*仅供医学专业人士阅读参考
![]()
近年来,我国儿童和青少年2型糖尿病(T2DM)及肥胖发病率逐年升高。然而,目前国内批准用于治疗儿童和青少年T2DM及肥胖的药物有限,且失败率较高[1]。
近期 2026 年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会,公布了埃诺格鲁肽针对中国肥胖青少年开展的 Ⅰb 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果[2]。作为全球首个完成的 cAMP 偏向型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂青少年肥胖人群临床试验*,该研究证实,每周一次埃诺格鲁肽可带来显著体重与 BMI 下降,同时改善多项代谢参数,安全性特征与成人人群保持一致。
*数据截止2026年10月8日
*适应症说明:埃诺格鲁肽注射适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理
EASD 2026 会议速递
探索首个GLP-1RA 青少年减重 RCT 研究
该项多中心 Ⅰb 期研究在中国 4 个研究中心开展,纳入 48 名 1217 岁、Tanner 分期 25 期的肥胖青少年*。
*如果 BMI 落在同年龄、同性别人群的第 95 百分位及以上,定义为肥胖。
受试者按 1:1:1:1 随机分为三组埃诺格鲁肽(1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg,每周皮下注射)以及安慰剂组,共计治疗 20 周。
经过 20 周治疗,埃诺格鲁肽各剂量组相较于安慰剂均展现出具有统计学意义的减重获益。BMI较基线下降11.16%-12.61%,体重百分比降幅 10.38%-12.12%,绝对体重下降9.64-10.93 kg;安慰剂组体重呈小幅上升。全部治疗组对比安慰剂差异均具备统计学显著性(P<0.0001)[2]。
表 1 经过 20 周治疗,埃诺格鲁肽各剂量组减重效果
![]()
注:统计模型采用重复测量混合效应模型(MMRM),校正性别与基线终点数值;FAS 为全分析集,SS 为安全集;LS 为最小二乘均值
除体重与 BMI 改善外,埃诺格鲁肽治疗可全面改善肥胖青少年多项体成分及代谢相关指标[2]。
表 2 经过 20 周治疗,埃诺格鲁肽改善多项健康指标
![]()
注:统计模型采用重复测量混合效应模型(MMRM),校正性别与基线终点数值;FAS 为全分析集,SS 为安全集;LS 为最小二乘均值
最后,该研究中埃诺格鲁肽安全性与耐受性特征与成人人群保持一致,最常见治疗突发不良事件为胃肠道反应,属于 GLP-1 类药物常见的一类不良事件。未发现全新的安全性风险信号[2]。
埃诺格鲁肽的青少年肥胖适应症尚未获批,本次青少年数据仅为临床研究探索结果,暂不支持临床常规用药。
48周强效持久减重
埃诺格鲁肽国内成人减重数据分析
目前, 埃诺格鲁肽注射液在减重领域,已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理[3],为中国超重与肥胖人群提供全新、高效、舒适的体重管理新选择。一起来看看新一代偏向型 GLP-1RA 药物的中国 Ⅲ 期研究(SLIMMER研究)数据。
埃诺格鲁肽国内Ⅲ 期临床研究 SLIMMER:
研究结果显示,48周时,埃诺格鲁肽的减重效果显著,其中2.4 mg组体重降幅达15.4%(安慰剂校正后为15.1%),1.2 mg、1.8 mg组则分别实现9.9%、13.3%的体重降幅,安慰剂校正后分别为9.6%、13.0%;三个剂量组的绝对体重下降分别为9.0 kg、12.1 kg和13.8 kg,减重效果呈现明确的剂量依赖性特征[4]。
![]()
图1. 48周时,埃诺格鲁肽的减重效果
在减重达标率方面:使用埃诺格鲁肽治疗48周后,2.4 mg组患者体重下降≥5%的比例高达93%,体重下降≥10%、≥15%、≥20%的比例随剂量升高逐步增加,分别达80%、64%、28%[4]。
在体脂相关指标上:48周时,埃诺格鲁肽三个剂量组腰围较基线分别减少9.7 cm、12.0 cm、12.8 cm,BMI分别下降3.2 kg/m²、4.4 kg/m²、4.9 kg/m²,均显著优于安慰剂组[4]。
此外,埃诺格鲁肽1.8 mg和2.4 mg组患者在48周时体重仍在持续下降,未达到平台期[4]。这一现象从临床疗效角度验证了其偏向型机制的理论预期。
埃诺格鲁肽与司美格鲁肽 20 周头对头SLIMMER-UP-SWITCH 研究:
SLIMMER-UP-SWITCH 为一项在中国成人肥胖人群中开展的多中心、随机、开放标签 Ⅱ 期研究,研究设定同等 2.4 mg 目标剂量,比较埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的疗效与安全性,预设主要终点为 48 周体重相对基线变化百分比,本次为 20 周中期分析数据[5]。
20 周结果显示,埃诺格鲁肽组体重相对基线平均变化为 - 12.8%,司美格鲁肽组体重相对基线平均变化为 - 9.5%,组间差异具有统计学意义(P<0.0001)[5]。
![]()
图 2.研究结果[5]
在减重达标率方面:埃诺格鲁肽组体重下降≥5%、≥10% 的受试者比例分别为 98.8%、74.4%;司美格鲁肽组对应达标比例分别为 86.4%、39.5%[5]。
![]()
图3.第二十周的减重达标率[5]
多维获益:
改善血压/血脂谱、改善脂肪肝,耐受性良好
除了显著减重,埃诺格鲁肽也展现出超越减重的多维度代谢获益,全方位改善超重/肥胖相关代谢紊乱,为患者带来综合临床价值[4]。
血压:埃诺格鲁肽2.4 mg组患者收缩压显著下降6.69 mmHg;
血脂谱:埃诺格鲁肽2.4 mg组甘油三酯显著下降24.8%、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高16.4%;
尿酸水平:埃诺格鲁肽2.4 mg组尿酸水平较基线降低52.7 μmol/L,高尿酸血症发生率为10%,低于安慰剂组的19%[4]。
肝功能:埃诺格鲁肽2.4 mg组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)均显著下降[4]。
在患者报告结局上,埃诺格鲁肽1.8 mg和2.4 mg组健康调查简表(SF-36)、体重对生活质量影响量表(IWQOL-Lite-CT)的多个维度评分均优于安慰剂,表明在实现体重下降的同时,患者生活质量获得改善[4]。
在安全性方面,埃诺格鲁肽整体耐受性良好,不良反应以轻中度一过性胃肠道反应为主,且发生率随时间推移而下降,为其临床应用提供了坚实的安全保障[4]。
表3. 胃肠道不良事件的中位持续时间
![]()
*依剂量组略有不同
此外,严重不良事件发生率与安慰剂组之间无显著差异,在 SLIMMER 研究中,在499例使用埃诺格鲁肽的受试者中,因胃肠道不良事件停药者仅占0.6%[4]。
小结
青少年肥胖已成为突出的公共卫生挑战,肥胖会提升青少年远期 2 型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病发病风险,但当前国内青少年肥胖可选药物治疗方案有限。本次大会公布的 RCT研究提示埃诺格鲁肽在 1217 岁中国肥胖青少年中兼顾减重代谢获益与良好安全性。
在成人超重 / 肥胖人群中,SLIMMER Ⅲ期研究证实埃诺格鲁肽 48 周减重效应存在剂量依赖性,可同步改善腰围、BMI 及血压、血脂、脂肪肝等代谢相关指标,整体耐受性良好。SLIMMER-UP-SWITCH Ⅱ期头对头研究 20 周中期数据,记录了同等 2.4 mg 剂量下埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的体重变化及不同减重目标的受试者达标占比,组间差异存在统计学意义。
期待后续更大样本、更长周期的临床研究进一步完善相关证据。
参考文献:
[1].叶芳杏, 伍黎芳, 黎涛. GLP-1RA治疗儿童和青少年2型糖尿病及肥胖症的研究进展[J]. 广西医科大学学报, 2024, 41(4): 629-635.
[2].The Novel cAMP biased GLP-1 analog Ecnoglutide in Chinese Adolescents with Obesity: A Phase 1bRandomised, PlaceboControlled Trial [abstract]. Presented at: 58th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); 2026; Hamburg, Germany. ClinicalTrials.gov identifier: NCT07143227.
[3]. 全球首个偏向型GLP-1减重药物先维盈®获批上市!.Available from: https:// www.sciwind.com.cn.Accessed on:9 Mar 2026
[4].Ji L, Gao L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.
[5].Ji L, Gao L, Fu L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label Phase 2 Study[EB/OL]. ADA 2026, Poster 12-B.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场”
特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.