浙江
近日，化脓性汗腺炎存在显著未被满足的临床治疗需求，现有单通路生物制剂难以实现深部窦道的结构修复。山东第一医科大学张福仁/孙勇虎/刘红团队完成了题为《Targeting an IL‑17/IL‑36 pathogenic hub in hidradenitis suppurativa with a bispecific antibody》的研究，整合多组学技术解析化脓性汗腺炎窦道的致病分子环路，开展双特异性抗体 HB0043 的临床概念验证试验，评估该候选药物的安全性与治疗效力。
研究团队结合单细胞转录组、空间转录组与血浆蛋白质组测序，解析化脓性汗腺炎患者皮损的细胞组成，他们在窦道内部识别出迁移型棘层角质形成细胞，这类细胞高表达 IL‑17、IL‑36γ 相关应答基因，并且 IL‑17A 与 IL‑36γ 可以产生协同效应，推动角质形成细胞增殖和炎症介质释放。皮损微环境内的 Th17 细胞会发生明显克隆扩增，IL‑36γ 的刺激还可以提升 T 细胞分泌 IL‑17A 的水平，局部组织形成持续放大的炎症正反馈环路。
炎症成纤维细胞和中性粒细胞会在窦道周边大量富集，IL‑17 信号可以驱动炎症成纤维细胞大量分泌趋化因子与基质金属蛋白酶，趋化因子招募更多免疫细胞浸润，基质金属蛋白酶会降解胞外基质，参与窦道的扩张进程。中性粒细胞高表达 S100 家族蛋白与炎症小体相关基因，细胞间通讯分析能够看到，角质形成细胞、成纤维细胞、中性粒细胞通过多条配体受体对，持续招募 Th17 细胞，各类细胞的相互作用维持了窦道病灶的慢性损伤状态。
基于 IL‑17A 和 IL‑36R 在病灶空间共富集的特征，研究团队开发双特异性抗体 HB0043，该抗体借助 IL‑36R 的结合作用，将 IL‑17A 中和功能锚定在炎症局部，体外实验中，HB0043 抑制炎症因子释放的效果优于单靶点抗体以及 IL‑17A/F 双特异对照抗体。15 例 Hurley III 期以窦道为主的患者纳入概念验证临床试验，16 周时患者脓肿及炎性结节计数较基线平均下降 82.13%，全部受试者达到 HiSCR50，80% 受试者达到 HiSCR75，超声检测记录到不同大小窦道均出现病灶退缩，试验期间未出现严重短期安全风险，纵向血浆蛋白质组数据记录到机体炎症被抑制，代谢稳态得到恢复。这项研究搭建起局部病灶损伤和全身疾病活动之间的分析桥梁，为难治性化脓性汗腺炎提供全新的靶向治疗思路。
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