恒瑞26亿美元大单落地

作者 | 草履虫

编辑 | 郑瑶

近日，恒瑞医药再度完成一笔重磅GLP-1资产出海。

9月29日，恒瑞医药将HRS-1596大中华区以外权益授权给诺和诺德。根据协议，诺和诺德将获得HRS-1596在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及中国台湾地区以外的全球独家开发、生产和商业化权利。

交易潜在总金额最高达26亿美元，其中包括3亿美元首付款，以及后续开发、注册和商业化里程碑付款，恒瑞还将获得产品上市后的销售提成（图1）。

图1.恒瑞医药与诺和就每周一次口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596达成独家许可协议

图片来源：恒瑞医药官微

放到整个国产GLP-1赛道来看，这笔交易是一个缩影。

随着国产产品陆续进入上市和商业化阶段，国产GLP-1赛道的竞争焦点已转向疗效、长效化、口服化等差异化特征的综合比拼。恒瑞之外，信达、甘李、翰森、石药等企业也在加速推进各自产品，国产GLP-1的下一轮竞争正在展开。

01

恒瑞和诺和达成重磅合作

HRS-1596是一款GLP-1/GIP双靶点激动剂，目前仍处于非常早期的开发阶段，该产品拟通过抑制食欲、促进胰岛素分泌和改善胰岛素敏感性等多重机制，实现减重及血糖控制，目前已获准在中国开展体重管理和2型糖尿病Ⅰ期临床。

相比靶点本身，HRS-1596更突出的差异化在于每周一次口服的给药频次，这也是诺和愿意在临床早期阶段重金下注的原因之一。

事实上，这并不是恒瑞第一次将GLP-1资产推向全球市场。

图2.恒瑞GLP-1领域布局

图片来源：国金证券研报

2024年5月，恒瑞以NewCo模式将包括HRS-9531、HRS-7535、HRS-4729等在内的4款GLP-1核心资产的大中华区以外权益授权给Kailera（图2），交易包括1.1亿美元首付款、最高2亿美元开发及监管里程碑，以及最高57.25亿美元销售里程碑，同时恒瑞获得Kailera股权。

两年后HRS-1596再度单独授权诺和，也意味着恒瑞在GLP-1领域逐渐形成了较为清晰的产品梯队。

其中，进展最快的HRS-9531（ribupatide）是恒瑞当前最接近商业化的核心品种。作为GLP-1/GIP双靶点激动剂，该产品同时布局注射和每日一次口服两种剂型。

注射剂型中国Ⅲ期研究中，6mg剂量组48周平均减重19.2%；此前Ⅱ期8mg剂量组36周平均减重达到23.6%。目前，瑞普泊肽注射液用于成人长期体重管理和2型糖尿病的上市申请均已在中国获受理。

口服版HRS-9531同样已经跑出临床数据。2026年2月公布的中国Ⅱ期数据显示，治疗26周后平均体重下降最高达12.1%，且尚未观察到平台期。

目前恒瑞已在中国推进减重Ⅲ期临床，Kailera计划于2027年上半年启动全球Ⅲ期。当前，HRS-9531注射剂型KaiNETIC全球Ⅲ期项目也已经完成入组，预计2028年中披露顶线数据。

HRS-7535的开发也已从Ⅲ期进入上市申报阶段。这款每日一次口服小分子GLP-1R激动剂，在中国Ⅲ期减重研究中，治疗44周平均减重最高达10.9%，50周达到11.1%；2型糖尿病Ⅲ期研究中，HbA1c降幅最高约1.68%。

2026年9月，该产品的2型糖尿病和成人长期体重管理两项上市申请先后获得NMPA受理。海外方面，Kailera也正在开展该产品的全球Ⅱ期肥胖研究。

HRS-4729则代表了恒瑞对下一代多靶点产品的布局。作为GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，其中国Ⅰ期研究中，12mg组治疗12周平均减重达16.0%，同时观察到肝脏脂肪含量下降。

目前恒瑞正进一步向肥胖、MASH、慢性肾脏病等适应症推进Ⅱ期开发，Kailera也计划启动海外临床开发。

更值得关注的是，这些资产并未被绑定在同一个海外合作方手中。HRS-9531等核心资产交给Kailera推进全球开发，HRS-1596则进入诺和体系。

某种程度上，恒瑞正在将内部GLP-1产品梯队进一步外部化，恒瑞将不同开发阶段、不同类型的GLP-1资产分别交由不同全球伙伴推进，由全球市场完成下一轮验证。

02

国产GLP-1产品迭代 加 速

恒瑞对GLP-1长效化的押注并非个例。随着GLP-1赛道进入产品密集迭代期，给药频次正成为国产企业产品差异化的重要方向之一。

其中，甘李药业进展最快。9月2日，甘李自主研发的GLP-1受体激动剂博凡格鲁肽（GZR18）减重适应症上市申请正式获NMPA受理。

与当前主流的每周一次GLP-1制剂相比，博凡格鲁肽的核心差异在于每两周注射一次。

该产品的长效化优势也已获得Ⅲ期临床验证。今年5月，博凡格鲁肽在中国开展的肥胖/超重关键Ⅲ期临床研究（GRADUAL-1）取得积极顶线结果。

数据显示，治疗52周后，24mg和48mg双周给药组受试者平均减重分别达到15.12%和18.54%，安慰剂组为1.11%；两组体重降幅≥5%的受试者比例分别达到91.8%和98.1%，整体耐受性和安全性良好，有望成为全球首款上市的GLP-1RA双周制剂。

在双周制剂之外，甘李还在进一步探索月度给药。2025年11月启动的GRADUAL-3Ⅲ期研究采用每四周一次皮下注射方案，探索博凡格鲁肽用于控制和维持体重的潜力。目前该研究仍在推进。

不仅如此，甘李还将长效化布局从注射剂延伸至口服制剂。

今年9月，甘李口服多肽GLP-1周制剂GZC8072完成中国Ⅰ期临床首例受试者给药，目前已获批开展肥胖/超重和2型糖尿病两项适应症临床研究。

不同于常规口服小分子GLP-1RA，GZC8072仍属于多肽药物，其依托甘李NovaPeptide多肽技术平台和SupOraTide口服多肽技术平台开发而成，试图同时解决多肽口服吸收和长效化问题，目标同样指向每周一次口服。

临床前研究显示，GZC8072具有良好的药效动力学、药代动力学及安全性特征，目前其全球开发已进入Ⅰ期临床阶段。

信达也在向这一方向推进。其IBI3042是一款口服小分子GLP-1受体激动剂，目标给药频率同样为每周一次。

今年ADA大会公布的临床前数据显示，IBI3042在肥胖食蟹猴模型中，每周口服一次已显示出减重活性。

信达此前将其定位为下一代口服GLP-1资产，希望以口服叠加每周一次给药优势进一步提升患者长期用药便利性。目前，IBI3042已经进入Ⅰ期临床。

与此同时，在注射剂型方面，部分企业也在进一步探索月度给药。

今年1月，石药集团与阿斯利康围绕下一代肥胖和2型糖尿病药物达成战略合作，其中最成熟的资产SYH2082是一款GLP-1/GIP双靶点长效多肽激动剂，借助石药LiquidGel长效给药平台，目标实现每月一次注射。

该产品大中华区以外全球权益进入阿斯利康体系，目前已经获得中国和美国临床试验许可，进入早期临床开发阶段。

当越来越多产品能够实现较为可观的减重效果后，竞争维度正在继续外延。长效化、口服化正成为下一代GLP-1产品差异化竞争的重要方向。

03

GLP-1成为国产创新药BD活跃赛道

产品快速迭代的同时，GLP-1也成为近年来国产创新药BD最活跃的赛道之一。

较早布局中国GLP-1资产的是阿斯利康。2023年，其以1.85亿美元首付款、最高18.25亿美元里程碑付款从诚益生物引入口服小分子GLP-1受体激动剂ECC5004（AZD5004，elecoglipron），进一步补充其代谢疾病产品组合，并探索单药及联合治疗机会。

此后，口服GLP-1逐渐成为MNC从中国引进资产的重要方向（表1）。

表1.近年来国产GLP-1领域部分重磅BD交易

数据来源：公开资料整理

2024年12月，翰森制药将口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家开发、生产和商业化权利授予默沙东，获得1.12亿美元首付款，并有资格获得最高19亿美元的开发、注册及商业化里程碑付款。目前，HS-10535（MK-4082）已进入Ⅰ期临床开发。

2025年12月，辉瑞也加入这一赛道，与复星医药旗下药友制药达成全球独家合作，引进口服小分子GLP-1受体激动剂YP05002，潜在总交易金额达到20.85亿美元。辉瑞计划将其与自身处于Ⅱ期临床阶段的GIPR拮抗剂PF-07976016及其他小分子候选药物进行联合开发，进一步补充减重和代谢疾病管线。

在口服化之外，MNC关注的重点也开始向双靶点、三靶点领域延伸。

2025年3月，联邦制药旗下联邦生物将GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂UBT251的大中华区以外权益授权给诺和；

同年6月，翰森又将GLP-1/GIP双靶点激动剂奥莱泊肽（HS-20094）的大中华区以外权益授权给Regeneron。

今年9月，诺和再次出手，拿下恒瑞HRS-1596大中华区以外权益。与UBT251不同，HRS-1596进一步瞄准每周一次口服。至此，诺和从中国引入的GLP-1资产已覆盖多靶点和长效口服等不同产品方向。

除了推动国产资产走向全球，MNC也开始更直接参与中国GLP-1产品的商业化。

今年2月，辉瑞与先为达生物达成战略合作，获得偏向型GLP-1激动剂埃诺格鲁肽在中国大陆的独家商业化权益，合作总金额最高可达4.95亿美元。一个月后，埃诺格鲁肽正式获NMPA批准用于成人超重或肥胖患者的长期体重管理。通过此次合作，辉瑞得以直接切入中国快速增长的减重药市场。

值得注意的是，GLP-1领域的BD边界还在继续扩大，合作对象开始延伸至产品组合和技术平台。

今年1月，石药与阿斯利康达成代谢领域战略合作，交易涵盖8个项目，其中包括目标实现每月一次注射的GLP-1/GIP双靶点激动剂SYH2082，以及石药的AI多肽发现能力和LiquidGel长效给药平台。

从这些交易可以看到，MNC对中国GLP-1资产的需求正在不断升级。早期合作更多集中于单个具有临床潜力的候选产品，而近期受到关注的资产越来越向口服化、多靶点和长效化等差异化方向集中，合作模式也逐步延伸至产品组合和技术平台。对于国产药企而言，借助MNC的全球开发和商业化能力加快产品落地，也正成为GLP-1竞争的另一条重要战线。

参考资料

[1]https://mp.weixin.qq.com/s/HWaFH8BvnLMuiT3A4FfSLg

[2]国金证券研报、开源证券研报、浙商证券研报、国信证券研报

[3]各企业官微官网、各种公开资料等

本期素材组图片来源：https://unsplash.com/s/photos/