长久以来,医学界一直习惯于使用重约 70 公斤的男性作为标准人体来指导科研、教育与临床实践。这意味着对于许多疾病而言,虽然推荐的药物剂量、类型和疗程对体重相近的男性群体有效,但对包括女性在内的绝大多数人群来说却远非最佳。
在癌症领域,疾病的发展、演变以及对治疗的反应受到体内多种因素的共同调控,而其中许多因素都与性别密切相关。虽然不同性别的癌症差异并非全新概念,但在历史上长期受到忽视。
来自英国癌症研究所(ICR)和皇家马斯登 NHS 基金会信托基金会的科研团队在《Nature Reviews Urology》上发表了一项重要研究,以膀胱癌为典型切入点,系统探讨了性别如何深刻影响癌症的发病率与临床预后。
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临床试验中女性代表性不足
研究强调,男性虽更容易患癌且预后通常较差,但在接受化疗、靶向治疗和免疫治疗等癌症方案时,女性发生副作用的概率反而高出 34%。这一现象背后的核心障碍在于女性在临床试验中的代表性严重不足。
例如在 2003 年至 2016 年间,尽管女性占肺癌和胰腺癌患者的 40% 以上,但在相关试验中的受试者比例却不足 10%。
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性别差异如何塑造癌症
男女在解剖结构、肌肉骨骼质量和体水含量上的基础差异,直接影响着抗癌药物在体内的代谢与降解过程。遗传学研究表明,多达三分之一的基因组在男性和女性中的表达存在差异,而男女体内不同的性激素更是直接塑造了肿瘤周围的微环境,包括血管生成、免疫细胞分布及信号分子表达。
女性通常拥有更强的免疫应答,能更快清除病原体并从疫苗中获益,但同时也更容易罹患与癌症风险相关的自身免疫性疾病。
在膀胱癌这一性别差异极为显著的癌种中,男性的发病率约为女性的 4 倍,且无法单纯用吸烟或化学染料暴露等行为因素来解释。然而,女性患者的预后却显著差于男性。这种反差一方面源于诊断延迟,女性出现血尿时常被误诊为单纯的尿路感染(UTI)而忽视了癌症排查。
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另一方面,性激素对肿瘤免疫逃逸机制的调控差异也是导致预后悬殊的关键因素。深入解构这些免疫学与基因组学差异,不仅能为特定性别的精准治疗提供依据,还将为所有患者开辟全新的通用研究方向。
消除性别盲区
正如研究团队所强调的,打破临床试验中的性别壁垒并深入回答这些悬而未决的机制问题,是改善所有癌症患者生存质量的必然选择。
从细化临床试验设计到建立性别特异性的诊疗标准,消除癌症研究中的性别盲区不仅能提升诊断与治疗效果,更能有效减轻医疗系统的整体负担,最终让每一位患者都在精准医学的发展中受益。
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