四川
心脏衰老是心血管疾病的主要危险因素，线粒体动力学稳态失衡是其中的关键因素。尽管黄芪甲苷IV(AS-IV) 已被证实具有延缓衰老的作用，但其对心脏衰老的具体影响及其与线粒体动力学的关联仍不明确。
2026年9月25日，来自广东药科大学的研究团队在FASEB Journal杂志发表题为“AstragalosideIV Attenuates Cardiac Aging Through Restoring Mitochondrial Dynamics Homeostasis by Promoting SIRT3-Mediated DRP1 Deacetylation”的文章。
该研究发现，AS-IV能够降低衰老标志物、SA-β-gal以及SASP因子的表达，同时显著改善衰老引起的心脏功能障碍和心肌纤维化。此外，AS-IV还显著增强了心肌细胞的线粒体形态和功能。
研究人员首先建立自然衰老小鼠模型，并给予5个月AS-IV干预。与2月龄年轻小鼠相比，衰老小鼠出现左心室质量和左心室舒张末期内径（LVIDd）增加，同时EF、FS和E/A比值下降，LDH和CK-MB也升高，而AS-IV干预能够改善这些年龄相关的心脏结构和功能异常，并降低心肌损伤相关指标。
随后研究发现，衰老小鼠心肌组织中p16、p21和p53的mRNA及蛋白水平均升高，同时β-galactosidase水平增加，提示心肌衰老表型增强。与cTnT共染色进一步显示，AS-IV能够降低心肌细胞中的p21表达。此外，衰老心肌中IL-6、IL-1β和TNF-α等SASP相关炎症因子升高，而AS-IV干预能够降低这些指标。
进一步研究发现，自然衰老小鼠心肌表现出明显的线粒体形态异常，并伴随线粒体分裂相关蛋白DRP1、MFF和FIS1升高；同时，DRP1向线粒体转位增加，p-DRP1^S616升高而p-DRP1^S637降低，提示DRP1处于更有利于线粒体分裂的状态。AS-IV能够降低DRP1、MFF和FIS1，并减少DRP1线粒体转位，同时纠正DRP1的磷酸化状态。
在D-gal诱导的H9c2细胞中，透射电镜显示衰老细胞线粒体出现外膜溶解、基质密度降低、肿胀及嵴结构破坏，并呈现明显碎片化，而AS-IV能够明显改善这些形态学异常。同时，D-gal导致线粒体膜电位下降、膜通透性增加、ROS升高和ATP生成减少，而AS-IV能够逆转这些变化。结合DRP1、MFF和FIS1的变化，结果提示AS-IV并非仅仅降低ROS，而是首先改善了与线粒体过度分裂相关的结构异常，继而改善膜电位、能量代谢和氧化应激。
机制上，AS-IV上调SIRT3并促进其与DRP1的相互作用，从而抑制DRP1的乙酰化。这一作用抑制了过度的线粒体分裂，进而改善了线粒体动力学，且SIRT3-siRNA转染减弱了AS-IV的有益作用。
总而言之，该研究表明AS-IV通过激活SIRT3介导DRP1去乙酰化来延缓心脏衰老，进而改善线粒体动力学。这些发现为AS-IV在预防和治疗年龄相关心血管疾病方面的潜在应用提供了坚实的理论和实验基础。
参考文献：
https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202504859R#
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
