TIPI评分——一种预测HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的新型生物学指标

*仅供医学专业人士阅读参考

整合肿瘤增殖、局部免疫浸润、组织学分级及全身炎症状态的TIPI评分，为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应评估提供了新的探索方向。

HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%-20%，具有侵袭性较强的临床特征[1]。随着抗HER2治疗的发展，新辅助化疗联合抗HER2治疗已成为这一人群的重要治疗模式，并使部分患者能够达到病理完全缓解（pCR）。是否达到pCR，可以在一定程度上反映肿瘤对新辅助治疗的反应，也是评估患者长期生存结局的重要指标；对于未达到pCR的患者，残余病灶负荷则与后续预后密切相关。

然而，HER2阳性乳腺癌对新辅助治疗的反应存在明显差异，肿瘤大小、淋巴结状态等传统临床病理指标尚难以充分反映其复杂的生物学异质性。Ki-67、间质肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、组织学分级及系统性免疫炎症指数（SII），可分别从肿瘤增殖、局部免疫微环境、形态学侵袭性及全身炎症状态等层面提供信息，但既往多作为单一指标进行评估，能够整合肿瘤与宿主相关特征的评价工具仍较为有限。

一项单中心回顾性研究构建了肿瘤-免疫-增殖-炎症评分（TIPI），旨在探索其与HER2阳性乳腺癌患者接受新辅助化疗联合抗HER2治疗后pCR率之间的关系[2]。本文对该研究的主要内容进行整理，供读者参考。

研究方法

研究设计与患者人群

本研究为单中心回顾性观察性队列研究，共纳入75例HER2阳性浸润性乳腺癌女性患者。所有患者均接受新辅助化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。

纳入标准包括年龄≥18岁，治疗前粗针穿刺活检病理报告中具有完整的Ki-67、间质TILs和组织学分级信息，并具备可用于计算SII的基线血常规数据。排除转移性乳腺癌、未完成新辅助治疗、病理或实验室资料缺失、双侧乳腺肿瘤及男性患者。

病理学评估与研究终点

研究主要终点为pCR，定义为手术切除的乳腺及区域淋巴结中均无浸润性肿瘤残留，即ypT0/is ypN0。残余病灶采用残余肿瘤负荷（RCB）系统进行评估。HER2阳性定义为免疫组织化学（IHC）3+，或IHC 2+且原位杂交（ISH）证实HER2扩增。间质TILs按照国际TILs工作组推荐方法进行评估，记录间质区域内单个核细胞所占比例。Ki-67以连续百分比变量纳入主要分析，组织学分级依据Nottingham组织学分级系统确定。

图1 TIPI评分各组分的代表性病理图像

TIPI评分构建

研究采用治疗开始前的血常规数据计算SII（计算公式为：血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数），并整合Ki-67、间质TILs、组织学分级和SII构建TIPI评分计算公式：

图2 TIPI评分计算公式

其中，分子反映肿瘤增殖、局部免疫浸润及组织学侵袭性，分母用于体现全身炎症负荷的潜在抑制作用。该评分基于生物学意义和临床可解释性构建，并非由数据驱动算法优化得出。

研究采用受试者工作特征曲线（ROC）评估TIPI评分对pCR的区分能力，通过Youden指数确定最佳截断值，并采用单因素及多因素Logistic回归分析与pCR相关的因素。

研究结果

患者基线特征及总体pCR率

75例患者的中位年龄为45岁，其中58.7%的患者为绝经前状态，基线肿瘤平均直径为28.8 mm±15.7mm，50.7%的患者临床分期为ⅡA期。完成新辅助治疗后，共34例患者达到pCR，总体pCR率为45.3%。

TIPI评分与pCR的关系

将各指标作为连续变量分析时，pCR患者的平均间质TILs水平显著高于未达到pCR的患者，分别为26.5%和13.4%（P=0.017）。pCR组的Ki-67水平亦相对较高，分别为52.5%和45.1%，但差异未达到统计学显著性（P=0.136）。

ROC曲线分析显示，TIPI评分预测pCR的曲线下面积（AUC）为0.598（95% CI：0.467-0.730，P=0.145），提示其整体区分能力有限。经Youden指数确定的最佳截断值为11.41，对应敏感度为79.4%，特异度为48.8%。以11.41为界，高TIPI组的pCR率为56.3%（27/48），高于低TIPI组的25.9%（7/27），差异具有统计学意义（P=0.016）。

图3 不同TIPI评分组的pCR率比较

多因素分析结果

在纳入TIPI分组、激素受体（HR）状态、组织学分级及临床分期的多因素Logistic回归模型中，HR阴性是与pCR关系最为稳定的因素（OR=3.765，95% CI：1.252-11.321，P=0.018）。高TIPI组患者达到pCR的可能性高于低TIPI组，但差异未达到统计学意义（OR=2.427，95% CI：0.791-7.462，P=0.121）。组织学3级（G3）在校正其他因素后同样未显示出独立相关性（OR=2.825，95% CI：0.912-8.772，P=0.072）。

总结与展望

总体而言，该研究结果显示，TIPI评分与HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后的pCR率存在探索性关联，但其整体区分能力有限，尚不足以作为独立预测工具用于临床实践。

鉴于本研究为单中心回顾性分析，样本量较小且缺乏外部验证，相关结果仍需谨慎解读。未来仍需在更大规模、独立且优选多中心的队列中进一步验证TIPI评分的稳定性及预测价值。

参考文献：

[1] Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748.

[2] Sünger E, et al. A Novel Biological Index for Predicting Neoadjuvant Treatment Response in HER2-Positive Breast Cancer: The Tumor-Immune-Proliferation-Inflammation (TIPI) Score. J Clin Med. 2026 Apr 19;15(8):3118.

审批编号：CN-194425 有效期至：2027-09-21
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