上海
部分脑出血中风患者，明明损伤已经趋于稳定，却依然长期饱受疼痛折磨：轻轻触碰皮肤就会产生剧烈痛感，常规止痛药物收效有限。为什么急性脑部损伤过后，疼痛会持续迁延，发展为难治的卒中后中枢痛？
2026年9月28日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏教授团队在《Neuron》上发表研究“A microglial SPP1-ITGB1 feedback loop sustains thalamic hyperexcitability and post-stroke pain”。
该研究利用小鼠丘脑出血模型解析卒中后中枢痛机制：脑出血释放 ATP激活小胶质细胞P2X7 受体，诱导分泌SPP1；SPP1 通过小胶质细胞表面 ITGB1 形成自分泌正反馈环路，上调 CC 类趋化因子，维持丘脑神经元高兴奋性与触觉异常痛；敲除或阻断 SPP1‑ITGB1 环路可缓解慢性疼痛，为卒中后难治中枢痛提供新的干预靶点。
核心亮点速览
小胶质细胞是丘脑出血后触觉异常痛的必要条件
损伤释放ATP→P2X7→SPP1启动疼痛
SPP1-ITGB1自分泌正反馈环路维持慢性疼痛状态
该环路负责疼痛的慢性维持阶段，是干预的关键靶点
小胶质细胞是丘脑出血后触觉异常痛发生的必要条件
团队利用胶原酶诱导小鼠丘脑出血建立卒中后中枢痛模型。
结果显示，消耗小胶质细胞可完全阻止触觉异常痛。单细胞测序显示，损伤周边小胶质细胞中Spp1显著上调。光遗传特异性激活小胶质细胞，无需脑实质出血，即可直接诱导丘脑神经元高兴奋性与持续性触觉异常痛。外源丘脑注射重组 SPP1 蛋白可模拟疼痛表型；基因敲除、抗体中和 SPP1，均可显著减轻丘脑出血引发的机械痛敏。
因此，小胶质细胞来源 SPP1 是介导卒中后疼痛的关键分子。
脑出血如何启动小胶质细胞的致病程序？
脑出血造成细胞破裂，胞内ATP大量释放。
研究证实， ATP 通过小胶质细胞 P2X7受体，驱动SPP1蛋白表达上调。使用 P2X7 受体抑制剂 BBG处理动物，能够有效抑制损伤后 SPP1 蛋白升高，同时改善小鼠的触觉异常痛敏。
因此，脑出血释放的ATP经小胶质细胞P2X7受体诱导SPP1表达；抑制P2X7可降低SPP1并改善痛敏。
为什么损伤稳定后，疼痛还在持续？
细胞通讯分析提示 SPP1 主要作用于小胶质细胞自身的整合素受体ITGB1。
药理干预以及小胶质细胞特异性Itgb1条件敲除结果显示，ITGB1 不参与 SPP1 介导的急性痛觉敏感，但是对于慢性疼痛的持续维持至关重要。SPP1 与 ITGB1 构成小胶质细胞内部的自分泌正反馈环路，可以持续维持 SPP1 自身表达，将短暂的急性损伤信号转化为长期持续的病理状态，这解释了为什么脑组织损伤稳定之后，疼痛依旧迁延不愈。
延伸视角：自分泌正反馈环路解释了慢性疼痛的自我维持特性，SPP1分泌后，作用于小胶质细胞自身的ITGB1，反过来又促进更多SPP1分泌，形成一个越分泌越多的恶性循环。这就像麦克风对着音箱，声音被无限放大。如果在急性期后、慢性期前靶向ITGB1，或许能阻止疼痛从急性转为慢性，这是一个极具临床价值的干预思路。
总结全文
该研究借助丘脑出血小鼠模型，阐明卒中后中枢痛的分子病理链条：脑出血释放 ATP 激活小胶质细胞 P2X7 受体，诱导分泌 SPP1；SPP1 结合小胶质细胞 ITGB1 形成自分泌正反馈环路，选择性上调 CC 趋化因子，维持丘脑神经元高兴奋性，造成迁延难治的触觉异常痛；SPP1‑ITGB1 主要负责疼痛的慢性维持阶段，为理解卒中后中枢痛从急性损伤转向慢性病理状态提供环路与分子依据。
小编寄语：
临床上不少中风幸存者，即便脑部损伤已经趋于稳定，却长期被一碰就痛的中枢疼痛困扰，普通止痛药物常常收效有限。这项小鼠研究告诉我们，这种慢性疼痛不完全来自脑组织直接破坏，小胶质细胞内部的分子反馈环路会把急性伤害持续放大。
研究提示可针对 SPP1‑ITGB1 这条慢性维持环路开展干预，不必局限于急性期；为临床上难治的卒中后中枢痛提供潜在靶点。
https://doi.org/10.1038/s41467-026-78007-9
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