上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在雌性哺乳动物中，生殖能力由围产期建立的一组有限的卵母细胞所决定。这些不可再生的卵母细胞在成年卵巢中以两种截然不同的状态存在：休眠型卵母细胞，作为终身维持生育力的储备；以及激活型卵母细胞，它们通过原始卵泡（PrF）激活从休眠池中被募集，随后进入生长期，最终成熟为能够排卵和受精的卵子。尽管激活型卵母细胞在任何给定时间仅占卵母细胞总数的一小部分，但其发育进程在决定雌性生育力的质量与数量方面发挥着关键作用。
由于激活型卵母细胞的激活与发育直接导致卵巢储备的消耗，因此这些卵母细胞的生长动态和消耗比例也是决定个体雌性生殖寿命的关键因素。尽管它们十分重要，但调控激活型卵母细胞发育的体内发育轨迹及其调控机制至今仍知之甚少。
2026 年 10 月 8 日，中国农业大学生物学院张华教授团队（梁静、杨雪冰为论文共同第一作者）在Nature Aging期刊发表了题为：Heterogeneity in secondary follicle development buffers the lifespan of activated oocytes to optimize female fertility in mice 的研究论文。
该研究以小鼠为模型，首次在体内连续追踪卵母细胞从激活、发育到最终排卵或消亡的全过程，绘制了激活卵母细胞覆盖整个雌性生殖寿命的动态发育动力学图谱，并揭示激活卵母细胞的发育轨迹和寿命并非遵循固定程序，而是通过动态调节适应雌性复杂的生殖需求。基于这一发现，研究团队提出了“二级卵巢储备”（Secondary Ovarian Reserve）概念，为理解哺乳动物卵巢如何协调短期生殖需求与长期生殖寿命提供了新的理论框架。
卵母细胞激活和卵泡发育，对哺乳动物的生育能力至关重要，但激活型卵母细胞（Act-Oo）的动态变化，目前仍不清楚。
在这项新研究中，研究团队采用基于 Zp3 的谱系追踪小鼠模型标记激活型卵母细胞（Act-Oo），并重建其在整个生命周期中的发育轨迹和卵泡发生过程。研究团队发现，Act-Oo 的寿命存在年龄依赖性的异质性——部分在成年早期激活的卵母细胞迅速发育，而另一些则可持续至生殖晚期甚至终末阶段，从而维持长期生育能力。
进一步分析表明，Act-Oo 的寿命由次级卵泡（SF）的发育进程所调控，揭示了 SF 发育是一种缓冲机制，能够调控雌性生殖能力。从分子机制上看，不同 Act-Oo 之间的转录与代谢状态存在差异，而 FURIN 表达水平的差异，调控了卵母细胞分泌因子的释放，从而协调 Act-Oo 与其相关次级卵泡的发育，进而影响 Act-Oo 的寿命。
综上所述，这些发现构建了 Act-Oo 及小鼠卵泡发生的全面体内发育图谱，提出了关于哺乳动物生殖调控的新理论框架——卵巢并非通过简单、持续地消耗固定数量的卵母细胞来维持生殖，而是通过调节生长卵泡发育速度，在快速响应当前生殖需求与保存长期生殖储备之间实现动态平衡。该研究首次从动态发育过程的角度揭示了卵巢生殖寿命调控的新模式，即通过生长卵母细胞发育异质性和二级卵巢储备机制，实现短期生殖适应性与长期生殖能力维持之间的协调，为理解女性生殖衰老及卵巢功能维持提供了新的理论基础。
卵泡在体发育动力学图谱与卵巢“二级储备库”示意图
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01237-5
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