北京
*仅供医学专业人士阅读参考
骨关节炎（OA）长期以来被医学界视为一种由机械磨损和关节老化引起的局部退行性病变，临床上缺乏能够有效阻断其病程进展的系统性靶向药物。然而，越来越多的临床观察表明，骨关节炎常与代谢性疾病伴发，这提示全身代谢异常可能深度参与了关节退化。
为何远端代谢器官会与关节软骨建立通讯？代谢障碍又是如何驱动骨关节炎的发展呢？
近期，《细胞·代谢》杂志发表了来自首尔大学和梨花女子大学科研团队的论文，研究者们首次发现，肝脏应激会显著抑制转运微量元素硒的关键肝脏因子——硒蛋白P（SELENOP）的表达与分泌，导致远端软骨面临“硒缺乏”，进而诱发软骨细胞氧化应激与衰老，加剧骨关节炎；而补充硒可有效阻断这一退化过程。
基于美国NHANES、韩国KNHANES及韩国国民健康保险数据库（NHIS）等大型人群队列数据，研究者分析发现，慢性肝病及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的骨关节炎患病风险显著升高。临床血清学检测进一步显示，骨关节炎患者血清硒蛋白P水平明显低于健康对照，且在伴有高C反应蛋白（CRP）和低白蛋白等肝脏应激生化特征的患者中降低最为显著。
研究者测试了不同的肝损伤小鼠模型，包括CCl4诱导的肝纤维化模型、部分肝切除（eHx）模型以及HFFC-LC高脂高果糖高胆固醇低胆碱饮食诱导模型，均观察到肝脏硒蛋白P分泌显著减少。
进一步实验发现，棕榈酸诱导的脂毒性及炎性因子（IL-1β、IL-6、TGF-β），会通过转录抑制硒蛋白P合成；同时，肝应激产生的活性氧也会在富含硒代半胱氨酸（Sec）的转录本上引发核糖体碰撞导致翻译受阻，二者共同抑制了肝细胞的硒蛋白P合成和分泌。
硒蛋白P是人体内最重要的硒转运蛋白，主要由肝脏合成并分泌到血液中。血浆中的大部分硒都以硒蛋白P的形式存在。缺乏硒蛋白P时，哪怕硒摄入足够，部分组织仍会出现局部缺硒。
研究者在小鼠中测试了全身/肝脏特异性敲除/敲低硒蛋白P、软骨特异性敲除硒蛋白P受体，以及软骨硒蛋白合成缺陷模型，均能复现肝损伤诱导的骨关节炎加重。
在CCl4、eHx及MASH诱导的骨关节炎小鼠饮水中补充硒（1 ppm Na2SeO4），虽然没有改变肝脏原发的纤维化或脂肪变性病理，但成功绕过了受损的硒蛋白P转运途径，恢复了软骨中GPX1等硒蛋白的表达，显著减轻了软骨破坏、骨赘形成和疼痛反应。
该研究打破了骨关节炎“仅为关节局部磨损”的诊疗旧范式，确立了肝脏功能障碍是骨关节炎的独立危险因素，具有深远临床价值。研究提示，临床应当高度关注MASH及慢性肝病患者的关节健康，通过评估血清硒蛋白P及肝脏应激指标，早期筛选代谢性骨关节炎高危患者。
欢迎大家关注我们在小宇宙上的播客栏目——药研片语，
欢迎大家前去收听并与我们交流~
参考资料：
[1]Yong, Sangmin, et al. "A Liver-Cartilage Selenium Axis Underlies Metabolic Comorbidity in Osteoarthritis." Cell Metabolism, vol. 38, 6 Oct. 2026, pp. 1–17. Elsevier, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.08.023.
本文作者丨代丝雨
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
