我的新书《叛逆的细胞:癌症与我们》
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文 | 菠萝
蝙蝠是哺乳动物里一个特别奇怪的存在。
首先,它会飞。
蝙蝠是唯一能够真正持续飞行的哺乳动物。这已经很离谱了。
更离谱的是,它还特别长寿。
通常来说,哺乳动物的寿命和体型有很强的关系。个头大的动物容易长寿,所以大象、鲸鱼活得久,老鼠活得短。但蝙蝠偏偏不遵守这个规律,它们个头不大,有些品种却能活几十年。
比如布氏鼠耳蝠,体型很小,体重甚至不到10克,居然能活到40多岁!
我们经常说,活得久是癌症最大的风险因素之一。但这些蝙蝠又打破了这个规律。它们不仅长寿,而且癌症很少,好像天生就携带很强的抗癌能力。
不仅如此,蝙蝠还有另外一个特点,就是能携带很多病毒,却很少生病。从SARS到新冠,多种让人类生病的冠状病毒,都能在蝙蝠中找到非常近的亲戚,但它们一点儿也不怕。
我们特别想知道,蝙蝠凭什么能长寿,不得癌症,也不怕病毒?它们的超能力,到底是怎么进化出来的?
最近,一项发表在《自然》杂志上的研究给出了一个颇为意外的答案:蝙蝠的长寿、抗癌和抗病毒,并不是三个独立技能,而是来自千万年的进化形成的同一套底层系统。
用大白话来说,蝙蝠长期病毒压力下选择出来的基因,也深度参与了抗癌和长寿。这不是三条完全平行的赛道,而是一张交叉的网。
(一)
科学家研究的是鼠耳蝠属。这是一大类蝙蝠家族,已经发现了超过139个物种,分布在六大洲。
这个家族的特点,就是寿命差别特别大,非常适合研究“为什么有的动物特别长寿”。前面提到的布氏鼠耳蝠,能活40多岁,但和它长得很类似的亲戚,却只能活7岁,差了整整6倍!
科学家采集了8种不同的鼠耳蝠的样品,做了基因测序,获得了它们比较完整的基因组数据。
现在,通过对比这8种寿命不同的鼠耳蝠,科学家就可以问那个关键问题了:那些特别长寿的蝙蝠,基因到底哪里不一样?
他们发现的答案是:和DNA损伤反应有关的基因通路。
(二)
一个动物如果想活得特别久,首先就必须解决一个麻烦:癌症。
只要活着,细胞就得不断复制。而每复制一次DNA,就可能出错;日常接触紫外线、炎症、代谢产生的自由基,也会不停损伤DNA。
理论上,一个动物活得越久,细胞分裂次数越多,累积的DNA损伤越多,癌症风险应该越来越高。
但现实并不是这么简单。
很多长寿的动物,包括大象、鲸鱼,也包括蝙蝠,反而癌症发生率很低。这说明这些动物在进化过程中,一定发展出了额外的癌症防御机制。
那这个机制是什么呢?
科学家发现,寿命很长的鼠耳蝠中,不止一个DNA修复基因发生了变化。这些基因,早就被认为和癌症发生相关。
尤其有一种叫小棕蝠的蝙蝠类型,寿命特别长,它有很多DNA修复相关基因都出现了进化选择的痕迹,包括修复DNA断裂的信号通路。
难道蝙蝠的秘诀就是,DNA坏了,我能很快修好?
真正的答案,比这个更有意思。
(三)
科学家把几种蝙蝠的细胞拿出来,然后人为制造DNA的双链断裂,也就是让它受伤。他们想看看这些细胞会发生什么事儿。
结果很意外。
长寿的小棕蝠细胞确实表现非常特别,只不过和大家预想的不一样。
这些细胞并没有表现出“特别扛打”,反而特别敏感。遇到DNA损伤的时候,它并没有展现出更强的修复能力,而是比其它细胞死得更积极!
当检测到严重的DNA损伤,小棕蝠细胞就会果断启动细胞自杀程序,主动赴死。
听起来是不是有点奇怪?你不是长寿吗?怎么死得更快了?
我们要注意的是,这里死的是细胞,不是整个蝙蝠。
对一个多细胞动物来说,碰到严重DNA损伤,最危险的事情之一不是受伤的细胞死亡,而是这个受伤细胞明明已经坏了,却不愿意死,还继续分裂复制。
这正是癌症发生的原因。
动物长寿的秘诀,并不是一味追求“细胞特别扛造”,而是“细胞质控特别严格”。最有效的防癌策略就是:小毛病,能修就修;大毛病,修不了就死。
最怕的就是细胞“该死不死”。
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事实上,这种进化路径并不是第一次发现,在大象、弓头鲸等著名的长寿动物中,也都发现了更强的损伤细胞清除机制。
每一种动物进化中具体变化的基因不同,但最终看起来功能是殊途同归。
(四)
这篇论文有意思的地方还不只是抗癌和长寿,他们同时发现,蝙蝠能抗病毒,也和那些特殊的DNA损伤修复基因有关!
在小棕蝠中,很多进化来对付病毒的基因,也是与细胞周期、细胞衰老和DNA修复密切相关。
也就是说,蝙蝠的抗病毒、抗癌和抗衰老,可能共用了一部分底层的DNA代码。
是不是特别神奇?
病毒和癌症,看起来是完全不同的敌人。一个来自身体外面,一个来自身体里面。
但仔细想想,从本质来看,这两者有很多相似之处。
我们都知道癌细胞会积累DNA突变,而病毒进入细胞以后,往往也会攻击细胞的DNA或者干扰DNA损伤反应。
蝙蝠在几千万年不停和病毒打仗的过程中,为了活下来,进化出来了一些特殊基因,它们无意之间也提高了细胞处理DNA损伤和压制癌变的能力。
这有点像为了防止小偷,我们给房子装了一套特别好的监控系统。
结果意外发现,它不仅能防小偷,还能提前发现煤气泄漏、火灾、淹水、老人摔倒……家里变得相当安全。
(五)
说了这么多,大家肯定最关心:这和我们人类有什么关系?
这是个基础研究,离临床还很远,不会直接转化出一个药,让人类活到150岁。
但它给抗衰老、抗癌甚至抗病毒研究提供了一些很有趣的方向。
第一个启示是:长寿的秘诀可能就是聪明地管理损伤。
人体每天都产生大量DNA损伤,无法避免。真正决定长期健康的,不是修复每个受伤的细胞,而是维持一套好的质量管理机制,能修复的修复,该清除的及时清除。这样癌细胞才不会积累。
第二个启示是:癌症、病毒、免疫和长寿,关系比我们想象的还要密切。
在蝙蝠神奇的生物学特性下面,是同一批底层基因网络:DNA修复、细胞周期管理、细胞凋亡……
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这世界上,很可能压根就没有特殊的“抗衰基因”,而是一个基因网络。想要长寿,不是要调节一个基因,而是根据个人情况,在底层基因网络里找到合适的控制点。
第三个启示是:抗病毒的能力不是越强越好。
在对蝙蝠的研究中,科学家还发现,当细胞抗病毒能力特别强的时候,也特别容易死亡。
我们前面说了,对细胞来说,最好是能修复就修复,不能修复就死亡。不能修复的时候硬挺是不好的,但如果能修复的时候细胞却直接死了,也是一个很大的问题。
在大自然里,任何事儿都是过犹不及。抗病毒火力太猛,也可能伤到自己。
生命太复杂,也太神奇。
人类为什么会衰老?为什么会得癌症?为什么免疫既能保护我们,也会伤害我们?
通过研究蝙蝠这个小小的、长寿的、不得癌症、不怕病毒的哺乳动物,我们往前迈了一步,但答案显然还远没有找到。期待未来更多有趣的研究。
致敬科学!致敬生命!
参考文献
1.Vazquez JM, Lauterbur ME, Mottaghinia S, et al. Insights into longevity and virus-driven adaptation from Myotis bat genomes. Nature. 2026. doi:10.1038/s41586-026-10932-7.
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