OptoTrack用户文章｜视神经断了还能长回来？湘雅二院谢犁犁/江冰揭示LIFR为决定视神经能否再生的核心分子

青光眼、外伤或缺血，都可能导致视神经损伤，而成年哺乳动物视网膜神经节细胞（RGC）几乎无法自行再生轴突，一旦损伤往往造成永久性视力丧失。为什么新生儿还能长，成年后却不行？

2026年9月1日，中南大学湘雅二医院谢犁犁、江冰团队在《JCI Insight》上发表研究“Optic nerve regeneration requires the intracellular domain of LIFRα/CD118”。

该研究发现在成年视网膜神经节细胞中，白血病抑制因子受体 LIFR 的胞内结构域对视神经损伤后轴突再生至关重要，且不依赖其配体 LIF。过表达 LIFR 可在体外促突起生长、体内促轴突再生，并放大对 LIF 及无关生长因子的反应；敲低 LIFR 则显著抑制多种促再生处理的效果，提示 LIFR 是成熟 RGC 再生的关键自发性调控分子。

核心亮点速览

• LIFR表达随成熟而下降，损伤后进一步降低
  

• 胞内结构域是促再生的关键，不依赖配体LIF
  

• 过表达LIFR → 促再生 + 放大其他营养因子效果

• 敲低LIFR → 多种促再生处理失效

为什么新生儿能再生，成年后却不行？

对 53 个在成熟 RGC 中表达的受体进行 qPCR 筛查，仅 LIFR 在视神经压碎后显著下降，促再生处理（玻璃体内 zymosan）可部分恢复其表达。

LIFR 蛋白随发育成熟而降低，损伤后再降低约 25%‑32%。过表达 LIFR 使体外培养的成熟 RGC 突起生长提高 2.4 倍；在无外源 LIF 时，体内轴突再生即较对照提高 4.5 倍，且不改变 RGC 存活。LIFR 过表达还能放大 RGC 对 LIF 本身及无关营养因子（IGF1、SDF1、oncomodulin）的再生反应，使三者诱导的再生各约翻倍。

因此，LIFR表达随成熟和损伤而下降；过表达LIFR促轴突再生4.5倍，并放大对多种营养因子的反应。

LIFR的促再生效果能否持久？

损伤后 8 周评估显示，单独 AAV2‑LIFR 促再生效果有限，主要受限于难以维持 RGC 长期存活；但其在 Pten 缺失背景下呈协同增效作用，使轴突再生提升至 Pten 单用组的 1.8‑1.9 倍（250、500μm 处 P<0.0001），并提高视网膜图形电生理 N35‑P50 振幅。

敲低 LIFR 后，zymosan 诱导的再生与 RGC 存活均回落至基线，Pten 敲低的再生与保护效应被完全取消，miR‑21‑sponge 诱导的再生也被消除。批量 RNA‑seq 显示，LIFR 过表达上调 MAPK、生长因子与轴突生长相关基因，下调 Nogo 受体等抑制基因；敲低则呈现相反转录变化。

LIFR通过什么机制促再生？

LIFR 过表达升高 pERK，敲低降低 pERK、pAKT、pS6（mTOR 信号标志），但不改变 pSTAT3；外源 LIF 主要激活 pSTAT3 而对上述通路作用有限，提示 LIFR 作用部分独立于 LIF。

缺失胞外配体结合域的 LIFRΔ 仍能促进再生（较对照 3.2 倍，仅略低于全长受体），而缺失 Box1 基序或 Y969 点突变则使再生能力降至全长受体的 44%，说明胞内域中的这些基序是最大促再生输出所必需；LIFRΔ 还以亚型特异方式影响 RGC 存活。人死后视网膜切片证实 RGC 表达 LIFR。

因此，LIFR通过MAPK通路促再生（独立于LIF/pSTAT3）；胞内域足以驱动再生，Box1/Y969基序是满效输出所必需。

总结全文

该研究鉴定 LIFR 为成熟视网膜神经节细胞视神经再生的关键自发性调控分子：其表达随发育成熟与损伤而下降，过表达 LIFR 可独立于配体 LIF 促进轴突再生并放大对多种营养因子的反应，敲低 LIFR 则削弱 zymosan、PTEN 敲低及 miR‑21 抑制等促再生处理的效果；机制上 LIFR 通过调控 MAPK 等信号通路发挥作用，其胞内结构域（含 Box1 与 Y969 基序）足以驱动再生，提示 LIFR 可作为视神经病及其他 CNS 退行性疾病的潜在治疗靶点。

小编寄语：

这项研究为视神经再生提供了一个全新的靶点：LIFR。它不同于以往的抑制外部抑制因子（如Nogo）或激活mTOR通路（如Pten敲低），而是通过增强神经元自身的生长能力来促进再生。这为组合疗法提供了可能，LIFR过表达 + Pten敲低 + 营养因子，可能实现“1+1+1>3”的效果。

当然，从AAV基因治疗到临床应用还有很长的路，递送效率、长期安全性、人类RGC的反应性都需要验证。但这提示我们，让神经长回来的钥匙，可能就藏在细胞自己的受体里。

欣软产品应用

本文开展 OMR 视动反应检测，使用上海欣软 OptoTrack 系统（XR-OT101），配套 OptoTrack v2.0.0.1 软件。

https://doi.org/10.1172/jci.insight.202223