EGFR突变NSCLC术后辅助化疗：从历史标准到靶向时代下的角色再定位

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辅助化疗曾是早期NSCLC术后治疗的标准选择，随着靶向治疗证据的积累，EGFR-TKI辅助治疗在EGFR突变NSCLC人群中正在成为新的标准。

对于完全切除后的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，术后辅助化疗曾是标准治疗选择。然而，随着辅助靶向治疗证据的不断积累，EGFR突变早期NSCLC人群的术后治疗格局已发生实质性改变。在这一背景下，辅助化疗的角色需要被重新审视。

含铂双药辅助化疗的主要获益证据来自于一项LACE荟萃分析[1]。该研究整合了5项大型、多中心、随机对照试验（RCT）的数据，共纳入超过4,500例完全切除术后的IB–IIIA期NSCLC患者，结果显示辅助化疗可使II-IIIA期NSCLC患者的5年总生存（OS）绝对值提升5.4%。基于此，辅助化疗被确立为II-IIIA期患者的标准术后治疗。但这一获益并不适用于所有分期。IB期患者总体未能从辅助化疗中显著获益，仅在高危亚组（如肿瘤≥4cm、低分化、脉管侵犯、脏层胸膜受累）中观察到潜在的生存改善。此外，其常见不良反应包括骨髓抑制、神经毒性及胃肠道反应，部分患者因耐受性差而需减量或中断治疗，影响治疗完整性。

ADAURA研究的公布，重新定义了EGFR突变早期NSCLC的术后治疗路径。这项III期临床研究评估了奥希替尼用于IB-IIIA期EGFR突变（19Del/21L858R）阳性NSCLC患者术后辅助治疗的疗效。研究显示[2,3]，无论患者既往是否接受过辅助化疗，后续使用奥希替尼均可观察到一致的无病生存期（DFS）获益。在总生存期方面，奥希替尼组5年OS率达88%，显著优于安慰剂组的78%，死亡风险降低51%。关键在于，这一OS获益同样与是否接受过辅助化疗无关。这意味着，对于EGFR突变NSCLC患者，辅助化疗不再是启动靶向治疗的前提条件。患者可以先完成化疗再接受奥希替尼治疗，也可以直接采用奥希替尼辅助治疗，两者均能获得一致的长期生存获益。临床实践中，应根据患者复发风险、年龄、体能状态及合并疾病情况进行综合评估，对于适合化疗的高危患者，可考虑在辅助化疗后序贯奥希替尼；对于不耐受铂类、高龄、合并基础脏器疾病的患者，可直接选择奥希替尼，规避化疗带来的毒性损伤。

与此同时，ARTS研究进一步探索了第三代EGFR-TKI阿美替尼在EGFR敏感突变早期NSCLC辅助治疗中的价值[4]。该研究纳入EGFR敏感突变（19Del/21 L858R）原发性非鳞NSCLC患者，包括II/IIIA/IIIB期（T3N2M0）患者。中位随访27.6个月时，阿美替尼组经盲态独立中心评估（BICR）的中位DFS尚未达到，而安慰剂组为19.4个月，疾病复发或死亡风险降低83%（HR=0.17，95%CI 0.09-0.29，P<0.0001）。研究结果进一步强化了术后精准辅助治疗在降低复发风险、改善长期预后方面的重要价值，也反映出临床对于高复发风险患者采取更积极辅助治疗策略的趋势。

基于上述循证证据，2026版CSCO非小细胞肺癌指南进一步更新了EGFR突变早期NSCLC术后辅助治疗推荐[5]。对于根治性手术后检测为EGFR敏感突变阳性的非鳞NSCLC患者，阿美替尼辅助治疗（辅助化疗后）被纳入Ⅰ级推荐。对于IB-IIIB期（T3N2M0）可手术且术后检测为EGFR敏感突变阳性的患者，奥希替尼辅助治疗仍维持Ⅰ级推荐。这一推荐延续了ADAURA研究所建立的高级别循证基础：奥希替尼用于EGFR敏感突变患者根治性手术后的辅助治疗，可显著改善DFS及OS，并降低局部复发及远处转移风险，尤其是中枢神经系统（CNS）进展/复发风险，因此也获得国内外指南的一致推荐[5,6]。

结语

总的来说，在EGFR突变早期NSCLC的术后辅助治疗中，传统化疗的地位正在被重新审视。辅助化疗不再是所有患者必经的步骤，而应作为基于复发风险和患者耐受性的个体化选择。临床决策中，应优先评估驱动基因突变状态，再结合分期、体能状态及患者意愿等情况 制定更加精准的术后辅助治疗方案。

参考文献

[1]Pignon JP, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation:a pooled analysis by the LACE collaborative group. J Clin Oncol, 2008,26(21):3552-3559.

[2]Herbst RS, et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial.J Clin Oncol. 2023;41(10):1830-1840.

[3]Tsuboi M, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC.N Engl J Med. 2023;389(2):137-147.

[4]Zhang L, et al. Aumolertinib as adjuvant therapy in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer (ARTS): a double-blind, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27(2):159-168.

[5]2026 中华临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南。

[6]NCCN Guidelines Version 1.2026 Non-Small Cell Lung Cancer.

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