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Nature Metabolism:人体试验证实,抑制过糖代谢,可治疗脂肪肝

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

高果糖摄入,尤其是来自含糖饮料的果糖,会增加患心血管代谢疾病的风险。

2026 年 10 月 7 日,荷兰马斯特里赫特大学的研究人员在 Nature 子刊Nature Metabolism上发表了题为:Metabolic benefits of ketohexokinase inhibition in individuals with MASLD: a randomized placebo-controlled crossover trial 的研究论文。

这项通过人体试验证实,通过抑制果糖代谢(使用酮己糖激酶抑制剂)可改善肥胖且患有糖尿病前期及代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)个体的肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗,这支持了果糖抑制剂在代谢性疾病中的进一步开发与测试。


在这项新研究中,研究团队在 15 名患有代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)的受试者中,开展了一项随机、安慰剂对照的交叉试验,探讨了使用PF-06835919对酮己糖激酶(催化果糖代谢首个关键步骤的酶)进行为期 6 周药理抑制后的代谢效应。

该研究的主要终点为肝脏胰岛素敏感性,通过胰岛素刺激下内源性葡萄糖生成的抑制程度来评估。次要终点包括脂肪分布、外周及脂肪组织的胰岛素敏感性以及脂肪氧化。

结果显示,尽管 PF-06835919 治疗未影响体重,但改善了肝脏胰岛素敏感性,并降低了肝内脂质和饱和脂肪酸含量。除上述有益的肝脏效应外,PF-06835919 还改善了胰岛素刺激下的葡萄糖清除率、脂肪组织的胰岛素敏感性、脂肪组织分布以及夜间脂肪氧化。这些变化伴随着极低密度脂蛋白颗粒大小分布及循环肝激素水平的改变。

这些结果表明,抑制果糖代谢具有超出果糖代谢器官范围的有益代谢效应。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s42255-026-01626-5

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