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疗效安全双突破，高应答普受益，照亮减重治疗新格局！
近年来，GLP-1类药物持续推动肥胖治疗进入新的发展阶段，GLP-1/GIP双靶点药物进一步拓展了减重治疗的疗效边界。与此同时，随着肥胖被逐渐纳入长期疾病管理框架，临床对于减重药物的评价也正在从“减重幅度”进一步延伸至“长期治疗”。肥胖作为慢性复发性疾病，《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南 (2026 版)》指出，对于减重药物的评价也不再局限于短期减重幅度，而是延伸至全周期治疗的疗效、耐受与长期依从[1]。
对于患者而言，有效减重固然重要，但能否在治疗过程中保持良好的耐受性，并持续接受规范治疗，同样是实现长期体重管理的重要基础。近期专家共识亦强调，GLP-1RAs用于肥胖长期治疗时，安全性和耐受性是慢性治疗的重要前提，胃肠道不良反应的预防和管理有助于维持长期治疗[2]。
值此EASD 2026大会召开之际，医学界特邀同济大学附属第十人民医院肥胖与代谢综合征领域专家曲伸教授、卜乐教授，及时传递EASD前沿学术信息，共同关注奥莱泊肽Ⅲ期研究数据的即将发布。围绕肥胖长期治疗这一临床核心议题，两位教授将聚焦疗效与耐受性等关键维度，关注“舒适减重”理念与长期体重管理的临床需求。明日，奥莱泊肽Ⅲ期研究数据即将揭晓，相关结果将为这一理念带来怎样的循证探索，值得期待。
01减重疗效不断突破，临床评价维度正在改写
肥胖是一种慢性疾病，其药物治疗并非短期行为。2026年中华医学会内分泌学分会《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南》，将肥胖管理从“体重数字管理”推进至肥胖疾病修饰与器官结局管理新阶段，明确肥胖治疗应采用长期、以患者为中心的管理模式，并在随访过程中持续评估疗效、安全性、耐受性及治疗依从性[1]。
对于GLP-1相关药物而言，胃肠道不良反应是临床使用过程中需要重点关注的问题。恶心、呕吐等胃肠道不良反应通常在治疗初期或剂量递增阶段更为常见[3]。因此，在追求减重疗效的同时，如何降低治疗过程中的不适感、帮助患者完成剂量递增并维持治疗，正在成为长期体重管理的重要组成部分。
近期发表的专家共识进一步指出，长期使用GLP-1受体激动剂时，安全性和耐受性是慢性治疗的重要前提；对于影响日常生活的持续性不良反应，应及时进行临床评估及剂量调整[2]。
这也提示，评价一种减重治疗方案时，除了“减了多少”，还需要关注“如何减”以及“能否持续减”。
02“舒适减重”的核心，是疗效与耐受性的兼顾
近年来，减重药物疗效不断突破，临床获得更大幅度体重下降已经成为可能。但随着治疗进入长期管理阶段，单纯追求体重下降幅度并不能涵盖患者的全部治疗需求。一篇2026年发表于《Frontiers in Endocrinology》的综述指出，随着减重药物疗效不断提升，治疗耐受性已经成为长期治疗需要重点关注的临床问题；胃肠道不良反应可能影响治疗启动、剂量递增以及治疗持续性[3]。
因此，“舒适减重”所强调的并非以耐受性取代疗效，而是在获得具有临床意义的减重疗效基础上，进一步关注治疗过程中的耐受性与患者体验。从这个角度看，“舒适减重”更接近一个长期治疗理念：不仅关注体重下降的结果，也关注患者能否以较好的治疗体验完成长期管理。
03奥莱泊肽：从双靶点进一步探索双偏向性
奥莱泊肽的研发思路不仅聚焦于GLP-1/GIP双靶点，同时进一步探索了两个受体的信号偏向性[4]。从药理学角度来看，受体激活并不是单一的“开”或“关”，不同配体可以在不同程度上影响G蛋白、β-arrestin以及受体内化等多个过程。偏向性激动的研究，就是希望通过对这些信号过程进行差异化调节，进一步优化药物的药理学特征。研究显示，奥莱泊肽对GLP-1R和GIPR均表现出信号偏向性，在cAMP通路保持较好的激动活性，同时降低β-arrestin2募集和受体内化。
因此，奥莱泊肽所采用的“双靶点+双偏向性”设计，不仅关注“作用于哪两个受体”，也进一步关注“如何激活这两个受体”。这种从受体数量向信号质量延伸的研发思路，是近年来肠促胰素类药物药理学研究的重要探索方向。
04奥莱泊肽Ⅲ期研究：完整数据将进一步呈现疗效与安全性
奥莱泊肽-301研究（LIGHTEN研究）是一项在中国超重及肥胖成人中开展的48周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，共纳入604例受试者，按照1∶1∶1∶1比例随机接受奥莱泊肽5mg、10mg、15mg或安慰剂，每周给药一次。
研究共同主要终点包括第48周体重较基线的变化，以及达到≥5%体重下降的受试者比例；同时评价达到≥10%和≥15%体重下降的受试者比例、腰围变化以及安全性和耐受性等。
目前已公布的顶线数据显示，奥莱泊肽治疗48周后最高剂量组平均体重较基线下降19.3%，达到≥5%体重下降的受试者比例最高达97.2%；同时，公开资料显示研究中的恶心发生率平均低于10%，呕吐发生率平均低于5%[5]。
这些数据初步呈现了奥莱泊肽在减重疗效和胃肠道耐受性方面的表现。EASD 2026将进一步公布完整研究结果，为临床全面评价其疗效、安全性和耐受性提供更多证据。
05从“减重”走向“舒适减重”，再走向长期治疗
对于肥胖这一需要长期管理的慢性疾病而言，治疗的最终目标并不是短期获得一个体重数字，而是帮助患者实现持续、规范的长期体重管理。因此，“舒适减重”的临床意义，也不仅在于治疗过程中少一些不适，更在于在有效减重与良好耐受之间寻求平衡，为长期治疗创造条件。
奥莱泊肽通过GLP-1/GIP双靶点及双偏向性设计，对这一治疗方向进行了探索。此次EASD公布的Ⅲ期完整数据，将进一步呈现其在中国超重及肥胖成人中的减重疗效、不同程度的减重应答以及安全性和耐受性表现。
北京时间10月1日，奥莱泊肽Ⅲ期研究数据将在EASD以最新突破性研究（LBA）形式公布。对于正在进入长期管理时代的肥胖治疗而言，这项研究或将进一步丰富临床对于“有效减重”与“舒适治疗”关系的认识。
期待EASD 2026，期待奥莱泊肽Ⅲ期研究数据。
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参考文献：
[1] 中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2026,42(08)：641-669.
[2] Long-term GLP-1 receptor agonist therapy in obesity: expert panel recommendations for good clinical practice. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1907270. doi:10.3389/fendo.2026.1907270 .
[3]Alhazmi AA, le Roux CW. Do no harm: managing nausea and vomiting in GLP-1 based obesity therapies. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1788698. doi:10.3389/fendo.2026.1788698 .
[4]ENDO 2026丨翰森制药发布新型双偏向性GLP-1/GIP受体激动剂奥莱泊肽体外药理学研究报告-新闻发布-翰森制药集团有限公司
[5]Olatorepatide (HS-20094) Achieves Up to 19.3% Weight Loss at Week 48 in Phase 3 Study with Favorable Gastrointestinal Tolerability-Press Releases-Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.
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