上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
一直以来，阿尔茨海默病（AD）被认为是脑内Aβ与tau蛋白异常积累所导致的神经退行性疾病，但现实生活中存在一个关键的谜题：同样存在AD病理的人，有人保持认知正常，有人却进展为痴呆。这种"相同病理、不同临床结局"的现象提示，除病理损伤之外，还存在其他决定疾病风险的因素。
认知韧性（cognitive resilience），被定义为：即便大脑已经存在病理损伤，仍然能够维持相对完好认知功能的能力。既往研究显示，在脑内存在Aβ的人群中，认知韧性越高，从病理进展到痴呆的速度越慢。
近日，首都医科大学贾建平、赵国光团队在" Nature Medicine "期刊上发表了一篇题为" Joint impact of pathological burden and cognitive resilience on Alzheimer’s disease risk "的研究论文。
研究显示，大脑堆积病理蛋白也不一定会痴呆，AD风险由病理负荷与认知韧性共同决定，病理评分、认知韧性评分每升高一个单位，与AD风险增加150%和下降49%有关。
这提示，未来AD防治，既要致力于降低脑内病理负荷，也要结合多种生活方式干预（运动、社交、脑力活动等）增强认知韧性。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队分析了中国认知与衰老研究（COAST）中3119名基线认知正常的中国老年人，随访长达15年，病理评分脑脊液p-tau181/Aβ42比值，认知韧性评分是在调整病理、年龄和性别后，认知下降斜率的残差，得分越高代表认知韧性越强。
为了降低反向因果关系，研究团队采用了landmark设计，以第5年为界标，前5年用于估计病理与韧性评分，后10年用于追踪AD发病。另外，还在ADNI独立队列中进行了验证。
结果发现，病理与认知韧性均可独立预测AD发病风险，病理评分、认知韧性评分每升高一个单位，新发AD风险分别增加150%和下降49%。
图源：参考文献
二者联合分析显示，二者贡献互补，且存在显著协同交互效应，低病理高认知韧性的人10年AD累积发病率仅12%，相比之下，高病理低认知韧性的人10年AD累积发病率高达83%，绝对风险差异达71%。两个维度的相加性、相乘性交互均显著。
此外，在北美ADNI独立队列中，验证结果一致。
研究团队表示，脑内病理蛋白堆积不等于一定会发展为痴呆，同样病理损伤的情况下，认知韧性则决定了个体是否会走向痴呆。
研究指出，认知韧性是综合指标，整合了认知储备、生活方式、心血管健康、社交参与、突触完整性等可改变因素，这提示，未来AD防治应结合清除病理与提升认知韧性"双靶点"治疗策略，以延缓甚至预防痴呆发病。
总而言之，这项长达15年的研究证实，AD由病理负荷与认知韧性两个维度独立、协同共同决定，为AD防治提出双靶点新思路。
以上，医诺维解读的这篇顶刊研究，论文本身就是国自然项目产出的成果，看完这篇研究，相信你也能感受到，好的科研项目，离不开扎实的本子。
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参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04635-9
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