2026 CSCO | 李恒宇教授：直面年轻乳腺癌特殊困境，GnRHa实现肿瘤治疗与卵巢保护双重获益

*仅供医学专业人士阅读参考

以戈舍瑞林为代表的GnRHa助力年轻HR+乳腺癌患者实现长期生存与生育希望的双重守护

激素受体阳性（HR+）是乳腺癌最常见的分子亚型[1]，其中相当比例的患者确诊时仍处于绝经前状态。与欧美国家相比，我国年轻乳腺癌患者占比明显更高[2]，肿瘤侵袭性更强、复发转移风险更高，同时还面临卵巢功能损伤与生育力保存等特殊诉求。随着辅助内分泌治疗策略的不断演进，以戈舍瑞林为代表的促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）在年轻患者中承担着不可忽视的重要作用。今年发布的《中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2026版）》（以下简称YBCC共识）与《GnRHa在绝经前HR阳性乳腺癌中的长期应用管理专家共识（2026版）》（以下简称GnRHa共识），在风险分层、卵巢功能抑制（OFS）精细化管理与生育力保护等方面提供了系统指引[3,4]，也为循证证据向临床实践转化提供了关键支点。

值此2026年CSCO学术年会召开之际，医学界肿瘤频道特邀海军军医大学第一附属医院上海长海医院李恒宇教授，围绕“年轻人群的OFS治疗策略与生育保护”这一主题，探讨HR+年轻乳腺癌的人群特征与强化治疗决策、化疗期的卵巢功能保护及化疗后的OFS全程管理实践，以期为临床同道提供兼顾肿瘤控制与长期生活质量的诊疗参考。

识小而险，因龄施策——年轻乳腺癌的疾病特征与未竟之需

Q：中国乳腺癌患者中位发病年龄约47岁，较西方更年轻，且约60%诊断时为绝经前。与此同时，2026版《中国年轻乳腺癌诊疗专家共识》也于今年7月正式发布。结合该共识及前沿循证医学证据，能否请您谈一谈年轻乳腺癌患者在疾病特征存在哪些关键差异？有哪些未被满足的临床需求？

李恒宇教授：

乳腺癌是年轻女性群体（15~39岁）最常见的恶性肿瘤，约占所有肿瘤的30%[5]，且全球范围内年轻乳腺癌的发病率也呈现增长趋势。流行病学数据也显示2012—2021年间，年轻乳腺癌的发病率以每年约1%的速度持续上升，且增速快于年长人群[6]；我国国家癌症中心2024年报告的数据显示，2022年中国乳腺癌新发病例约35.7万例[7]，其中45岁以下发病人数约占全球年轻乳腺癌患者的14.5%，提示乳腺癌发病率呈现年轻化趋势[8]。

由于中国乳腺癌患者平均发病年龄为45~49岁，2026版YBCC共识将40岁作为年轻乳腺癌的年龄界限取得共识，与欧洲肿瘤学院-欧洲肿瘤内科学会（ESO-ESMO）发布的第五版国际年轻女性乳腺癌共识（BCY5）保持一致[3,9]。在此基础上，鉴于≤35岁患者的独特生物学行为与不良预后，以及国内≤35岁患者比例明显更高，进一步将≤35岁定义为“极年轻乳腺癌”，并指出极年轻患者的临床与生物学特征与35~40岁患者存在明显差异[3]。

年轻是影响乳腺癌预后的重要因素，且和分子分型具有相关性。与年长患者相比，年轻患者肿瘤组织学分级更高、TNM分期更晚、复发转移风险较高、总体生存较差[3]。一项纳入9985例<50岁乳腺癌患者的研究也显示，<35岁患者的死亡风险随年龄降低而升高，每年轻1岁风险增加5%[10]。

此外，Meta分析显示，年轻是HR+/HER2-乳腺癌的独立预后因素，在三阴性或HER2+乳腺癌患者中则不是重要预后因素；多项研究也显示与>40岁相比，≤40岁Luminal A和Luminal B患者的预后更差，而HER2+和三阴性患者中差异无统计学意义[11,12]；国际多中心队列研究进一步表示亚洲年轻患者（<40岁）中HR+/HER2-乳腺癌发生率相较于白种人更高，且该亚型中<40岁患者的6年总生存率较40~49岁患者更差（94.4% vs 96.6%，HR=0.62，P<0.001）[13]。由此，HR+年轻乳腺癌患者是临床实践中需要特别关注和精准管理的高风险人群。

从OFS强化到卵巢保护——GnRHa在年轻HR+乳腺癌中的循证证据与全程管理

Q：基于上述年轻乳腺癌的疾病特征，并结合年轻患者卵巢功能更为活跃、HR+亚型复发风险更高的特点，OFS在这部分人群的辅助内分泌治疗中具有更重要的地位。结合您的临床实践经验，谈谈您如何看待年轻乳腺癌患者辅助内分泌治疗的方案选择？在GnRHa剂型选择方面有哪些关键考量？

李恒宇教授：

辅助内分泌治疗在HR+年轻乳腺癌患者中占据重要地位，他莫昔芬（TAM）单药、OFS联合TAM或芳香化酶抑制剂（AI），以及在高危患者中联合CDK4/6抑制剂强化治疗，均是这部分患者的有效治疗手段[4,14]。

具体选择哪种方案，需要结合患者的复发风险来判断。针对复发风险更高、对内分泌治疗依赖性更强的年轻HR+乳腺癌患者，SOFT研究长期随访结果显示，OFS联合AI对比OFS联合TAM或者TAM单药治疗，15年无乳腺癌间期（BCFI）绝对获益达2.9%~6.5%；尤其在<35岁的更年轻的高风险亚组数据中，AI+OFS较TAM单药可带来18.3%的15年BCFI绝对获益，总生存期（OS）绝对获益达14.4%，获益更为突出[15]。同时，针对亚洲人群开展的ASTRRA研究长期随访结果也显示，40~45岁高风险亚组在标准TAM治疗基础上联合2年戈舍瑞林，BCFI可达到82.9%，显著优于对照组的64.7%（HR 0.45; 95% CI：0.23~0.87；P=0.017）[16]。这些循证数据共同奠定了OFS联合内分泌治疗在年轻HR+乳腺癌患者中的标准治疗地位。

当前，美国国家综合癌症网络（NCCN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南及2026版GnRHa共识，均推荐OFS联合内分泌治疗作为绝经前HR+中高危早期乳腺癌的辅助治疗标准方案，其中GnRHa是OFS的首选药物[4,14,17]。目前临床上常用的GnRHa有1个月和3个月剂型。中国真实世界EZREAL研究也证实，戈舍瑞林3个月剂型与1个月剂型呈现出非劣效获益[18]。此外，还有研究显示，3个月和1个月GnRHa剂型联合内分泌治疗无病生存率和总生存率均无统计学差异[19]，为临床用药带来了极大便利。

YBCC共识也明确推荐1个月与3个月剂型GnRHa均可作为HR+年轻乳腺癌患者行OFS治疗的常规选择[3]。YBCC共识同时表示，在年轻乳腺癌患者管理中，需特别关注患者对治疗的依从性。长效制剂可降低给药频率、减少患者往返医院的次数和花费，有助于提升患者生活质量和用药依从性，3个月剂型GnRHa是临床上常见的选择，可能帮助提高患者的依从性[3]。

此外，年轻患者卵巢功能更为活跃，在GnRHa治疗过程中发生卵巢功能逃逸的风险相应更高。2026版GnRHa共识将年龄<40岁列为卵巢功能逃逸的高危因素之一，提示临床中需更密切地关注此类患者的雌激素水平变化。共识同时也表示：对于使用3个月剂型的患者，如确认出现OFS逃逸，可转为单月剂型，利用其较短给药间隔灵活调整以稳定OFS效果[4]。

Q：年轻乳腺癌患者在接受OFS治疗的同时，也面临着化疗所致卵巢功能损伤的风险。在临床实践中，如何平衡年轻乳腺癌患者肿瘤控制与卵巢功能保护的双重目标？共识对此提供了哪些指导？

李恒宇教授：

化疗所致的卵巢功能损伤是年轻乳腺癌患者面临的现实问题。POEMS/S0230研究显示，戈舍瑞林联合化疗组2年卵巢衰竭率为8%，显著低于单纯化疗组的22%；5年累积妊娠率方面，戈舍瑞林组为21%，优于对照组的11%[20,21]。PROMISE-GIM6研究进一步显示化疗期间同步使用GnRHa可显著提高5年月经恢复累积率（72.6% vs 64.0%），妊娠率也呈现获益趋势[22]；OPTION及国内EGOFACT研究同样证实，化疗期间联用GnRHa能够有效降低早发性卵巢功能不全的发生风险[23,24]。

基于上述循证医学证据，2026版GnRHa共识指出，对于有卵巢功能保护需求的绝经前乳腺癌患者，推荐在化疗前1～2周启动GnRHa治疗，每个月1次，持续至化疗结束后2周；同时，对于生育意愿强烈者，建议在化疗前进行生育力保护咨询，必要时实施卵子/胚胎/卵巢组织冷冻等辅助生殖技术，并推荐在化疗期间联合GnRHa进行卵巢功能保护[4]。

YBCC共识也表示，40岁以下年轻乳腺癌患者即使暂无生育需求，保留卵巢内分泌功能仍可改善生活质量，临床应尽量予以保护；无论HR表达状态如何，存在卵巢功能保护意愿者，均推荐在新辅助或辅助化疗期间规范使用GnRHa保护卵巢功能[3]。

总体而言，以戈舍瑞林为代表的GnRHa药物，既可以通过抑制卵巢功能降低雌激素水平以控制肿瘤，又可在化疗期间同步使用以保护卵巢储备功能，在年轻乳腺癌患者中同时承担着OFS治疗与卵巢功能保护的双重角色，推动年轻乳腺癌治疗从单纯“追求治愈”向在更长生存基础上同步保障生活质量的方向迈进。

从共识到实践：年轻乳腺癌专家门诊的多学科整合与体系构建

Q：您在长海医院牵头设立了上海首个年轻乳腺癌专家门诊，该门诊聚焦年轻患者的多元诉求，涵盖疾病治疗、外形修复、生育需求、心理疏导及职场回归等全周期管理维度。能否请您结合临床实践经验，谈谈如何以该平台为依托，将2026版共识的规范路径与年轻患者的多元需求相融合，推动兼顾治疗与生活质量的全周期健康管理模式的落地？

李恒宇教授：

年轻乳腺癌患者群体具有鲜明的特殊性。与年长患者相比，年轻患者肿瘤负荷更高、复发转移风险更大，尤其在HR+/HER2-亚型中，年轻已被证实为独立的不良预后因素[3]。同时，她们还面临外形修复、生育需求、心理疏导及职场回归等多元诉求，上述因素共同决定了年轻乳腺癌患者的治疗策略难以直接沿用基于年长人群的循证证据与临床路径。

正是基于上述临床痛点，我们率先设立了上海首个年轻乳腺癌专家门诊，期望通过一个整合型的平台，系统回应当前年轻患者的多重需求。今年发布的YBCC共识在2022版基础上进一步更新，对这一群体的管理给出了更为系统的规范，尤其在OFS精细化管理方面形成了更为具体的推荐[3]。YBCC共识强调年轻乳腺癌患者群体需要更为精细化的分层管理；同时将生育保护与卵巢功能保护纳入全程管理框架，建议年轻患者在化疗期间无论激素受体状态如何，均应重视预防性卵巢功能保护；在OFS治疗方面，共识推荐中高危年轻患者接受GnRHa联合内分泌治疗，并对卵巢逃逸的监测与管理给出了具体指引[3,4]。这些规范路径与我们门诊一直以来的探索方向形成了系统呼应。门诊自设立之初便聚焦全周期管理，涵盖疾病治疗、外形修复、生育需求、心理疏导及职场回归等多个维度；还应用了基于YBCC共识研发的YBCC-PRO评估量表，精准覆盖生育、病耻感、职场适应等个性化维度，构建了多学科深度协同的诊疗架构。

通过近年的探索与实践，我们深切感受到，年轻乳腺癌的管理不仅需要遵循规范的临床路径，更需要将治疗原则与患者的真实诉求相融合。共识的发布为这一融合提供了更为清晰的框架，而门诊的实践则为共识的落地积累了可操作的经验。当规范化路径与患者个体化需求实现深度对接时，年轻乳腺癌患者的长期生存与生活质量才能真正获得双重保障。

专家简介

李恒宇 教授

• 主任医师、教授 博士研究生导师

• 海军军医大学第一附属医院上海长海医院甲状腺乳腺外科主任

• 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专委会副主委、候任主委

• 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会副主委、秘书长

• 长江学术带乳腺联盟(YBCSG)副主任委员、秘书长

• 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

• 上海市医师协会普外分会乳腺学组副组长

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常委

• 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会常委

• 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委

• 《临床军医杂志》副主编《中华乳腺病杂志》编委

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