山东第一医科大学发现，这种创新中药能同步改善肌少症与骨质疏松

随着人口老龄化进程不断加快，年龄相关肌肉骨骼退化已成为全球范围内日益突出的公共卫生问题。其典型特征并非单纯肌肉减少或单纯骨量丢失，而是肌少症与骨质疏松常同时出现，形成所谓骨肌减少症。

与仅存在肌少症或骨质疏松的人群相比，骨肌减少症患者通常年龄更大，握力更低，骨密度T值更差，功能状态更不理想，并伴随更高的跌倒、骨折和死亡风险。流行病学研究估计，骨肌减少症的全球患病率约为18.5%，在女性、高龄和住院人群中更为常见。

当前临床干预仍以抗阻训练和营养支持为基础，药物治疗多针对骨骼或骨骼肌中的单一组织，能够同时改善肌肉和骨代谢的手段仍然有限。因此，从肌肉与骨相互关联的整体视角出发，寻找可同时作用于两种组织的干预策略，具有明确的临床需求和现实意义。

近期，山东第一医科大学在国际期刊 Experimental Gerontology 在线发表题为：Bazi Bushen attenuates musculoskeletal degeneration in Ercc1+/-mice的研究论文，首次发现八子补肾可同时改善骨骼肌萎缩和骨退化，并伴随能量代谢、自发活动及循环肌生成抑制素、雌激素水平的有利改变。

研究以雌性Ercc1+/-（加速衰老表型，伴随肌肉、骨骼功能下降）小鼠为对象，设置野生型对照、未治疗Ercc1+/-、NMN 300 mg/kg/day（阳性对照）和BZBS 2 g/kg/day四组，从体成分、肌肉功能、骨微结构、骨力学、能量代谢和循环因子等层面进行评价，旨在探讨八子补肾对年龄相关肌肉骨骼退化的整体作用。

在体成分、骨骼肌质量和肌功能方面，研究结果显示，与野生型小鼠相比，Ercc1+/-小鼠体重、瘦体重和瘦体重比例降低，脂肪比例升高，总骨骼肌重量和腓肠肌湿重显著下降，握力降低，呈现明显的肌少症样改变。

八子补肾干预后，小鼠体重和瘦体重增加，脂肪比例下降，总骨骼肌重量和腓肠肌湿重得到改善，握力显著提高。NMN 也改善了部分体成分和肌肉指标，而八子补肾在骨骼肌质量和握力方面的改善程度与NMN大体一致，提示八子补肾能有效提高Ercc1+/-小鼠的体成分、骨骼肌质量和肌肉功能。

在骨骼肌组织形态和分子标志方面，Ercc1+/-小鼠表现出肌纤维排列紊乱、局灶性纤维破坏、肌纤维大小不均和纤维间隙增宽，同时胶原沉积增加。八子补肾干预后，肌纤维排列更为规则，肌肉组织更加致密，肌纤维大小趋于均匀，肌纤维横截面积增加，胶原沉积减少。

进一步分析显示，Ercc1+/-小鼠骨骼肌中萎缩相关蛋白Atrogin-1和MuRF-1以及衰老标志物p16和p21表达升高，而八子补肾可降低这些蛋白的表达。该结果说明，八子补肾不仅在组织形态上减轻骨骼肌萎缩和纤维化，也在分子水平上抑制肌肉萎缩和细胞衰老相关信号。

在骨微结构方面，Ercc1+/-小鼠股骨骨小梁出现明显退化，表现为骨体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度降低，骨小梁分离增加，组织学可见骨髓腔扩大、骨小梁稀疏和皮质骨变薄，Goldner染色显示骨小梁表面类骨质沉积增多。

八子补肾治疗后，骨体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度增加，骨小梁分离降低，骨小梁结构更加致密，皮质骨增厚，骨髓腔缩小，类骨质沉积减少。这些结果提示，八子补肾能够改善Ercc1+/-小鼠的骨小梁微结构和骨组织学异常。

在骨生物力学方面，Ercc1+/-小鼠股骨极限载荷和刚度降低，提示骨机械性能受损。八子补肾干预后，股骨极限载荷和刚度提高，骨折位移未表现出显著差异。NMN对部分骨参数也有一定影响，但八子补肾在改善骨小梁微结构和骨力学性能方面表现更为明确，提示其可能具有更综合的骨保护效应。

在全身能量代谢和自发活动方面，Ercc1+/-小鼠在暗相表现出氧耗、二氧化碳产生、自发活动和能量消耗降低，呼吸交换率的昼夜波动减弱，提示整体能量代谢和活动水平下降。

八子补肾干预后，暗相氧耗、二氧化碳产生、自发活动和能量消耗增加，昼夜呼吸交换率节律部分恢复。该结果表明，八子补肾可改善Ercc1+/-小鼠的全身能量代谢和自发活动。由于骨骼肌活动产生的机械负荷对骨稳态具有重要影响，这种能量代谢和活动水平的改善可能通过增加机械刺激，间接促进骨骼肌和骨的双向适应。

在循环因子方面，Ercc1+/-小鼠血清肌生成抑制素和促卵泡激素水平升高，雌二醇水平降低。八子补肾治疗后，血清肌生成抑制素和促卵泡激素降低，雌二醇升高。肌生成抑制素是骨骼肌生长的负调控因子，其水平降低有助于减轻肌肉萎缩；雌二醇可抑制破骨细胞活性，而促卵泡激素可促进破骨细胞生成，因此雌二醇升高和促卵泡激素降低可能有利于骨代谢。

综合机制层面分析，八子补肾可能通过相互关联的两条路径发挥肌肉-骨保护作用：其一，改善骨骼肌质量和功能，并增加自发活动与能量代谢，从而增加骨骼所承受的机械负荷；其二，调节循环肌生成抑制素、雌二醇和促卵泡激素水平，进而影响肌肉与骨之间的双向通讯。上述作用共同促进肌肉和骨的同步改善。

综上所述，文章首次揭示了八子补肾能够通过改善全身能量代谢与自发活动、下调循环肌生成抑制素和促卵泡激素并升高雌二醇，同时减轻骨骼肌萎缩和衰老相关蛋白表达、改善骨小梁微结构与股骨力学性能，从而为年龄相关肌肉-骨共病提供多靶点干预的临床前证据。

参考文献：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556526002937