上海
很多精神分裂症患者体内存在慢性炎症，炎症往往会让症状更难治。过去大家普遍认为，炎症放大精神病样行为，根源在于大脑多巴胺信号异常。
基于此，2026年9月20日，澳大利亚神经科学研究所Adam K. Walker研究团队在《Brain, Behavior, and Immunity》杂志发表了“Acute lipopolysaccharide (LPS) treatment in male mice exacerbates dextroamphetamine-induced hyperlocomotion without detectable 3 changes in nucleus accumbens dopaminergic activity”揭示了雄性小鼠急性脂多糖（LPS）处理会加重右旋苯丙胺（DEX）诱发的多动反应，但伏隔核多巴胺活性未见可检测变化。
炎症异常激活与精神分裂症密切相关且会加重病情、降低药物疗效。既往研究推测炎症相关的精神病样行为由多巴胺介导，但尚无明确证据。本研究通过小鼠实验证实，炎症可显著加剧兴奋剂诱发的精神病样行为，但该过程不依赖多巴胺功能改变，而是与神经炎症及犬尿氨酸通路紊乱相关，颠覆了传统认知，为炎症相关性精神障碍的机制研究提供了全新方向。
图一 LPS增强了DEX诱导的过度活动
作者想弄清楚：脂多糖引发的炎症会不会靠多巴胺过度活跃，加重精神病样行为。他们先观察小鼠注射右旋苯丙胺后的活动情况。
给药前，两组小鼠的基础活动量差不多。但打完右旋苯丙胺之后，炎症小鼠跑的距离明显更长，多动反应更强，两组差距在给药后 15–20 分钟最明显，整体活动的曲线下面积也更大。
大家猜测，炎症可能破坏血脑屏障，让更多药物进到大脑里，才造成多动加重。实验确实看到炎症小鼠的血脑屏障通透性上升。可检测脑内药物浓度后发现：两组小鼠大脑里的右旋苯丙胺含量并没有差别。
图二 神经元激活增强≠多巴胺亢进
作者接下来探究炎症加重精神病样行为是否源于多巴胺过度激活。
通过实时监测小鼠脑内多巴胺水平、检测相关基因表达发现：炎症小鼠药物诱发的多动行为显著加剧，但多巴胺释放、相关基因表达均无异常变化，神经元激活增强并非由多巴胺亢进介导，且多巴胺相关基因仅存在脑区天然表达差异，不受炎症影响。
图三 炎症随时间动态调控脑内炎症相关基因
给药6小时后，NF-κB1和NF-κB2的表达本身存在脑区差异，二者在腹侧中脑mRNA水平更高，但LPS不会改变它们的表达。
HIVEP2 则在 LPS 刺激后表达下降，而且 HIVEP2 天然在纹状体表达更高。到给药 74 小时，NF-κB1依旧在腹侧中脑表达更高，HIVEP2仍以纹状体表达为主；此时 LPS 会整体上调NF-κB2，并且这个上调效应在腹侧中脑与纹状体两个脑区没有明显区别。
总结
综上，该小鼠炎症模型重现了高炎症型精神分裂症患者相似的NF‑κB通路分子改变。持续炎症抑制抗炎相关的HIVEP2转录，提示模型可用于这类精神疾病研究，为后续机制探索提供了新方向。
文章来源
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.107026
欢迎转发分享
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
