上海
生活里我们常会遇到存在潜在风险的情境：过马路横穿车流、冒险尝试高难度运动，有的人会仔细评估风险再行动，有的人却容易不加思索做出冒险选择。
注意缺陷多动障碍（ADHD）患者就常常表现出过度冒险行为，容易冲动行事，可大脑究竟是如何完成风险评估、进而决定是否做出冒险举动的？
2026年9月19日，浙江中医药大学陈忠教授、浙江大学基础医学院/附属二院胡薇薇团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究“Histamine H2 receptor in substantia nigra pars reticulata parvalbumin positive neurons mediates risk-taking behavior”。
该研究证实黑质网状部 PV 阳性神经元上的组胺 H₂受体可双向调控威胁相关冒险行为；该调控作用依赖其向上丘的投射通路；激活该受体能够改善 ADHD 模型小鼠的过度冒险表型，为理解病理性冒险行为的神经机制，提供潜在药物干预靶点。
核心亮点速览
黑质网状部PV⁺神经元上的组胺H₂受体双向调控风险评估与冒险行为
关键环路：PV⁺神经元→上丘（SC），通过抑制输出控制冒险
激活H₂受体可改善ADHD模型小鼠的过度冒险表型
H₂受体如何影响风险评估和冒险行为？
研究采用大鼠暴露测试、悬崖回避实验评估小鼠威胁相关冒险行为。
条件性敲低黑质网状部 PV 阳性神经元 H₂受体后，小鼠风险评估的伸展‑探身（SAP）行为变少，在风险区域停留时间增加，更容易从高台跳下，表现出过度冒险；恐惧、焦虑水平、运动能力并未发生改变。
利用光控受体 optoH₂R 实现 H₂受体急性激活，小鼠风险评估行为增多，风险区域探索时间下降，高台跳跃行为减少。
光纤记录结果显示，H₂受体缺失的小鼠，在风险评估阶段 PV⁺神经元钙活动显著降低，但接触风险刺激时神经元活动无明显差异；直接化学抑制全部 PV⁺神经元，会同时削弱评估与风险接触两个阶段的神经活动，二者神经编码模式存在区别。
因此，H₂受体敲低→过度冒险；H₂受体激活→风险评估增多、冒险减少。该受体双向调控风险行为。
这条调控通路的下游靶区是谁？
c‑Fos 全脑扫描发现，H₂受体敲低后，下游上丘 SC神经元激活水平显著升高，其他下游脑区无明显变化。PV⁺神经元属于 GABA 抑制性神经元，H₂受体缺失会降低对 SC 的抑制输出，造成 SC 过度激活，进而诱发冒险行为。
化学遗传激活 H₂受体敲低小鼠的 PV⁺神经元，可以挽救风险评估缺陷，降低冒险水平。为验证投射通路作用，对 H₂受体缺陷小鼠，光遗传特异性激活 PV⁺神经元投射到上丘的轴突末梢，小鼠 SAP 行为频次上升，风险区域停留时间下降，悬崖跳跃行为得到改善。PV⁺‑SC 投射通路是 H₂受体调控冒险行为的关键环路基础，改变该通路的抑制输出，即可改写风险相关行为输出。
因此，H₂受体缺失→PV⁺对SC抑制输出↓→SC过度激活→过度冒险；激活PV⁺→SC投射可挽救冒险行为。
能否用于干预病理性冒险行为？
DAT⁺/⁻小鼠是成熟的 ADHD 动物模型，存在显著过度冒险的行为表型。向该模型小鼠黑质网状部局部微量注射H₂受体激动剂 amthamine，小鼠的风险评估行为得到部分恢复，在风险区域停留时间显著减少，悬崖回避实验中过早跳下的冒险行为被缓解。
旷场、Y 迷宫、新物体识别、三箱社交检测显示，给药后小鼠自发运动、工作记忆、新物体识别、社交能力均未出现明显改变，说明该药物干预对冒险行为的改善，并非源于广泛改变运动、记忆或社交功能，具有行为选择性。
因此，局部激活SNr的H₂受体可缓解ADHD模型的过度冒险，SNr 的 H₂受体具备成为干预 ADHD 相关病理性冒险行为的潜在药物靶点价值。
一张图看懂：大脑如何评估风险，决定冒险与否
该研究聚焦威胁相关冒险行为，明确黑质网状部 PV 阳性神经元的组胺 H₂受体发挥双向调控作用。
H₂受体缺失会特异性损伤风险评估阶段神经元活动，经由 PV⁺‑上丘投射环路减弱抑制输出，使上丘异常激活，诱发过度冒险；上调 H₂受体信号则可提升风险评估能力，抑制冒险行为。在 ADHD 模型小鼠中，局部激活 H₂受体能够缓解其病理性冒险，且不干扰运动、记忆、社交等基础功能，揭示组胺能调制参与风险决策的分子环路机制，为精神疾病伴随的冒险行为提供新干预思路。
正常情况
社交/环境信号 → 组胺激活PV⁺神经元H₂受体 → PV⁺神经元活性正常 → 持续抑制上丘（SC） → 风险评估正常 → 行为谨慎
H₂受体缺失/功能不足
组胺信号不足 → PV⁺神经元活性↓ → 对上丘的抑制输出↓ → 上丘过度激活 → 风险评估受损 → 过度冒险
小编寄语
生活中，面对风险，有人谨慎权衡，有人容易贸然行动，冒险并不是简单的性格问题，背后有一套大脑分子与环路在运转。
这项研究告诉我们，组胺这类我们大多只知道和过敏相关的物质，还在大脑风险评估里扮演重要角色。冒险不等同于冲动，大脑会区分评估阶段和行动阶段。该研究为 ADHD 等精神疾病伴随的鲁莽冒险行为，打开了新的研究窗口，也让我们看到，很多行为上的差异，根源藏在看不见的脑信号之中。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03892-x
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