《JAMA Oncology》发表邵志敏教授团队III期随机试验：安尼妥单抗联合HB1801显著提高ERBB2阳性乳腺癌tpCR，安全性可控

2026年9月3日，由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队领衔，联合中国61家医院共同开展的一项多中心、开放标签、III期注册性随机临床试验在线发表于国际顶级肿瘤学期刊《JAMA Oncology》。该研究针对ERBB2阳性早期及局部晚期乳腺癌患者，评估了新辅助安尼妥单抗（KN026，一种靶向ERBB2的双特异性抗体）联合HB1801（无溶剂白蛋白结合型多西他赛）对比标准曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（THP）±卡铂方案的疗效与安全性。

结果显示，试验组总病理完全缓解（tpCR）率显著优于对照组（62.4% vs 51.2%，绝对差异11.4个百分点，P=0.004），且安全性可控，疗效获益在各预设亚组中高度一致。该研究为ERBB2阳性乳腺癌新辅助治疗提供了一种更具疗效且耐受性良好的新选择，有望重塑现有治疗格局。

图 文章封面

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研究背景

ERBB2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%–20%，侵袭性强。对于II–III期患者，新辅助治疗是标准推荐，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗再加紫杉类药物的双重ERBB2阻断方案长期占据基石地位，但卡铂的加入虽能提高病理完全缓解率，却伴随血液学毒性和胃肠道不良反应的增加。因此，如何在维持疗效的同时减轻毒性成为研究热点。安尼妥单抗是一种新型双特异性抗体，可同时结合ERBB2蛋白两个非重叠胞外结构域，诱导受体密集聚集，更全面地阻断胞内信号；HB1801是一种无溶剂白蛋白结合型多西他赛，无需高剂量糖皮质激素预处理，可快速输注。基于此，研究团队开展了这项多中心、开放标签、III期注册性随机临床试验，评估新辅助安尼妥单抗联合HB1801对比标准THP±卡铂方案的疗效与安全性。

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研究设计

该研究在中国61家医院开展，入组时间为2024年12月19日至2025年8月29日，数据截至2026年1月28日。共筛查612例患者，最终521例符合条件并随机分配至试验组（263例）和对照组（258例）。纳入标准为年龄≥18岁、病理确诊ERBB2阳性乳腺癌、ECOG评分0或1、LVEF≥55%、既往未接受系统治疗的早期或局部晚期患者。随机按1:1进行，按肿瘤分期、激素受体状态和卡铂使用情况分层。试验组接受安尼妥单抗30 mg/kg联合HB1801 100 mg/m²±卡铂，每3周一次，共6周期；对照组接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛±卡铂，每3周一次，共6周期。

主要终点为盲法独立审查委员会评估的tpCR，定义为ypT0或原位癌、ypN0。次要终点包括乳腺pCR、总缓解率、无事件生存期、侵袭性疾病无进展生存期和安全性。

图 试验流程

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研究结果

结果显示，试验组tpCR率为62.4%（164例），对照组为51.2%（132例），绝对差异11.4个百分点（95% CI 3.2–19.6），P=0.004，差异具有统计学意义。

亚组分析显示，试验组获益在各预设亚组中基本一致：HR阳性患者中分别为51.7%和44.4%，HR阴性患者中分别为76.3%和59.5%，早期患者中分别为63.8%和51.8%，局部晚期患者中分别为59.6%和50.0%，使用卡铂者中分别为66.7%和54.5%，未用卡铂者中分别为59.2%和48.6%。唯一例外是ECOG评分为1的亚组，可能与该亚组样本量有限有关。中位随访时间不足8个月，长期生存结局尚未报告。

图 tpCR和亚组分析结果

安全性方面，试验组258例（98.1%）完成全部6周期安尼妥单抗，256例（97.3%）完成全部6周期HB1801；对照组255例（98.8%）完成曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，254例（98.4%）完成多西他赛。安尼妥单抗无需减量。3/4级治疗相关不良事件发生率两组相似，试验组为29.3%，对照组为28.3%。常见3/4级血液学毒性包括中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血。非血液学毒性如皮疹、腹泻、恶心、外周水肿和外周感觉神经病变在试验组更常见，但试验组3/4级腹泻发生率明显低于TRYPHENA研究中TCbHP方案报告的11.8%。两组均未报告症状性左室收缩功能障碍，也无治疗相关死亡。加用卡铂后毒性发生率有不同程度增加，但大多数为1或2级，3/4级非血液学毒性无显著增加。

表 治疗相关不良事件

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研究结论

综上所述，这项III期随机临床试验表明，在ERBB2阳性乳腺癌患者中，新辅助安尼妥单抗联合HB1801（±卡铂）相比标准THP方案，显著提高了tpCR率，绝对差异达11.4个百分点，且安全性高度可控，疗效获益在所有预设临床亚组中高度一致。该方案可能为ERBB2阳性乳腺癌患者提供一种有前景的治疗选择，但研究仅在中国开展，外推性有限；安尼妥单抗与HB1801同时测试，无法明确各药物的单独贡献；新辅助后的最佳辅助治疗策略仍需进一步探索。长期生存随访分析仍在进行中，值得期待。

参考资料：Li J, Liu T, Yu K, et al. Neoadjuvant Anbenitamab and HB1801 in ERBB2-Positive Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online September 03, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.3329

编辑：momo

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