上海
这是达医晓护的第6396篇文章
一、CAR-T攻坚实体瘤：为何屡屡“水土不服”？
如果把CAR-T细胞比作一支装备了“精确制导系统”的特种部队，它在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中的表现堪称“降维打击”——癌细胞在血液中散兵游勇，CAR-T部队如鱼得水，精准清剿。但当战场转向实体瘤时，如肝癌、胃癌等，这支劲旅却屡屡“水土不服”。实体瘤就像一座构筑严密的“堡垒”，为CAR-T设置了重重关卡。
第一关：找不到“城门”
实体瘤表面没有血液肿瘤那种“通用靶标”。更棘手的是，肿瘤细胞并非铁板一块——同一块肿瘤里，有的细胞高表达靶抗原，有的低表达，有的干脆“丢盔弃甲”把抗原藏起来。这就像通缉令上的人脸，有人戴着面具、有人整了容，“CAR-T部队”认不全也认不准，总有“漏网之鱼”导致复发。
第二关：进不去“城墙”
实体瘤被致密的纤维基质和紊乱的血管层层包裹，像一圈铜墙铁壁。CAR-T细胞很难穿透这道物理屏障，即便抵达肿瘤外围，也多数被挡在门外，无法深入核心区域作战。
第三关：陷入了“瓮城”
即便少数CAR-T成功潜入，等待它们的也不是战场，而是一个精心布置的“瓮城”——肿瘤微环境。这里充满了髓源性抑制细胞、调节性T细胞等“内鬼”，以及TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子；更别提缺氧、酸性、营养匮乏的环境，让CAR-T细胞“饥肠辘辘”，迅速耗竭失能。
第四关：开火误伤“友军”
实体瘤的靶点往往不是肿瘤“独有”，正常组织也可能表达。这就带来了“脱靶毒性”——CAR-T要么误伤长相相似的正常抗原（Off-Target），要么正确识别了靶点但正常组织也遭殃（On-Target Off-Tumor）。剂量窗口极窄：打少了杀不死肿瘤，打多了可能伤及肝肾等重要器官。
这四大难关环环相扣，让CAR-T在实体瘤面前一度折戟沉沙。正因如此，此前全球十余款获批的CAR-T产品，此前无一例外都集中在血液肿瘤领域。实体瘤，成为了公认的“更难考题”。
二、中国的破局：全球首款实体瘤CAR-T获批
就在不久前，也就是2026年6月22日，这道难题终于迎来了“全球首个”答案，而书写答案的是中国。
国家药品监督管理局批准了舒瑞基奥仑赛注射液上市，用于治疗至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。这不仅是中国的首创，更是全球首款正式获批用于实体瘤的CAR-T产品，标志着中国在这一领域从“跟跑”实现了“领跑”。
它的破局关键在于找到了一个“黄金靶点”——Claudin18.2。这个靶点在正常组织中表达极有限，却在胃癌等多种恶性肿瘤中呈现高表达，为CAR-T细胞提供了理想的“精确制导”坐标。
临床数据令人振奋，相比标准治疗方案，这款CAR-T产品能显著延长患者无进展生存期，疾病进展或死亡风险大幅降低近七成（HR=0.37），且只需一次输注即可实现长久获益，让晚期患者摆脱频繁就医的束缚。当然，如同所有前沿疗法，它也伴随着细胞因子释放综合征等已知风险，需要在有经验的医疗机构规范使用。
三、理性看待，曙光与挑战并存
对于大众而言，需清晰区分“临床研究”与“常规治疗”。目前获批的实体瘤CAR-T疗法为晚期患者提供了新选择，但它并非万能，价格仍达99万元/人份，可及性是一大现实挑战。同时，CAR-T疗法可能引起的不良反应也是非常大的挑战，需要医生和患者同步努力来应对，严格按照相关规范开展研究，充分告知参加研究或接受治疗存在的各类风险，谨慎评估患者的身体情况是否适合CAR-T疗法，以及做好必要的紧急救治的医疗准备。未来，通过参与规范的新药临床试验、借助商业保险或惠民保等方式，是患者获取创新疗法的重要途径。
攻克实体瘤，CAR-T迈出了历史性一步。中国在这一领域的领跑，是科研硬实力的证明，更为全球癌症患者带去了实打实的新希望。从“跟跑”到“领跑”，这份成绩单，值得我们关注与自豪。
作者：海军军医大学第一附属医院
泌尿外科 张威
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