长寿的秘密，基因和生活方式谁说了算？

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人人都想知道怎么能活得更久、更健康。关于长寿的说法满天飞：有的让你吃这个补品，有的让你做那个疗法，还有人说靠意志力就能延缓衰老。这些说法里，哪些靠谱，哪些是夸大其词？

诺贝尔化学奖得主Venkatraman Ramakrishnan最近在接受采访时，聊了聊他对长寿研究现状的看法。

基因的作用比过去认为的更大

过去很长一段时间，科学界认为，长寿大约只有25%由基因决定。这个结论来自对丹麦双胞胎的大规模研究——同卵双胞胎基因完全相同，异卵双胞胎只有一半相同，通过比较他们的寿命差异，就能算出遗传的影响有多大。

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但最近以色列一个团队重新分析了这批数据，把非自然原因导致的死亡（比如事故、自杀）排除掉，结果显示基因对寿命的影响其实接近51%。这个比例跟智力的遗传率差不多。

这意味着父母活得长不长，确实在很大程度上会影响你能活多久。这未必是某一个长寿基因在起作用，而是成百上千个基因的组合，在不同人身上有不同的搭配方式，共同影响着你的衰老速度和对疾病的易感性。

不过这不等于人生而有命，基因给了你一张底牌，但怎么出牌，很大程度还看你自己。

生活方式依然大有可为

既然遗传占了大约一半，那另一半 就落 在非遗传因素上——饮食、运动、睡眠、压力管理、社交关系，这些恰恰是我们能主动改变的部分。

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比如说，你的基因可能让你比一般人更容易得高血压或糖尿病，但这不代表你就一定会得。通过控制饮食、规律运动、定期体检，完全可以把风险降下来。这就好比有些人天生容易发胖，但只要注意饮食和运动，照样能保持健康体重。

对于那种“单个基因突变就能让线虫寿命翻倍”的研究，这位诺奖得主也泼了点冷水。那些线虫虽然活得长，但代价是长得慢、繁殖能力下降。生物体是一个精密的整体，强行改动某个部件，往往会在别的地方付出代价。所以，把动物实验的结论直接套到人身上，需要非常谨慎。

细胞能返老还童吗

近几年，有个热门方向叫“细胞重编程”——通过激活几个特定的基因，让成年细胞回到更年轻的状态。在小鼠身上，这个技术让受损的视神经被修复了，老化的组织出现了一些年轻化的迹象。但有三个现实问题不可忽略。

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1、递送方式。目前主要靠基因疗法，把改造过的基因装在无害的病毒里，注射到体内。但这种方法的效率并不高，同一个器官里，有的细胞被重编程了，有的完全没有。对于胰腺、心脏这样的内脏器官，很难做到精准和全面。

2、安全性。激活那几个基因的时候，要非常小心地把控，时间短了没效果，时间长了细胞可能退回到最原始的干细胞状态，甚至变成肿瘤。目前唯一获批的人体试验，是针对局部的视神经损伤，而不是全身给药。全身应用的风险要大得多。

3、“吃药就能返老还童”还不现实。有人宣称要用化学小分子代替基因疗法，口服一片药就能让细胞年轻化。但目前还没有任何一篇正规的科学论文发表过可信的结果。在没有经过同行评议之前，通过媒体高调宣布，更多是为了吸引关注和资金，而不是严谨的科学做法。

人工智能尚不能解决衰老问题

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人工智能在生物医学领域的应用确实在加速。比如预测蛋白质结构的人工智能，已经帮科学家更快地理解某些蛋白的功能，这对药物设计很有帮助。但这位诺奖得主提醒，AI给出的结果仍然需要实验验证——尤其是在研究基因突变的影响时，机器预测往往不够准确，必须靠真实的实验数据来检验。

AI可能在未来帮助发现一些隐藏得很深的长寿相关基因，但它不会一夜之间让衰老问题解决。发现一个新分子和把它做成一个安全有效的药，中间隔着好几道坎。

“人终有一死”是自然规律

在加利福尼亚，有不少富豪大把砸钱给长寿研究。他们热爱自己的生活，不想死，甚至可能害怕死亡。但他们不太愿意承认这一点，更喜欢说“我在为人类福祉做贡献”。

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“人终有一死”这件事，本身赋予了生命某种意义。 莫扎特只活了36年，却写了41部交响曲。活得更长，未必就等于活得更有价值或更有产出。对于普通人来说，与其追逐那些遥远而昂贵的抗衰老奇迹，不如把精力放在眼下能做的事上：保证睡眠，规律运动，吃得均衡，定期体检，多跟家人朋友在一起。毕竟，这些简单易行的做法，已经是公认的保持健康的方法。

参考文献

1.Herskind, A. M., et al. The heritability of human longevity: A population-based study of 2872 Danish twin pairs born 1870–1900. Human Genetics, 1996，97(3), 319-323.

2.Jumper, J., et al. Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold. Nature, 2021，596(7873), 583-589.

3.Lu, Y., et al. Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature, 2020，588(7836), 124-129.

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长寿的秘密，基因和生活方式谁说了算？-----兰世亭医学健康科普第4304帖

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