圣至润合研发的ECM胶原蛋白，到底是不是“尸皮针”？

编辑 | 易每

出品 | 深度美业

9月16日，韩国“尸皮针”价格登上微博热搜。韩国L&C Bio公司的人源ECM皮肤填充剂Re2O，2024年11月在韩国获批上市，单针售价折合人民币约3200元到4000元，原料来自已故捐献者的皮肤组织，中文网友根据原料来源给它起了“尸皮针”这个名字，你别说，还真贴切！

图源：澎湃新闻

9月21日，圣至润合在dECM水凝胶医美应用方向布局的首个合作产品取得国家药品监督管理局颁发的第三类医疗器械注册证。由北京帝康医药投资管理有限公司登记备案“细胞外基质胶原主文档”，此次登记备案的原材料是基于国家“十三五”重点研发计划的成果，为医药行业细胞外基质产品研发及生产提供了合法来源的原料。

“尸皮针”是ECM产品，所以“尸皮针”刚下热搜，国内首个注射用ECM获批，就让不少求美者误以为，“尸皮针”忽然在中国合规了。

别看错了，原料来源根本不同

深度美业查询两个产品的原料来源发现，Re2O用的是人捐献皮肤组织，而圣至润合产品用的是猪大网膜基质，即猪体内包裹腹腔器官、富含血管和脂肪的一层组织，经脱脂和脱细胞处理制成可注射形态。

对Re2O来说，更难面对的是伦理问题，涉及遗体组织使用的边界、知情同意的完整性和稀缺资源的分配。但对圣至润合来说，他们面对的是技术问题，猪组织携带人体没有的α-Gal异种抗原，脱细胞工艺能不能把免疫原性降到足够低的水平，才是这家公司要解的主要命题。

深度美业了解到，韩国人源组织按《人体组织安全管理法》管理，Re2O不需要产品级临床试验。

圣至润合采用的是动物源产品，反而按医疗器械监管，需要完整临床数据，圣至润合产品走NMPA三类械路径，完成了完整的多中心随机对照注册临床。所以，圣至润合能够清清白白地拿到正式批文。

图源：圣至润合

那圣至润合的产品是叫“猪皮针”吗？是不是在来源上比“尸皮针”更接近事实？

深度美业认为，这很不准确，因为注射进真皮层的材料，严格说是猪大网膜经脱细胞处理后保留下来的细胞外基质本身，跟尸皮和猪皮都不搭边。

ECM，皮肤的生命之网

ECM在医学上的定位比较特殊，它是人体组织自带的结构框架，有人叫它皮肤的生命之网。它含约89%的I型和III型胶原蛋白、3%弹性蛋白、0.4%糖胺聚糖，还有约7.6%的其他成分，保留着天然的三维网状结构。注射类产品只是把这个框架从供体组织中提取出来，去掉细胞成分，制成可注射的形态。

这款获批产品用的是dECM胶原微球加凝胶介质的双相形态，凝胶介质提供即刻填充和顺滑的注射手感，dECM微球在真皮层里搭建三维生物支架，诱导自体细胞迁入、增殖，逐步重塑软组织。市面上的填充剂大多是单一成分，这套双相结构跟它们比，原理上隔了一个世代。

图源：圣至润合

这家公司什么来头

圣至润合2021年8月注册成立，总部在北京大兴生物医药产业基地，早在2013年前后，团队就已经开展了关于脱细胞基质的研究。

图源：圣至润合

深度美业查询公开信息显示，这款产品由北京帝康医药投资管理有限公司负责研发、注册申报与生产，圣至润合（北京）生物科技有限公司承担品牌医美市场运营，帝康医药持有圣至润合4.22%股份，两家公司是合作推进的关系。公司还布局了脱细胞和成胶两项主要工艺，成胶过程不依赖化学交联剂。

图源：圣至润合

自去年2月CaHA首证落地之后，医美注射上游一年半没有出现过真正意义上的新型材料品类，据国家药监局公开信息，今年前八个月获批的35件三类械医美注射产品里，透明质酸占19件，胶原蛋白占9件，再生材料占7件，这张证打破了僵局。去年，注射用脱细胞基质生物凝胶在南方医科大学珠江医院完成首例受试者入组，瞄准眼周年轻化方向，截至深度美业发稿前，该公司自研的另一条注射用脱细胞基质生物凝胶管线也已进入临床阶段。

图源：圣至润合

猪的抗原，绕不过去的坎

α-Gal是猪、牛等非灵长类动物细胞表面特有的糖链结构，人体内普遍有针对它的天然抗体，异种器官移植长期受限，原因之一也在这里。脱细胞工艺如果去除不彻底，材料注射进真皮层后理论上可能引发免疫反应。

图源：PubMed Central，期刊 Biomaterials Research

已有研究显示，去α-Gal抗原工艺结合灭菌方法，可以在有效去除抗原性物质的同时最大限度保留生物活性成分和结构完整性。动物源ECM在创面修复领域还有多年的严肃医疗应用，猪脱细胞真皮基质用于烧伤修复、疝修补是成熟临床实践。面部美容注射却是另一个场景，材料在真皮层内的降解行为、与宿主组织的整合方式、长期安全性，都不能直接套用创面数据，需要独立验证，比如圣至润合，就已经完成了临床随机对照试验。

图源：PubMed Central，期刊 Biomaterials Research

临床证据显示，含0.4% dECM的微凝胶力学性能好，能自适应组织形态。

延世大学团队在学术期刊上发表了微粒化ECM面部增强领域目前唯一的随机对照分割面部双盲研究，20名受试者单侧注射微粒化脱细胞真皮基质，对侧注射透明质酸，随访20周，结果显示：在皮肤密度、软组织容积、皮肤弹性、皱纹深度、毛孔面积、皮肤水合、皮肤屏障七项指标上都显著优于透明质酸对照组，试验周期内没有出现严重不良事件。

跟老材料比，ECM有什么不同？

玻尿酸做物理填充，容易移位发泡。CaHA加胶原刺激，风险在超适应证使用。PLLA靠渐进再生，炎性反应是主要副作用。少女针起效慢但维持久。这些材料解决的主要问题都集中在容量和胶原上。ECM则是直接把细胞生长的微环境给了真皮层，支架、信号分子和机械支撑材料随时间缓慢降解，同步刺激自体胶原持续新生，用自身新生组织替代植入物，理论上的差异化也在这里。

图源：Journal of Cosmetic Dermatology,23年10月第22卷

韩国市场，骂声没挡住订单

去年，Re2O全年销售不到100亿韩元，今年全产品线销售目标已经定到了700亿韩元，约合3亿人民币，月产能从2.4万支提到今年5月的8万支，计划10月提到15万支。

韩国ECM皮肤增效剂市场去年的规模是99亿韩元，今年预计冲到925亿韩元，三年复合增速317.9%，ECM份额从3%升到20%，增速是整体市场的十倍以上。

图源：新韩投资证券

“尸皮针”之所以骂声一片，韩国遗体捐献的皮肤资源本就稀缺，原本优先用于烧伤救治、胸部重建等严肃医疗场景，商业医美以更高的支付能力挤占供给之后，救命的组织流向了以变美为目的的市场。不少体验者在事后才知道原料来源后表示“如果知道是死者皮肤，我不会打。”

深度美业从医学严谨性角度看，Re2O的循证基础也很单薄，早期研究只持续20周，样本量小，有专家估计这类产品至少需要5到10年的长期观察和随访。韩国法律专家提出注射型ECM可能要按药品或需要许可的医疗器械管理（但尚未），韩国食药处正在审查ECM产品的消费者副作用报告。

图源：光明网

国产ECM不能，也不会挑战伦理底线

圣至润合走的是动物源路线，选择通过可控技术正面处理异种免疫原性，从猪组织里提取天然基质，结构最完整。

巨子生物也打算研发ECM，但他们选择用重组胶原蛋白等工程化成分模拟ECM的部分功能，今年已经获批两款产品，落地速度在所有路线里最快，不过重组胶原对应的只有框架里的单一成分。

深度美业发现，已经有机构开始人源细胞培养，让人的细胞在体外分泌ECM，从源头绕开异种抗原和遗体捐献两个问题，目前走得最慢，可孚医疗已经在这条路线上落子投资，华东医药也与相关企业达成了中国市场独家合作。

图源：健康之友

动物源的ECM产品也在持续更新中，白衣缘生物与康哲医药合作布局猪小肠黏膜下层细胞外基质，产品预计今年下半年获批，乐普医疗在上市公司体系内合作布局了两款ECM产品，注册申请进度处在行业第一梯队。行业预测中国组织再生用可注射水凝胶市场到2032年达到约16.37亿美元，年复合增速5.9%。

圣至润合的首张证卡住的位置正好在这个增量的最前端，推入市场后，大量的临床数据验证或许会成为其最坚实的壁垒。

护肤品牌押注生物赛道

2024年2月，丸美生物通过旗下产业基金青岛茂达投了圣至润合的Pre-A轮，金额数千万元，去年1月增持后合计持股21.53%，成为第二大股东。

图源：新浪财经

Pre-A轮进入时，圣至润合刚完成临床入组，距离拿证还有两年多，涂抹式产品不能宣称医疗效果，但械三产品可以，消费者从涂抹抗衰向注射抗衰升级的过程中，上游材料能力是最直接的抓手。化妆品公司的渠道、品牌信任和对需求的敏感度，与生物材料公司的研发和注册能力组合在一起，形成产业互补。

丸美需要的，更像是一个品类生态位，医美上游材料格局重排之前先占住位置，短期财务回报反而在其次。

首证的先发价值包括定价权、医生教育和渠道占位，但ECM作为一个中国消费者还没有正确理解的品类，第一张证也让圣至润合站在了第一个承担市场教育成本和舆情风险的位置上。

圣至润合不是“尸皮针”

圣至润合ECM跟“尸皮针”没有关系，原料来自猪大网膜，而ECM是有真实技术含量的新品类，Cell期刊把它列为第十三个衰老标志，延世大学的分割面部试验给出了七项指标优于玻尿酸的初步证据，但面部注射场景的长期数据还在积累中，多年随访是注册临床试验替代不了的，这一点对所有新型再生材料一视同仁。从合规到验证安全有效，路才走完第一段，市场的验证才是终点。深度美业仅提供信息参考，不作注射推荐！

|（注：部分内容由豆包工作 AI 生成）