北京
不少晚期肾癌患者在接受一线标准靶免联合治疗后，仍面临“治了没效果、白遭罪还费钱”的困境，这一困扰泌尿肿瘤领域多年的难题，如今被解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部张旭院士团队成功攻克，相关研究成果已刊发于国际顶级学术期刊《Nature Communications》，为数十万肾癌患者带来精准治疗的新希望。
啃下泌尿肿瘤领域“硬骨头”
直面临床最迫切的真实痛点
肾癌是我国泌尿系统最高发的恶性肿瘤之一，过去几年靶免联合疗法已经成为晚期肾癌的一线标准治疗方案，给大量患者带来了长期生存的可能。
但临床中始终有15%-20%的患者会出现
原发耐药
的问题：不仅治疗完全不起作用，还要同时承受两类药物带来的毒副反应，动辄几十万的治疗费用打了水漂，身心与经济的双重压力让患者和家属苦不堪言。
长期以来，医学界始终找不到可靠的指标提前预判患者会不会耐药，也没有成熟的方案解决耐药后的治疗困境，这是横亘在所有泌尿肿瘤医生面前、亟待翻越的一座高山。
为了拿到最真实、最有临床参考价值的研究数据，张旭院士带领团队整整攻关了5年时间，所有研究设计完全从临床实际需求出发，不做脱离患者的“空中楼阁”式科研。
5年磨砺中国科研的硬实力
为了收集到极为稀缺的、患者治疗前后的配对组织样本，团队骨干顾良友教授带领团队成员跑遍了全国多家合作的医疗中心，每一份样本都经过多轮严格质控，最终完成了61例高质量样本的全流程验证。
面对当时成本高昂、技术门槛极高的单细胞测序技术，团队没有等靠资源，从零开始自主搭建数据分析模型，在无数次试错、复盘、调整之后，终于锚定了耐药背后的核心机制。
研究首次发现了一条由“SAA+肿瘤细胞—CEACAM1+中性粒细胞—TIM-3+CD8+T细胞”构成的
新型免疫抑制轴
，正是这条此前从未被发现的信号通路，直接驱动了晚期肾癌靶免联合治疗的耐药发生。
这一结论直接突破了过去全世界医学界默认的“以T细胞为中心”的免疫耐药传统认知框架，创新性提出了“肿瘤细胞-中性粒细胞-免疫检查点”跨细胞互作的全新调控模式，相当于给后续的耐药干预找到了全新的“解题思路”。
从临床痛点立项，到成果发表于顶级期刊，每一步都举步维艰。
科研落地提速让更多患者获益
成果价值已率先显现
目前这项重磅研究的临床转化价值已经开始落地：团队骨干顾良友教授连续两年在全球顶级的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上分享相关研究成果，研发的“肾癌伴静脉癌栓生物标志物”已经拿到了国家发明专利授权。
今后医生可以通过检测相关标志物，提前预判晚期肾癌患者对靶免联合治疗的响应程度，给患者制定个体化的治疗方案，避免不必要的无效治疗和资源浪费
针对新发现的免疫抑制轴，后续可以开发专门靶向中性粒细胞的联合治疗方案，让原本耐药的患者重新从治疗中获益
持续引领肾癌精准诊疗新方向
这项刊发于《Nature Communications》的突破性成果，进一步巩固了解放军总医院在国内肾癌精准诊疗领域的领先地位，也代表着我国在晚期肾癌耐药机制研究领域已经跻身国际领先地位。
未来，在张旭院士的带领下，顾良友教授将协同团队成员继续深耕肿瘤微环境与耐药机制相关研究，推动更多实验室里的基础研究成果快速走到临床应用场景中，用硬核科研实力为广大泌尿肿瘤患者的生命健康保驾护航。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办| 宣传处融媒体中心
来源 | 第三医学中心
图文 |顾良友 张晓宁
刊期 | 第3221期
总编：熊 刚
主编：晏 黎
编审：张 密 李笑一
编辑：李笑一
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