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青年新发2型糖尿病治疗思考:强化之后,方案如何“做减法”?

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近年来,2型糖尿病(T2DM)发病趋于年轻化,青年患者逐年增多。青年T2DM初诊时即可表现为显著高血糖,糖毒性抑制胰岛β细胞功能,强化降糖解除糖毒性之后,如何平稳过渡至长期维持方案,并兼顾患者年轻、追求便捷性的诉求,是临床实践中需要审慎考量的关键环节。本病例清晰地呈现了这一治疗路径。

案例资料

基本情况:患者男性,20岁。

主诉:口干、多饮、多尿、消瘦2月余。

现病史:患者于2月前无明显诱因出现口干、多饮、多尿,伴体重下降,无腹痛、恶心、呕吐、发热等不适。曾在便民门诊查空腹血糖15.89mmol/L,甲状腺功能未见异常,但未予重视。此后症状渐进性加重,再次就诊于门诊,查空腹血糖14.18mmol/L,餐后血糖18.8mmol/L,尿糖4+,尿酮+-。为求进一步诊治,以“糖尿病”收入院。起病以来,精神、食欲一般,睡眠可,大便正常,小便量多,体重减轻10kg左右。

既往史:既往体健,无特殊疾病史。

个人史:平素不爱运动,每日饮料摄入至少500mL。

家族史:家族中无类似病史。

体格检查:体温36.4℃,脉搏88次/分,呼吸20次/分,血压98/68mmHg。身高177cm,体重63kg,腰围74cm,体重指数(BMI)20.1kg/m²。

实验室检查:


影像学及其他检查:


诊断:

  • 2型糖尿病

  • 高脂血症

  • 脂肪肝

诊疗思路:

患者为青年男性,新诊断T2DM,其突出特征为血糖显著升高(空腹及餐后血糖均处于高位),HbA1c高达13.6%,同时伴有高脂血症及脂肪肝。胰岛功能评估显示,其胰岛素分泌不足且峰值后移,提示存在严重的糖毒性抑制及相对胰岛素缺乏。治疗核心在于迅速解除高糖毒性,部分逆转“糖毒性”对胰岛功能的抑制,保护残存β细胞功能。鉴于患者年轻,长期治疗需考虑方案的有效性、安全性和依从性。

治疗方案与治疗过程:

入院后即启动胰岛素泵强化治疗以尽快降低血糖,根据血糖监测结果动态调整胰岛素泵基础率及餐前剂量,适时联合口服药物。随后,为简化治疗流程、提高患者长期依从性,在血糖趋于稳定后,将胰岛素泵方案转换为每日一次的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液皮下注射。

表1 治疗期间降糖方案及葡萄糖目标范围内时间(TIR)



图1 治疗期间持续葡萄糖监测(CGM)情况

随访情况:

出院3个月后随访,患者口干、多饮症状缓解,体重较前略有增加(65kg),腰围稳定(75cm),整体状况良好,德谷胰岛素利拉鲁肽剂量减至10u,无低血糖发生。复查HbA1c 6.8%,TC 5.02mmol/L,TG 1.08mmol/L,HDL-C 1.21mmol/L,LDL-C 2.26mmol/L,血糖、血脂等代谢指标明显改善。

治疗分析

本病例为一例典型的青年新诊断T2DM,其特点在于发病年龄早、高糖毒性显著、合并血脂等代谢异常。患者平素生活方式不健康(高糖饮料摄入、缺乏运动),是导致其早发糖尿病的重要诱因。

对于HbA1c>10%或空腹血糖>11.1mmol/L的新诊断T2DM患者,《中国糖尿病防治指南》推荐实施短期胰岛素强化治疗[1],旨在快速解除高糖毒性,促进β细胞功能恢复。此患者入院时HbA1c高达13.6%,空腹及餐后血糖均明显升高,符合强化治疗指征。胰岛素释放曲线提示胰岛素分泌不足,且达峰时间后移。胰岛素泵治疗下增加胰岛素剂量血糖下降不理想考虑同时存在胰岛素抵抗,根据血糖监测结果,适时在胰岛素治疗基础上加服吡格列酮二甲双胍增强胰岛素敏感性,协同降糖。

患者病程较短,其胰岛β细胞在高糖环境下功能受抑,但并未完全衰竭,经过强化治疗、β细胞功能获得初步修复后,治疗的焦点需转向长期维持策略。此时选择一种能够兼顾空腹及餐后血糖、操作简便且安全性良好的方案,对于年轻患者尤为重要。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液契合了这一治疗需求。该复方制剂将超长效基础胰岛素类似物与胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)合于一支笔中。德谷胰岛素半衰期长达25小时,作用平稳无峰,可持续覆盖全天基础血糖;利拉鲁肽则发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用,对餐后血糖的调节具有独特优势,两者机制互补,协同覆盖T2DM多重病理生理缺陷。CGM数据显示的TIR快速改善与平稳达标,印证了该方案在改善血糖波动、提升达标质量方面的临床价值。

在简化治疗方面,将每日多次注射简化为每日一次,显著降低了患者的注射负担。对于这位年轻、即将回归正常工作生活的患者,方案便捷性对长期治疗依从性的价值不言而喻。安全性层面,利拉鲁肽的浓度依赖性降糖作用降低了低血糖风险,同时能够在一定程度上抵消胰岛素带来的体重增加趋势,有助于避免年轻患者因体重顾虑而自行减药或停药。《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》及DUAL系列研究证实[2-11],该方案在有效降糖的同时,低血糖风险低且不增加体重。因此,在强化治疗后转换为德谷胰岛素利拉鲁肽联合口服药物方案,是兼顾疗效、安全性与依从性的合理选择。

治疗体会

基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂联合口服药物,在有效控制血糖的同时,简化给药方式,适配青年患者长期管理需求。随访时患者HbA1c降至6.8%、血脂谱改善及体重稳定,均验证了这一治疗路径的有效性与合理性。该患者的临床转归提示,对于胰岛功能尚存的患者,经过有效的短期强化后,适时进行方案的“降阶梯”调整,可以在确保疗效的前提下,实现治疗便捷性与长期获益的平衡。

专家简介


邹芳教授

  • 南昌大学第二附属医院内分泌代谢科副主任,主任医师,医学博士,博士研究生导师

  • 中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会委员

  • 中国研究型医院学会糖尿病专业委员会青年委员

  • 中国民族卫生协会糖尿病学分会第二届委员会委员

  • 江西省医学会内分泌学分会第八届委员会青年学组副主任委员

  • 江西省研究型医院学会内分泌代谢分会常委

参考文献:

[1]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2025,17(1):16-139.

[2]《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组. 中华糖尿病杂志,2023,15(3):209-215.

[3]Gough SC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015 Oct;17(10):965-73.

[4]Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014 Nov;37(11):2926-33.

[5]Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017 Feb;8(1):101-114.

[6]Rodbard HW, et al. Diabet Med. 2017 Feb;34(2):189-196.

[7]Lingvay I, et al. JAMA. 2016 Mar 1;315(9):898-907.

[8]Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017 Jun;19(6):858-865.

[9]Billings LK, et al. Diabetes Care. 2018 May;41(5):1009-1016.

[10]Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):596-605.

[11]Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21(6):1399-1408.

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