者，辅助靶向治疗的价值仍有待进一步研究；还有一部分患者即便使用辅助靶向，依然会复发；MRD指导停药决策、延长治疗能否提高生存率、新辅助靶向等方向，还需要更多临床证据。

医学一直在往前走，而患者和家属最需要的，永远是客观、靠谱的信息。如果你正在面对早期肺癌术后的选择，一定要和主治医生充分沟通，结合自身病理、基因、身体情况综合判断，做出最适合自己的选择！

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参考文献

[1] https://doi.org/10.1016/j.jtho.2026.104179

[2] Tsuboi M, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(2):137-147.

[3]https://www.nature.com/articles/s41591-025-03577-y#author-information

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