当NMOSD遇上多系统自身免疫疾病：IL-6受体单抗的破局之道

*仅供医学专业人士阅读参考

IL-6通路参与多种自身免疫病，靶向IL-6受体可为NMOSD共病治疗提供新思路。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种T/B细胞介导、以星形胶质细胞损伤为主要事件的自身免疫炎症疾病，水通道蛋白4自身抗体免疫球蛋白G（AQP4-IgG）是其核心致病抗体，临床以视神经炎、长节段横贯性脊髓炎及极后区综合征为核心临床特征[1]。NMOSD是一种高复发、高致残性疾病，约有21.7%的NMOSD患者与其他自身免疫疾病发生共病现象[2]，如干燥综合征（SS）、系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎（HT）等，共病状态使治疗决策更为复杂。本文报道一例32岁女性，同时罹患AQP4-IgG阳性NMOSD、SS及HT，经传统免疫抑制治疗后仍出现复发，换用萨特利珠单抗（IL-6受体单抗）后获得持续稳定。

病例介绍

基本信息：患者女，32岁。

既往史：10年前有白细胞、白蛋白偏低病史；有“干燥综合征、类风湿关节炎”病史10年，患者自诉有眼干、口干、乏力、雷诺现象，偶有关节疼痛不适伴晨僵，未服用药物。“亚临床甲减”病史1年，口服“优甲乐”治疗。

首次发作

主诉：四肢麻木10余天，再发加重伴双下肢无力、饮水呛咳、二便困难2天

现病史：患者于10余天前无明显诱因双下肢麻木，右下肢远端显著，麻木逐渐进展到面部、双上肢，面部痛感、痒感，程度可忍受，持物、行走可，双上肢不自主抖动，8天后就诊于当地医院，具体治疗不详，肢体麻木、无力好转。2天前无明显诱因出现双下肢乏力，双上肢麻木再次加重，以远端显著，伴饮水呛咳、呼吸困难、胸闷，伴随恶心、呕吐，呕吐3次/天，为胃内容物，无视物不清，前往当地医院给予止吐针后呕吐缓解，但麻木无力未减轻，不能行走。发病以来，患者精神一般，二便障碍，饮食、睡眠尚可，体重无明显变化。

入院查体：神清语利，高级皮层功能正常。双侧瞳孔等大等圆，光反射存在，鼻唇沟对称，伸舌居中，饮水呛咳、吞咽困难，颈抗（-），克布氏征（-），四肢肌肉无萎缩，四肢肌张力增高，左侧肌力2-3级，右侧肌力3级，四肢腱反射亢进（++++），双侧Babinski征（+），Chaddock征（+），Hoffmann征（+），四肢共济欠稳准，T4感觉平面，右上痛觉过敏，右下痛觉减退。

辅助检查：

• 脑脊液抗AQP4抗体：1:10（CBA法）；血清抗AQP4抗体：1:32（CBA法）。

• 类风湿因子及CCP均阴性；甲状腺功能：T3、T4正常，促甲状腺激素(TSH) 6.410uIU/mL ↑,抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb) 2110.40IU/ml ↑,抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb) 528.90IU/mL ↑。风湿系列+抗中性粒细胞抗体：ANA 1:1000阳性 ↑。

• 颅脑MRI+DWI+SWI+颈胸腰椎MRI：颅脑MRI平扫及弥散加权成像未见明显异常；SWAN序列未见明显异常低信号灶；延髓及颈髓上缘见斑片状长T1长T2信号灶，边缘模糊，相应脊髓中央管略扩张，考虑炎性病变，建议结合临床。胸椎MR平扫未见明显异常；L3/4、L4/5椎间盘膨出；L5/S1椎间盘突出。

诊断：AQP4-IgG阳性的NMOSD；干燥综合征；桥本甲状腺炎，亚临床甲减。

图1 颅脑MRI+DWI+SWI+颈胸腰椎MRI：颅脑MRI平扫及弥散加权成像未见明显异常；SWAN序列未见明显异常低信号灶；延髓及颈髓上缘见斑片状长T1长T2信号灶，边缘模糊，相应脊髓中央管略扩张，考虑炎性病变，建议结合临床。胸椎MR平扫未见明显异常；L3/4、L4/5椎间盘膨出；L5/S1椎间盘突出。

治疗及随访：急性期予以激素冲击+静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗后，口服激素及吗替麦考酚酯序贯治疗。随访1月后，患者四肢肌力5级，T4以下痛觉减退。之后随访1年半时间内，患者脊髓病灶较前减少，病情稳定无复发。

复发

病史：患者颈背部、腰部麻木及束带感较前加重，伴随刺痛感及拉扯感，查体四肢肌力5-级，T5-T8水平以下痛觉减退，全脊髓MRI示C4-5、C6-T8水平脊髓内新见斑片样长T1长T2信号，考虑患者视神经脊髓炎存在复发。

图2 颅脑MRI+DWI+全脊髓MRI：延髓及颈髓上缘见斑片状等长T1长T2信号灶，较2024-09-11范围相仿。C4-5、C6-T8水平脊髓内新见斑片样长T1长T2信号。考虑视神经脊髓炎复查所见，较前进展；L5/S1椎间盘突出。

治疗及随访：急性期予以激素冲击治疗，序贯治疗期间予以口服激素及泰它西普治疗，后续转换为萨特利珠单抗治疗（第0、2、4周皮下注射120mg负荷剂量，后续每4周120mg维持）。随访8月期间，疼痛较前改善，病情稳定无复发，未观察到药物不良反应，安全性良好。

病例讨论

本例患者为青年女性，明确诊断AQP4-IgG阳性NMOSD，同时合并SS及HT。既往未接受免疫抑制治疗，NMOSD为其首发严重中枢神经事件。急性期予激素冲击联合IVIG，序贯吗替麦考酚酯后仍出现第二次发作，提示传统免疫抑制方案对该共病患者疗效不足，需换用靶向性更强的生物制剂[1]。

IL-6是NMOSD发病的核心细胞因子，可诱导浆细胞产生AQP4自身抗体、驱动Th17分化，其水平与脊髓病灶长度及复发严重程度密切相关[3-5]。近年研究进一步揭示，IL-6还通过招募炎性细胞浸润、激活小胶质细胞、抑制下行疼痛抑制通路中突触外γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸电流，直接增强伤害感受器敏感性，从而参与NMOSD神经病理性疼痛的发生[6]。萨特利珠单抗通过全面阻断IL-6信号通路，或可同时减轻NMOSD患者的疾病活动与疼痛症状。

IL-6同样参与SS和HT的发病。在SS中，唾液腺上皮细胞IL-6水平升高，IL-6通过调节Treg/Th17平衡、促进B细胞存活与分化，维持慢性炎症[7]；在HT中，IL-6/TGF-β信号异常导致Th17/Treg失衡，并促进Th22细胞分化参与甲状腺自身免疫[8]。基础研究证实，IL-6/STAT-3通路是调控Treg细胞发育的关键信号通路，阻断IL-6信号可抑制Th17细胞发育、促进调节性T细胞分化，从而恢复Teff:Treg平衡、维持免疫稳态[9]。这种IL-6通路的共通性，为IL-6受体单抗在合并多系统自身免疫的NMOSD患者中的应用提供了病理生理学依据。本例患者换用萨特利珠单抗后8月未再复发，初步验证了该策略通过恢复免疫稳态实现疾病控制的临床可行性。

萨特利珠单抗的关键注册研究（SAkura系列研究）已证实其在AQP4-IgG阳性NMOSD患者中显著降低复发风险。SAkuraMoon开放标签扩展研究中位随访6.9年、最长逾10年，8.8年时总体校正后的年复发率仍维持在0.07（95% CI：0.05~0.10），且整体ARR呈下降趋势，无严重复发率达89%，82%患者无EDSS评分持续恶化，长期用药未出现新的安全性信号[10]。本例患者随访8月无复发，无药物相关不良反应，与临床研究数据高度一致，为萨特利珠单抗在NMOSD合并系统性自身免疫病患者中的应用增添了实践依据。

专家述评

本例患者的诊疗过程体现了NMOSD长期管理的两个关键点：一是识别共病，NMOSD常合并其他系统性自身免疫病，诊疗过程中需仔细甄别，全面评估甲状腺、外分泌腺及其他器官的免疫状态，这是制定个体化治疗方案的基石；二是精准靶向，传统免疫抑制剂在部分共病患者中疗效不足，IL-6信号通路作为连接NMOSD与共病的免疫枢纽，为该类患者提供了更具针对性的治疗靶点。萨特利珠单抗治疗NMOSD共病其他免疫疾病的本土实践数据虽尚有限，期待更多真实世界证据积累，推动NMOSD共病管理的精准化进程。

专家简介

王蘋 教授

• 医学博士，主任医师，山东大学临床教授，硕士研究生导师，美国国立卫生研究院访问学者。
  

• 山东省医学会神经病学分会神经免疫学组委员。
  

• 山东省临床流行病学分会神经循证学组副组长。
  

• 山东免疫学会神经免疫委员会常务委员。
  

• 山东免疫学会基础免疫专业委员会委员。
  

• 山东神经科学学会神经免疫委员会常务委员。
  

• 泛长三角脱髓鞘协作组成员。
  

• 山东神经科学学会重症肌无力委员会常务委员。
  

• 主要从事神经免疫性疾病的科研与临床工作。
  

• 主持山东省自然基金面上项目等多项基金。相关成果发表于Brain、Inflamm Res、 J Neuro、Multiple Sclerosis等国际学术期刊。

专家简介

马晓宇 教授

• 医学博士，主治医师

• 中国医药教育协会神经免疫专业委员会委员

• 山东省医学会神经内科学分会第十一届委员会神经感染学组委员

  山东省健康管理协会神经免疫和变性病专业委员会委员

• 以第一/通讯作者在Journal of Neurochemistry、European Journal of Neurology等杂志发表SCI论文10篇，熟练掌握神经内科各种常见疾病的诊疗，尤其擅长脑血管病及神经系统免疫性疾病。

调研问题

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组.中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 687-703.

[2]Hsu JL, Cheng MY, Su JJ, et al. Impact of comorbidities on relapsing rates of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders: Insights from a longitudinal study in Taiwan. Mult Scler Relat Disord. 2024 Jul;87:105683.

[3]Barros P O, Cassano T, Hygino J, et al. Prediction of disease severity in neuromyelitis optica by the levels of interleukin (IL)-6 produced during remission phase[J]. Clin Exp Immunol, 2016,183(3):480-489.

[4]]Uzawa A, Mori M, Sato Y, et al. CSF interleukin-6 level predicts recovery from neuromyelitis optica relapse[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2012,83(3):339-340.

[5]Uzawa A, Mori M, Masuda H, et al. Interleukin-6 analysis of 572 consecutive CSF samples from neurological disorders: A special focus on neuromyelitis optica[J]. Clin Chim Acta, 2017,469:144-149.

[6]Serizawa K, Tomizawa-Shinohara H, Miyake S, et al. Interleukin-6: evolving role in the management of neuropathic pain in neuroimmunological disorders[J]. Inflamm Regen, 2021,41(1):34.

[7]Kawanami T, Sawaki T, Sakai T, et al. Skewed production of IL-6 and TGFbeta by cultured salivary gland epithelial cells from patients with Sjogren's syndrome[J]. PLoS One, 2012,7(10):e45689.

[8]孙庆凯, 陈占玲, 李春华, 等. 白细胞介素6/转化生长因子-β信号异常在桥本甲状腺炎辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡中的作用研究[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2015, 31(4): 320-326.

[9]Aqel SI, Kraus EE, Jena N, et al. Novel small molecule IL-6 inhibitor suppresses autoreactive Th17 development and promotes Treg development[J]. Clin Exp Immunol, 2019, 196(2): 215-225.

[10]Bennett JL, Fujihara K, Saiz A, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Satralizumab in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder From the SAkuraMoon Open-Label Extension Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025;12(5):e200450.

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场