一种新型注射剂可以让脂肪细胞自毁

一种有前景的新型注射剂可摧毁脂肪细胞，减少危险的腹部脂肪，并可能帮助防止减掉的体重反弹。

一种使脂肪细胞自我毁灭的实验性注射剂在早期人体试验中显示出令人鼓舞的结果，显著减少了隐藏在腹部深处的危险脂肪。研究人员认为，这种疗法最终可能为对抗肥胖提供一种新方法，并可能帮助人们在停止使用热门减重药物后维持减重效果。

该药物名为 CBL-514，在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上受到关注。研究表明，它可以减少直接位于皮肤下的皮下脂肪，以及围绕内脏器官的内脏脂肪。

阿拉巴马大学伯明翰分校的 W·蒂莫西·加维博士表示，这些发现还提出了一种可能性：CBL-514 或可减少患者在停用 GLP-1 受体激动剂药物（GLP1-RAs）如 Ozempic、Wegovy、Mounjaro 和 Zepbound 后的体重反弹。然而，这种潜在益处迄今已在动物研究中得到证明，仍需在人体中确认。

一种让脂肪细胞自毁的新型注射剂

CBL-514 的特别之处在于其作用机制。该药物不是单纯减少现有细胞内储存的脂肪量，而是触发细胞凋亡（自我毁灭）——一种使细胞分解和死亡的自然生物过程。CBL-514 旨在靶向脂肪细胞，即身体的储脂细胞，同时不影响其他类型的细胞。

在 2 期临床试验中，研究人员观察到皮下脂肪大幅减少。皮下脂肪是紧贴皮肤下方、可以被“捏起来”的柔软脂肪层。

在八周随访时，接受 CBL-514 治疗的参与者中有 69.6% 的皮下脂肪体积至少减少了 150 mL。接受安慰剂的参与者中没有人达到这一阈值。

动物实验提供了额外证据，表明该治疗的影响可能不止于可见的身体脂肪。在临床前研究（动物模型）中，CBL-514 降低了体重，并减少了皮下和内脏腹部组织（VAT）。

从医学角度看，内脏脂肪尤其重要。与直接堆积在皮肤下的脂肪不同，内脏脂肪位于腹腔深处，围绕肝脏和肠道等器官。

这种隐藏的脂肪具有生物活性，会干扰身体调节血糖和代谢的能力。过多的内脏脂肪是导致胰岛素抵抗、2 型糖尿病和心血管代谢疾病（包括心脏病发作和中风）的主要因素。

该药物能帮助防止体重反弹吗？

最引人注目的可能性之一是将 CBL-514 与现有减重药物联合使用。

GLP-1 受体激动剂药物通过帮助患者大幅减重，已经改变了肥胖治疗。然而，维持这些效果可能具有挑战性。许多人在停止治疗后体重反弹。

研究人员调查了摧毁脂肪细胞是否能帮助解决这个问题。

在动物研究中，将 CBL-514 与替尔泊肽（一种用于治疗肥胖和 2 型糖尿病的药物）联合使用，比单用替尔泊肽产生更大的减重效果。

研究人员还考察了停用替尔泊肽后的情况。接受两种药物的大鼠比仅接受替尔泊肽治疗的大鼠体重反弹更少。

一种可能的解释是，消除脂肪细胞会降低身体再次储存脂肪的能力。研究人员推测，由于可用脂肪细胞减少，减重后脂肪可能积累得更慢。

加维教授认为，这种方法最终可能帮助患者保持与减重相关的健康改善，包括更好的血压、血糖和胆固醇水平。

然而，CBL-514 能否可靠地防止人体体重反弹仍是一个悬而未决的问题。还需要更多临床研究来确定在动物中观察到的效果是否也会在人类身上出现。

人体试验显示危险的内脏脂肪减少

为了研究该药物对人体内脏脂肪的影响，加维教授和该药物研发方、位于台湾新北市的 Caliway Biopharmaceuticals 的 Yu-Fang Ling 分析了两项 2 期临床试验（CBL-0204 和 CBL-0205）的数据。

该分析聚焦于接受过磁共振成像（MRI）的参与者，使研究人员能够测量腹部深处脂肪的变化。

参与者（BMI 22–30 kg/m²）每三周接受一次下腹部注射，持续最多 12 周。治疗包括最高 600 mg 的 CBL-514（n=23）或安慰剂（n=17），各组参与者的平均年龄在 36.4 岁至 42.4 岁之间。

注射次数取决于每位参与者腹部脂肪的多少。随着脂肪层变薄，注射次数减少。一旦脂肪厚度降至规定阈值以下，治疗即结束。

在治疗前以及最后一次注射后 4 周和 8 至 12 周再次进行 MRI 扫描。这些扫描使研究人员能够比较治疗组和安慰剂组内脏脂肪体积的变化。

最初的分组包括 41 名参与者，其中 23 人被分配至 CBL-514 组，18 人被分配至安慰剂组。在接受实验药物的人中，17 人为女性（74%），6 人为男性（26%）。安慰剂组包括 10 名女性（56%）和 8 名男性（44.4%）。

在较晚的随访中，有 40 名参与者的数据可用，包括所有 23 名 CBL-514 接受者和 17 名安慰剂接受者。

治疗前，CBL-514 组的平均内脏脂肪体积为 563.85 mL，安慰剂组为 659.81 mL。

在接下来的几周里，两组表现出明显不同的趋势。接受实验注射的参与者内脏脂肪减少，而接受安慰剂的参与者内脏脂肪增加。

隐藏的腹部脂肪下降超过 10%

最后一次注射后四周，接受 CBL-514 治疗的参与者内脏脂肪体积较初始测量平均减少 12.01%。

相比之下，安慰剂组平均增加 5.68%。这意味着两组之间相差 17.69 个百分点。

在较晚的随访中，结果仍然令人鼓舞：CBL-0205 是在最终治疗后 8 周进行，CBL-0204 是在治疗后 12 周进行。

到那时，CBL-514 组的平均内脏脂肪体积仍比基线低 10.45%。与此同时，安慰剂组平均增加了 11.76%。

这使两组之间产生了 22.21 个百分点的差异，表明注射效果在治疗结束后持续了数周。

研究人员得出结论，与安慰剂相比，CBL-514 显著减少了腹部内脏脂肪。结合此前关于皮下脂肪的发现，这些结果表明该治疗可以同时针对皮肤下的脂肪和围绕内脏器官的脂肪。

在试验期间，该药物总体上也耐受良好。大多数报告的不良反应是注射部位周围的暂时性反应，包括疼痛、肿胀和发红。这些反应通常为轻度至中度，未报告严重不良事件。

不只是更平坦的腹部：潜在健康益处

尽管减少可见腹部脂肪可能因美容原因吸引患者，但研究人员强调，潜在的医学益处可能更重要。

加维教授说：“我们预计患者会对美容效果感到满意，例如皮下脂肪减少带来的更平坦腹部。但真正对健康重要的是体重下降、内脏脂肪减少，以及与此相关的血压、胆固醇等改善。”

由于内脏脂肪与代谢疾病密切相关，减少内脏脂肪可能带来超越外观变化的益处。

研究人员还指出，现有手术方法，包括抽脂术和腹壁成形术，主要去除或重塑皮下脂肪。这些手术侵入性更强，且不能直接处理围绕腹部器官的更深层内脏脂肪。

CBL-514 可能提供一种非手术替代方案，同时针对两种腹部脂肪。

加维教授说：“这是一种高度创新的肥胖药物治疗方法，在早期人体试验中产生了一些显著结果。”

更大规模临床试验将检验该疗法

尽管研究结果令人鼓舞，CBL-514 仍是一种实验性治疗，需要更大规模研究来确定其有效性和安全性。

在发布公告时，两项 3 期临床试验中的第一项正在招募参与者。这两项研究均设计为随机、安慰剂对照试验，将研究 CBL-514 能否在不手术的情况下安全有效地减少腹部脂肪。

公告表示，初步结果预计将在次年年底公布。

这些更大规模试验对于确定早期研究中观察到的令人鼓舞的腹部脂肪减少能否在更广泛的患者群体中重现至关重要。

研究人员还需要确定，减少脂肪细胞数量是否能在体重管理和代谢健康方面产生持久改善，尤其是在患者停止服用 GLP-1 药物之后。

如果这些发现得到证实，CBL-514 可能代表一种不同的肥胖治疗策略，其重点不是单纯减少脂肪细胞所含的脂肪量，而是消除脂肪细胞。

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