上海
经历过严重感染、术后并发症或者长期慢性炎症的人，有时会发现自己的记忆力和反应速度明显下降，这背后常与神经炎症有关。那大脑里的炎症究竟是怎样一步步损害学习和记忆的？
2026年10月2日，南京医科大学第二附属医院纪木火、郑州大学第一附属医院杨建军、顾汉文团队在《Brain, Behavior, and Immunity》上发表研究“Astrocytic LCN2 contributes to neuroinflammation-associated cognitive impairment through dual disruption of excitatory/inhibitory balance”。
该研究证实，脂多糖诱导的神经炎症使海马星形胶质细胞高表达炎症蛋白 LCN2，通过双重扰乱大脑兴奋‑抑制平衡损害认知：一方面促进兴奋性突触丢失，另一方面经 MAOB 蓄积 GABA、增强紧张性抑制；星形胶质细胞特异性敲低 LCN2 可减轻认知障碍、恢复 CA1 神经元活动与突触可塑性，为神经炎症相关认知损伤提供胶质细胞靶点。
核心亮点速览
LPS诱导神经炎症 → 海马星形胶质细胞高表达LCN2
LCN2双重扰乱兴奋-抑制平衡：兴奋性突触丢失 + 紧张性抑制增强
星形胶质细胞特异性敲低LCN2 → 恢复认知、电生理与突触可塑性
MAOB抑制剂KDS2010可改善LPS小鼠认知
神经炎症如何影响认知？
连续 7 天腹腔注射 LPS 的小鼠，在旷场运动正常的前提下，新物体识别区分指数、Y 迷宫自发交替率显著下降，空间工作记忆与识别记忆受损；海马 IL‑1β、IL‑6、TNF‑α 表达升高，确认神经炎症。
CA1 区蛋白质组学显示， LCN2是最显著上调的蛋白之一。免疫荧光证实 LPS 后 93% 的 LCN2 定位于 GFAP 阳性星形胶质细胞。星形胶质细胞特异性敲低 LCN2，可显著改善 LPS 小鼠的新物体识别与 Y 迷宫表现，并部分逆转 GFAP、C3 表达的星形胶质细胞反应性升高。
因此，LPS诱导神经炎症、上调星形胶质细胞LCN2；特异性敲低LCN2可改善认知并减轻星形胶质细胞反应性
LCN2 通过双重途径破坏兴奋‑抑制平衡
在体细胞外记录显示，LPS 选择性抑制推定锥体神经元放电，而中间神经元放电基本不变，LCN2 敲低可恢复锥体神经元活动。
Golgi 染色显示， LPS 减少 CA1 树突棘密度，LCN2 敲低部分挽救；反应性星形胶质细胞溶酶体扩张、vGLUT1 和 PSD95 等突触标记在星形胶质细胞内蓄积，微兴奋性突触后电流频率下降，提示兴奋性突触被异常清除。与此同时，LPS 使星形胶质细胞内 GABA 蓄积、CA1 组织 GABA 升高，增强紧张性 GABA 电流，但相位性突触抑制不受影响；该过程伴随 MAOB 表达上调，MAOB 抑制剂 KDS2010 可改善 LPS 小鼠认知。
因此，LCN2通过两条并行的路径破坏兴奋-抑制平衡：既减少兴奋性突触（削弱兴奋），又放大紧张性抑制（增强抑制），双重打击下锥体神经元活动被严重压制。
敲低 LCN2 恢复 CA1 锥体神经元兴奋性与海马 LTP
全细胞记录显示，LPS 小鼠 CA1 锥体神经元对去极化电流的动作电位发放减少、触发动作电位所需最小电流增大，即兴奋性下降；LCN2 敲低可部分恢复放电数量。
场电位记录中，LPS 显著削弱海马 LTP，LCN2 敲低后 fEPSP 斜率明显回升。综合这些结果，研究提出工作模型：星形胶质细胞来源的 LCN2 通过同时削弱兴奋性突触、增强紧张性抑制，破坏 CA1 锥体神经元兴奋性、突触可塑性与认知功能。
因此，敲低LCN2可恢复CA1锥体神经元放电能力和海马LTP。
总结全文
该研究发现 LPS 诱导的神经炎症使海马星形胶质细胞高表达炎症蛋白 LCN2，LCN2 通过 "双重扰乱" 大脑兴奋‑抑制平衡损害认知：既促进兴奋性突触丢失（树突棘密度下降、突触标记被星形胶质细胞异常清除、mEPSC 频率降低），又通过上调 MAOB 蓄积 GABA、增强紧张性抑制，最终削弱 CA1 锥体神经元兴奋性、抑制海马 LTP；星形胶质细胞特异性敲低 LCN2 可在行为、电生理与突触层面有效缓解这些损伤，为神经炎症相关认知障碍提供了胶质细胞介导的新机制与潜在干预靶点。
分子
功能
干预效果
LCN2
星形胶质细胞来源炎症蛋白
敲低可恢复认知、电生理、突触可塑性
MAOB
促进GABA蓄积
抑制剂KDS2010可改善认知
小编寄语：
很多人经历严重感染、术后恢复或长期慢性炎症后，会感觉脑子不如以前好使了。
这项研究让我们看到，神经炎症伤害认知，可能不光是神经元，星形胶质细胞也会参与其中，既清除兴奋性突触，又放大抑制信号，让大脑的兴奋‑抑制失衡。这为理解感染后认知障碍、术后认知功能障碍、慢性炎症相关认知衰退等临床问题，提供了新的框架。LCN2和MAOB作为靶点，为药物开发提供了方向。
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.107065
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