上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
棕色脂肪组织（BAT）与白色脂肪功能截然不同，白色脂肪主要负责能量储存，而则棕色脂肪以产热方式消耗能量，调控全身能量稳态。
此前研究表明，拥有棕色脂肪的成人，心血管代谢疾病患病率更低。然而，尚不清楚人类棕色脂肪与全身疾病谱的关系，以及能否通过药物激活棕色脂肪。
2026年10月14日，美国洛克菲勒大学研究团队在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Artificial intelligence-enabled clinical phenotyping of human brown fat "的研究论文。
这项研究对超10万人分析发现，拥有棕色脂肪与心血管疾病和精神疾病显著降低相关，其中腋窝棕色脂肪代谢保护效应最强，常用降压药氯沙坦、缬沙坦可通过PPARγ激活棕色脂肪生成，有望被老药新用于代谢性疾病防治。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队分析了纪念斯隆凯特琳癌症中心101243例患者，其中8897人拥有棕色脂肪，采用倾向性评分匹配了17405无棕色脂肪者，并对全疾病谱无偏分析，揭示了棕色脂肪与全身疾病谱的关系，还使用机器学习工具TriDFusion量化了不同部位棕色脂肪的代谢活性。
对全疾病谱无偏分析发现，拥有棕色脂肪的人群，心血管疾病、精神疾病的发生风险显著更低，包括2型糖尿病降低58%、慢性缺血性心脏病降低47%、呼吸衰竭风险降低53%、焦虑风险降低22%、抑郁风险降低32%等。
通过机器学习工具TriDFusion分析显示，棕色脂肪活性越高，糖尿病、冠心病、心衰、房颤风险越低，且呈剂量效应。
此外，不同部位棕色脂肪功能截然不同，其中腋窝棕色脂肪的代谢保护效应最为显著，腋窝棕色脂肪活性越高，2型糖尿病、高血压、心力衰竭、脑血管病风险越低，相应人群的内脏脂肪更少、皮下/内脏脂肪比值更高，提示其可能是与代谢健康最相关的脂肪。
同时，锁骨棕色脂肪是人体检出率最高的棕色脂肪库，与2型糖尿病和冠心病风险降低呈剂量依赖关系。
棕色脂肪与疾病谱的关联（图源：参考文献）
接下来，研究团队进一步分析了真实世界用药数据，结果发现，常用降压药氯沙坦、缬沙坦使用者检出棕色脂肪的几率显著更高。机制上，氯沙坦的作用并不依赖其经典靶点AT1受体，而是通过激活PPARγ通路实现。
在小鼠模型中，氯沙坦处理可提升棕色脂肪产热能力，在室温及4℃冷暴露条件下均有效，且不依赖于体重变化。
研究团队指出，氯沙坦作为临床广泛使用的降压药，安全性明确，若能激活棕色脂肪，将为肥胖与代谢性疾病防治提供一条廉价、安全的老药新用途径。不过，这项回顾性研究基于肿瘤人群，未来仍需进一步验证。
综上，棕色脂肪不仅保护心血管代谢，还与焦虑、抑郁等精神疾病低风险相关，其中腋窝棕色脂肪代谢保护效应最强，并揭示常用降压药氯沙坦可通过PPARγ通路激活棕色脂肪。
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参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-11162-7
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