2026 WCLC | 张力教授：Tam-Peli能否成为复发SCLC二线治疗的新标准？——TAISHAN-302研究解读

2026年9月12日至15日，第27届世界肺癌大会（WCLC）在韩国首尔以线上线下融合形式举行。作为国际肺癌研究协会（IASLC）主办的全球胸部肿瘤领域顶级学术盛会，WCLC始终引领着肺癌诊疗与转化研究的前沿方向。

北京时间9月13日，中山大学肿瘤防治中心张力教授在2026年WCLC全体大会公布了TAISHAN-302研究的主要结果，同期该研究全文发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），题为“Tambotatug Pelitecan in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Therapy”。以下对该研究进行详细解读。

图 文章封面

PL02.03：TAISHAN-302研究

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研究背景

小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，仍然是全球最具侵袭性和致命性的癌症之一。一线铂类-依托泊苷化疗联合PD-L1/PD-1抑制剂虽改善生存，但获益有限，多数患者最终进展。复发SCLC治疗选择有限：拓扑替康为标准二线，但生存获益有限且血液学毒性显著；芦比替定后续3期试验未显示总生存优势；塔拉妥单抗虽较化疗改善总生存，但仍需不同作用机制和互补安全性特征的新选择。B7-H3（CD276）是B7家族免疫调节分子，在多种恶性肿瘤中上调、正常组织表达有限，定量免疫荧光研究显示64.9%的SCLC标本可检测到B7-H3蛋白，近期分子分型也显示SCLC人群中B7-H3显著表达，是理想治疗靶点。Tambotatug pelitecan（Tam-Peli，曾用名YL201）是一种靶向B7-H3的ADC，由重组人IgG1抗B7-H3单克隆抗体通过新型三肽 linker 与YL0010014（喜树碱衍生的拓扑异构酶I抑制剂载荷）连接而成，1期-1b期试验显示其在晚期实体瘤中具有鼓舞人心的抗肿瘤疗效，提示2.0 mg/kg剂量在复发广泛期SCLC中可能有效。基于此，研究者开展了TAISHAN-302试验，评估tambotatug pelitecan对比拓扑替康在铂类及免疫治疗失败后复发SCLC二线治疗中的安全性和疗效。

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研究设计

TAISHAN-302是一项3期、多中心、开放标签、随机、对照、优效性试验，在中国85个临床中心开展。入组患者为18-75岁、组织学或细胞学确诊的SCLC，在一线铂类治疗期间或之后进展或复发，排除混合型或转化型SCLC；需ECOG体能状态评分0或1，预期生存至少3个月，器官功能充分，至少有一个可测量病灶（RECIST 1.1），允许无症状脑转移。

符合条件的患者按1:1随机分配接受tambotatug pelitecan或拓扑替康，通过中央交互式网络应答系统，按分层因素（入组时疾病分期、脑转移史或存在、化疗间期[<90天或≥90天]）进行区组随机，不允许交叉。Tambotatug pelitecan以2.0 mg/kg静脉给药，每3周周期第1天（每周期最大剂量200 mg）；拓扑替康以1.2 mg/m²体表面积静脉给药，每3周周期第1-5天，按中国批准说明书。治疗持续至疾病进展、不可接受副作用、开始新抗癌治疗、撤回知情同意、失访、死亡、研究者评估无临床获益或符合方案规定的其他停药标准。

图 研究分组

主要终点为总生存期（OS）。关键次要终点为无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），均由研究者评估。其他次要疗效终点包括缓解持续时间和至缓解时间，安全性终点为不良事件和严重不良事件，探索性终点为基线脑转移患者的颅内疗效终点。计划在190例死亡时进行OS中期分析，数据截止日期（2026年5月20日）时共发生200例死亡，中期分析OS的多重性调整双侧α水平为0.015。疗效分析在意向治疗（ITT）人群中进行，安全性在所有至少接受一剂治疗的患者中评估。

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研究结果

2024年12月6日至2025年10月16日，共评估660例患者资格，451例随机分配至tambotatug pelitecan组（225例）或拓扑替康组（226例），纳入ITT人群。tambotatug pelitecan组224例、拓扑替康组217例至少接受一剂治疗，纳入安全性人群。基线人口学和临床特征两组总体均衡：ITT人群中位年龄62.0岁，从未吸烟者占28.0%和30.1%，96.2%为全身性疾病，34.4%有脑转移史或存在脑转移，87.1%既往接受过抗PD-L1/PD-1治疗，48.8%为铂类耐药疾病。数据截止时，tambotatug pelitecan组中位治疗持续时间7.2个月，拓扑替康组2.3个月；相对剂量强度分别为95.6%和88.0%。

疗效方面，tambotatug pelitecan组中位OS为13.3个月（95% CI 12.1-无法估计），拓扑替康组为9.4个月（95% CI 7.7-10.5）；分层风险比0.46（95% CI 0.35-0.62；P<0.001），大多数预设亚组均观察到OS获益，全身性疾病患者中位OS分别为12.8个月和8.8个月（非分层风险比0.49）。

图 OS生存曲线

中位PFS分别为7.4个月（95% CI 6.1-7.6）和2.8个月（95% CI 1.8-3.0）；分层风险比0.29（95% CI 0.23-0.37；P<0.001），几乎所有预设亚组均观察到PFS获益。ORR分别为59.1%（95% CI 52.4-65.6）和9.7%（95% CI 6.2-14.4）（P<0.001）。143例基线有颅内病灶的患者中，颅内缓解率分别为32%和3%，中位颅内PFS分别为6.1个月和4.2个月。

图 PFS生存曲线

安全性方面，任何级别不良事件发生率两组相似（99.6% vs. 99.5%），3级或以上不良事件发生率tambotatug pelitecan组为55.4%，拓扑替康组为77.9%；严重不良事件分别为38.8%和43.3%；因不良事件永久停药分别为7.1%和3.7%。tambotatug pelitecan组最常见的3级或以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（21.0%）、白细胞减少（19.2%）、淋巴细胞减少（13.4%）、血小板减少（12.5%）和贫血（10.7%）；拓扑替康组为血小板减少（54.8%）、中性粒细胞减少（35.5%）、白细胞减少（32.3%）、贫血（23.5%）和淋巴细胞减少（9.2%）。间质性肺病或肺炎发生率分别为4.9%和1.4%，tambotatug pelitecan组无4级或5级事件，无治疗相关死亡。tambotatug pelitecan组9例致死性不良事件经研究者判断均与治疗无关。

表 不良事件

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研究结论

TAISHAN-302是首个在复发SCLC中证明ADC较标准化疗显著改善OS、PFS和ORR的3期试验，且3级或以上不良事件发生率更低，安全性特征与早期试验一致。与tarlatamab（DeLLphi-304中位OS 13.6个月）相比显示出相似生存获益，但跨试验比较需谨慎；tambotatug pelitecan作用机制与tarlatamab不同，安全性特征也不同，为复发SCLC患者提供了额外治疗选择。研究局限性包括开放标签设计可能引入性能偏倚、关键次要终点由研究者而非盲法独立中心审查评估、入组仅限中国人群且具有特定人口学特征，需在更多地理和人口学多样性人群中验证。这些结果支持tambotatug pelitecan作为复发SCLC新的二线治疗选择。一项评估其联合PD-1抑制剂用于一线治疗的3期试验正在进行中（NCT07739758）。

❖专家简历❖

张力 教授

中山大学肿瘤防治中心

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师，国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家，国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。

广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才、广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员。

以第一或通讯作者在NEJM、Lancet 、JAMA、BMJ、Nature Reviews Clinical Oncology、Nature Medicine、Lancet Oncology、Lancet Respiratory Medicine、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等发表论著300余篇。

参考资料：Zhao Y, Liu H, Meng X, et al. Tambotatug Pelitecan in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Therapy. N Engl J Med. Published online September 12, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2610229

编辑：momo

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