研究进展 | 尿石素与健康的关系探讨

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尿石素Urolithin，分Urolithin A和Urolithin B两型。Urolithin A由肠道菌群生成，是存在于石榴和其他一些水果和坚果中的一类化合物鞣花单宁（Ellagitannins）的一种天然代谢产物。

尿石素A可精准调控BMAL1、PER2等核心时钟基因表达，从根源修复紊乱的生物节律，有助于解决入睡难、夜醒多、深睡少问题。临床数据显示，使用含尿石素A的制剂后，82%的使用者入睡时间缩短至30 min内，76%报告夜间觉醒次数从平均3~4次降至0~1次，50%以上用户的深度睡眠占比从不足20%提升至30%以上。该应用基于2017年诺贝尔生理学或医学奖“生物昼夜节律分子机制”理论。

研究进展

通过调节肠道微生物群来激活自噬机制，饮食中的尿石素A能够有效抑制肺癌的发生

摘要：尿石素A (UA)是鞣花酸的肠道微生物代谢产物，具有多种生物活性。新的证据表明其抗肿瘤潜力，可能是通过肠道微生物调节介导的，但其在肺癌中的作用仍不清楚。在这项研究中，UA剂量和时间依赖性地抑制肺癌细胞增殖。从机制上讲，UA触发了自噬，正如LC3-II蛋白水平增加所证明的，转录组分析揭示了这种效应是通过抑制PI3K/AKT/mTOR途径介导的。在体内，补充UA显著抑制H1975异种移植模型中的肿瘤生长，伴随着自噬的增强和相关蛋白的下调。值得注意的是，16S rRNA测序证明UA调节肠道微生物群的组成，增加乳酸杆菌，同时减少脱硫弧菌的丰度。Spearman的相关分析进一步将这些微生物的转变与自噬相关基因的表达改变联系起来。总的来说，作者的发现强调了UA作为一种有前途的肠道微生物代谢物，通过协调的自噬诱导和微生物群重塑来干预肺癌。

结论：综上所述，本研究证明了UA通过双重机制有效地抑制肺癌生长：通过抑制肺癌细胞中的PI3K/AKT/mTOR通路诱导自噬，以及通过选择性增加乳酸杆菌并同时降低脱硫弧菌属丰度以促进自噬流来重塑肠道菌群组成。这些发现为肺癌的干预提供了新的见解，同时也促进了作者对多酚-微生物组相互作用的理解。

Reference:

Zhang J Y, Li X H, Sun L M, et al., Dietary urolithin A suppresses lung cancer via gut microbiota-mediated autophagy activation[J]. Journal of Nutritional Biochemistry, 2025, 146: 110080. DOI:10.1016/j.jnutbio.2025.110080.

尿石素A的5 -羟色胺和多巴胺结合物的合成、表征和抗炎潜力

摘要：在理解异源物质与肠道微生物相互作用方面的进展突出了细菌来源代谢物作为新型生物活性化合物的一个有前途的来源。尿石素A（UA）是一种来源于鞣花鞣质的后生元代谢产物，其抗炎特性已得到公认。为了提高UA的生物活性，合成了其与多巴胺（DopUA）或血清素（SerUA）偶联的衍生物（UADs），并对其进行了表征和多种体外生物活性测试。

开发并优化了UADs的合成策略。通过HPLC-DAD-MS / MS和NMR分析确定化合物的结构和纯度。在永生化骨髓来源的巨噬细胞（iBMDMs）中，使用qPCR检测炎症标志物的表达，FACS分析和Griess实验分别检测对细胞因子分泌和亚硝酸盐产生的影响，评估UADs的抗炎潜力。此外，利用报告细胞系研究NF-κB和Nrf2信号通路的调节。此外，使用秀丽隐杆线虫帕金森病模型的实验旨在首次深入了解UADs在体内的毒性和对α-突触核蛋白聚集的影响。

体外实验表明，在非细胞毒性浓度下，与母体化合物和SerUA相比，DopUA表现出最有效的降低亚硝酸盐生成和关键促炎细胞因子分泌的作用。DopUA对报告基因细胞中NF-κB的活化也有一定的抑制作用。在各自的报告基因实验中，这两个化合物都没有激活Nrf2信号。在秀丽隐杆线虫中，UADs既不影响生存，也不影响α-突触核蛋白的积累。这些发现表明，神经递质偶联增强了UA的免疫调节作用。该研究促进了利用UA作为有希望的支架来开发靶向促炎途径的干预剂的想法。

结论：本研究表明，与未修饰的UA相比，新型的5-羟色胺和多巴胺偶联的UADs表现出增强的抗炎活性和不同的细胞毒性。研究结果表明，神经递质偶联可能会扩大UA的生物活性，并可能对开发以UA为基础的靶向炎症性疾病的多功能干预剂具有指导意义。进一步的研究应侧重于分离单个异构体，并在更符合生理的模型中进行研究，以了解化合物的全部干预潜力。

Reference:

Korczak M, Redl M, Roszkowski P, et al., Synthesis, characterization, and anti-inflammatory potential of serotonin- and dopamine-conjugates of urolithin A[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2025, 189: 118282. DOI:10.1016/j.biopha.2025.118282.

尿石素A通过调节神经炎症和神经可塑性改善帕金森病相关的认知障碍

摘要：认知障碍是帕金森病（Parkinson ' s disease，PD）最常见的致残性非运动症状之一，发病年龄早，目前尚无有效的干预方法。尿石素A（UA）是肠道细菌从摄入的鞣花单宁（Ets）和鞣花酸（EA）中产生的天然化合物。作者之前的研究表明，UA可以改善PD实验模型中的运动障碍和多巴胺能神经变性。然而，其对PD非运动症状的影响尚未阐明。本研究旨在探讨UA对MPTP诱导的PD小鼠模型以及过表达人A53T突变型α-突触核蛋白的转基因小鼠（A53T小鼠）认知障碍的影响。在2 种PD模型中，通过Morris水迷宫、Y迷宫和新物体识别测试，UA干预逆转了认知功能障碍。认知功能的增强与海马区神经炎症的减少有关。此外，UA还能减少海马神经元树突棘丢失和突触损伤。进一步的机制分析表明，UA对认知障碍的有益作用似乎涉及激活具有高度保护性的AKT/CREB/BDNF信号通路。总的来说，这些发现强烈地表明，UA通过减轻神经炎症和维持神经可塑性来减轻MPTP诱导的PD小鼠模型和A53T小鼠的认知缺陷。本研究首次提供了UA在体内对认知障碍的潜在干预作用的证据，并支持进一步评估UA作为膳食补充剂预防PD认知障碍和相关神经退行性疾病的可能性。

结论：总之，作者的研究结果表明，UA可以通过减少神经炎症和维持神经可塑性来改善与PD相关的认知行为。这些有益的作用可能涉及海马中AKt/CREB/BDNF信号通路信号通路的激活。结合作者之前的研究，作者现在可以提供实验证据，UA可以同时改善与PD相关的运动和非运动变化，提示UA干预可能对PD及其相关疾病的干预有一定的前景。

Reference:

Xu N, Du C C, Yu Y, et al., Urolithin A improves Parkinson's disease-associated cognitive impairment through modulation of neuroinflammation and neuroplasticity[J]. Experimental Neurology, 2025, 393: 115395. DOI:10.1016/j.expneurol.2025.115395.

甲基化尿石素A通过Drp1/HK1/NLRP3通路抑制线粒体炎症减轻脂多糖诱导的记忆障碍和行为障碍

摘要：本研究探讨了甲基尿石素A（mUro A）对脂多糖（LPS）诱导的认知功能障碍和焦虑抑郁样行为的影响及其分子机制。mUro A显著减轻了认知功能障碍和焦虑抑郁样行为。此外，mUro A提高了抗氧化酶的活性，调节了炎症因子的释放，抑制了LPS诱导的Aβ1-42的产生，恢复了AD小鼠脑内胆碱能系统的平衡。此外，mUro A通过抑制Drp1/HK1/NLRP3通路显著减弱小胶质细胞活化，从而抑制线粒体炎症。p-Drp1（s616）、VDACs、NLRP3、ASC、cleaved Caspase 1、IL-18和IL-1β表达下调，HK1表达上调。综上所述，mUro A通过抑制Drp1/HK1/NLRP3通路和抑制线粒体炎症减轻AD相关的认知功能障碍。

结论：总之，作者的研究结果表明，mUro A可能在AD样症状的预防和管理中有效。mUro A发挥干预作用的机制包括抑制Drp1/HK1/NLRP3通路和减轻线粒体炎症，表明抑制Drp1/HK1/NLRP3通路是mUro A改善AD的关键机制。本研究提示mUro A是一种潜在的延缓AD发病的功能性营养剂。

Reference:

Chen P, Xiao W H, Zou F Z, et al., Methylated urolithin a attenuates lipopolysaccharide-induced memory impairment and behavioral disorders by inhibiting mitochondrial inflammation through the Drp1/HK1/NLRP3 pathway[J]. Journal of Functional Foods, 2025, 129: 106851. DOI:10.1016/j.jff.2025.106851.

翻译/撰写：南伊（实习）

编辑：王佳红；责任编辑：孙勇

封面图片来源：图虫创意

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