超21亿，一款临床前帕金森新药卖了

撰稿｜周秋寒

9月17日，韩国1ST Biotherapeutics与SK Biopharmaceuticals宣布，双方就帕金森病候选药物1ST-104达成独家全球授权协议及战略股权投资合作。

根据协议，SK Biopharm将获得1ST-104全球范围内的研究、开发、生产及商业化独家权益；1ST Biotherapeutics将收获180万美元首付款，叠加候选物选定、开发、监管及销售等全流程里程碑后，总交易金额最高可达3.148亿美元（约合人民币21.08亿元），产品上市后还将按全球净销售额收取分级提成。

同时，SK Biopharm还将向1ST Biotherapeutics进行220万美元的战略股权投资，绑定双方长期合作关系。

在帕金森病治疗仍以对症药物为主、疾病修饰疗法屡屡受挫的当下，这款从作用机制层面突破第一代安全性瓶颈的临床前小分子，为何能获得韩国头部药企的青睐？这笔交易又折射出中枢神经创新药领域怎样的发展逻辑？

01.

交易管线处于临床前

作为本次交易的核心，1ST-104是一款针对帕金森病的口服小分子候选药物，其核心竞争力在于采用了Type 2型LRRK2抑制剂结合c-Abl抑制剂（双靶点）的差异化设计，有效规避了第一代LRRK2抑制剂的局限性。

LRRK2是当前帕金森病病因治疗领域最受认可的靶点之一。该蛋白的功能获得性突变是家族性帕金森病最常见的遗传诱因，同时也参与散发性帕金森病的神经退行过程。理论上，抑制LRRK2激酶活性能够延缓多巴胺能神经元损伤，从而改变疾病进程。

然而，早期开发的第一代Type 1型LRRK2抑制剂普遍存在脱靶效应，临床前研究中反复出现肺部组织学异常等安全性问题，长期用药风险难以评估。1ST Biotherapeutics选择从结合模式层面进行迭代，开发出Type 2型LRRK2抑制剂1ST-104。

不同于Type 1抑制剂竞争性结合激酶的ATP活性位点，Type 2抑制剂通过结合激酶的非活性构象来发挥作用，能够大幅提升靶点选择性，降低对其他激酶的脱靶抑制，从而从源头减少肺部毒性等不良反应的发生风险。临床前研究验证了这一设计优势，1ST-104展现出优异的靶点选择性与血脑屏障穿透能力，可有效抵达中枢作用部位。

对于1ST Biotherapeutics这家韩国Biotech而言，本次交易是其早期研发能力的一次商业化验证。

其聚焦神经退行性疾病、肿瘤免疫与罕见病三大领域，搭建了AI辅助药物发现、新型ADC载荷等技术平台，管线布局覆盖从苗头化合物发现到临床早期的多个阶段。通过授权合作，该公司得以借助成熟药企的全球开发资源加速管线落地，同时通过股权绑定保留长期收益空间。

此外，1ST Biotherapeutics自2024年起便加入了由迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会（MJFF）发起的LITE研究联盟，与全球顶尖科研机构共同推进LRRK2疗法的研发，其项目的科学价值与研发质量也获得了行业权威平台的认可。

受让方SK Biopharmaceuticals则是韩国生物医药产业的标杆企业，隶属于SK集团，也是为数不多实现自主创新药美国上市与商业化的韩国药企。

该公司核心产品抗癫痫药cenobamate于2019年获FDA批准，由美国子公司SK Life Science独立负责商业化，成功验证了其在中枢神经领域从药物发现、临床开发到全球商业化的全链条能力。此外，该公司还拥有睡眠障碍药物solriamfetol，并逐步将管线拓展至靶向蛋白降解、放射性药物、细胞基因治疗等前沿方向。

此次引进1ST-104，是SK Biopharm在中枢神经治疗领域的重要延伸。其现有CNS管线主要集中于癫痫、睡眠障碍等对症治疗领域，1ST-104的加入，不仅将丰富其帕金森病管线布局，更能与现有中枢神经研发体系形成技术协同。而SK Biopharm成熟的全球临床注册能力、多中心临床试验运营经验与商业化网络，也将为1ST-104的后续临床推进提供关键支撑。

02.

帕金森病赛道，

LRRK2差异化竞争成主线

作为全球第二大神经退行性疾病，帕金森病影响全球超千万患者，且随着全球人口老龄化加剧，患病率仍在持续上升。

半个多世纪以来，左旋多巴替代疗法一直是帕金森病治疗的金标准，但这类疗法只能改善运动症状，无法阻止多巴胺能神经元的进行性凋亡，患者最终会走向运动功能丧失与多种并发症，临床需求缺口巨大。

随着对疾病病理机制认知的深入，帕金森病药物研发的重心正从对症治疗向疾病修饰治疗转移，LRRK2、GBA、α-突触核蛋白等靶点相继进入临床验证阶段。其中，LRRK2因遗传证据充分、成药性明确，成为最具潜力的疾病修饰靶点，也吸引了全球药企与Biotech的大量投入。

但LRRK2赛道的发展并非坦途。

第一代Type 1抑制剂的临床受挫，让行业意识到单纯的激酶活性抑制不足以平衡疗效与安全性，靶点选择性、组织分布、脱靶毒性成为决定管线成败的关键因素。在此背景下，新一代LRRK2疗法开始向多技术路线分化，差异化竞争逐渐成为赛道主线。

小分子领域，优化结合模式、提升中枢暴露、降低外周毒性成为主要迭代方向。

Neuron23公司的高选择性脑渗透LRRK2抑制剂NEU-411已启动Ⅱ期临床，预计2026下半年公布顶线结果；Brenig Therapeutics的BT-267也计划于2026年开展Ib期与Ⅱ期概念验证研究，主打优异的中枢神经系统暴露与安全性特征。

与此同时，PROTAC蛋白降解、反义寡核苷酸等新技术也开始切入LRRK2赛道：Arvinas的口服LRRK2降解剂ARV-102已公布I期临床数据，通过降解整个LRRK2蛋白实现更持久的作用效果；Biogen的反义寡核苷酸BIIB094也完成I期临床，通过鞘内给药直接降低中枢LRRK2的mRNA水平。

研发管线的密集推进，带动了帕金森病领域BD交易的活跃。

2026年以来，从临床前到Ⅱ期阶段的LRRK2相关资产均有资本布局，具备明确差异化机制与清晰安全性优势的项目估值持续走高。此次1ST-104的授权交易，正是市场对Type 2型LRRK2抑制剂价值的直接认可：在第一代产品安全性存疑的背景下，能够从分子设计层面解决核心痛点的第二代分子，正在成为成熟药企管线补充的优先选择。

整体而言，帕金森病的药物研发正处于从对症治疗向病因治疗跨越的关键窗口期。LRRK2作为最成熟的疾病修饰靶点，尽管经历了第一代产品的临床挫折，但随着Type 2抑制剂、双靶点设计、蛋白降解等新技术路线的不断突破，赛道正在重新回到增长轨道。

*封面来源：神笔PRO

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