2025 MS领域年度盘点：诊断、评估与治疗新进展

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2025年MS领域在诊断标准、AI分型、评估工具及DMT治疗等方面取得重要进展。

多发性硬化（MS）是一种累及中枢神经系统的慢性免疫介导性疾病，以炎症、脱髓鞘和神经退行性病变为主要病理特征，是青年非创伤性致残的主要原因之一。近年来，随着诊断标准的更新、疾病分型理念的转变以及疾病修正治疗（DMT）药物的不断涌现，MS的诊疗格局持续演变。2025年，MS领域在诊断与分型、评估与监测、治疗新进展等方面均取得了重要成果。本文拟对上述领域的年度重要研究进行系统梳理，以期为临床实践提供参考。

诊断与分型更新

2025年10月，2024版McDonald诊断标准正式发表于《Lancet Neurol》 [1] 。相较2017版，新标准进一步缩短诊断时间、提高诊断准确性。新标准明确：若放射学孤立综合征（RIS）患者满足空间多发（DIS）+时间多发（DIT）或DIS+脑脊液（CSF）阳性或DIS+中央静脉征（CVS）阳性，即可诊断为MS，标志着MS诊断从“临床驱动”向“生物学驱动”转变 [1] 。在复发和进展型MS诊断流程中，新标准统一了儿童与成人的诊断框架，取消原发进展型MS（PPMS）的独立诊断流程，将其纳入统一框架；2个脊髓病灶即可满足DIS要求，简化了PPMS诊断路径 [1] 。

在分型方面，牛津大学统计学系与大数据研究所团队携手多国专家，利用AI算法分析大规模MS临床数据，对MS疾病进展进行再分类，证实MS并非传统分类所认为的截然不同亚型，而是一个贯穿轻中重度演变的疾病连续体 [2] 。该研究采用可扩展的概率因子分析隐马尔可夫模型（FAHMM），分析来自9项Ⅱ/Ⅲ期MS临床研究的8023例患者数据，最长随访15年，包含118235次临床评估和35000余次MRI扫描 [2] 。基于提取的四个维度，研究共识别出8个疾病状态和4个临床状态：早期/轻度/演进型（EME）MS（状态1-3）、无症状性放射学疾病活动（状态4）、临床复发（状态5）及晚期MS（状态6-8） [2] 。所有状态并非孤立存在，而是从炎症主导到退行性主导的连续谱系 [2] 。诊断标准的更新与AI分型理念的提出，共同推动了MS诊疗向更早识别、更精准分层迈进。

评估与监测进展

在明确诊断与分型的基础上，如何对MS患者进行精准评估与监测，成为临床管理的关键环节。一项系统性检索共纳入85项研究、涉及34984名受试者，共提取791项与疲劳的领域、体征、症状和经历相关的条目，将其归类为疲劳诱因、疲劳领域和疲劳影响三大维度 [3] 。研究显示，当前用于评估MS疲劳的量表尚未全面覆盖所有疲劳维度，尤其未能充分涵盖医疗、生活方式诱因、心理和整体影响 [3] 。

西奈山伊坎医学院MS中心计划开发一个简短、可靠、包含语言项目的患者报告结局测量量表。通过对852名参与者进行探索性因素分析，最终提取4个因子，形成MSCS量表：4个子量表、8个项目，涵盖执行/速度、情景记忆、工作记忆和语言表达 [4] 。美国密歇根州底特律韦恩州立大学团队利用46例MS患者数据，评估了传感器获取的临床数据联合患者报告结局（PRO）对未来身体活动水平的预测价值。PRO包括疲劳影响量表（MFIS）、国际跌倒效能量表（FES-I）、12项MS步行量表（MSWS-12）；传感器评估包括向前/向后行走速度、静态平衡、反应性平衡 [5] 。结果显示，结合PRO与传感器获取的临床指标的综合模型对未来身体活动水平的解释力最强，其中MSWS-12和向后行走速度是关键预测因子 [5] 。评估工具的完善与多维度监测手段的整合，有助于更全面地反映MS患者的真实疾病状态。

治疗新进展

评估与监测的完善为治疗决策提供了依据，而治疗领域在2025年同样迎来了多项重要进展。以下按药物类别分别梳理。

奥瑞利珠单抗

一项多注册中心、观察性队列研究纳入2016年后接受奥瑞利珠单抗、芬戈莫德、那他珠单抗或阿仑单抗治疗的MS患者，旨在真实世界中比较上述药物的疗效。结果显示，奥瑞利珠单抗显著降低复发风险且改善残疾 [6] 。

英国帝国理工学院一项回顾性研究纳入934例复发缓解型MS（RRMS）患者，旨在评估初治及从其他DMT药物转至奥瑞利珠单抗后的疾病结局。结果显示，无论从中低效/高效DMT药物转至奥瑞利珠单抗，在无复发和实现无疾病活动证据（NEDA）概率方面奥瑞利珠单抗或可维持获益 [7] 。

ORATORIO-HAND研究显示，奥瑞利珠单抗可降低12周复合确认残疾进展（12w-cCDP）风险达30%，其中在手功能改善方面更为明显 [8] 。在MRI活动患者中，奥瑞利珠单抗显著降低12w-cCDP风险达55%（P<0.0001） [8] 。长期数据方面，奥瑞利珠单抗治疗11年，年复发率（ARR）持续降低，脑萎缩速率持续降低 [9] 。MoOzaRt研究显示，奥瑞利珠单抗治疗2年，91.2%患者疲劳稳定或明显改善 [10] 。上述研究从疗效、残疾进展、长期获益及患者报告结局等多个维度，为奥瑞利珠单抗在MS治疗中的应用提供了较充分的真实世界与临床证据。

BTK抑制剂Fenebrutinib

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Fenebrutinib在RMS和PPMS中开展的两项关键Ⅲ期研究均达到主要终点。FENhance1/2研究显示，口服Fenebrutinib显著降低RMS患者的ARR [11] 。FENtrepid研究显示，Fenebrutinib在延缓残疾进展方面非劣效于奥瑞利珠单抗（HR 0.88，95% CI： 0.75~1.03） [11] 。Fenebrutinib作为口服BTK抑制剂，其在RMS和PPMS中的研究结果为MS治疗提供了新的潜在选择。

CAR-T细胞疗法

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法方面，华中科技大学同济医学院附属同济医院团队于《Cell》期刊发表研究，纳入5例PMS患者接受抗B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞治疗。结果显示，所有患者扩展残疾状况量表（EDSS）评分下降，9孔钉测试（9HPT）和25英尺计时行走测试（T25FW）时间显著缩短；脑脊液异常浆细胞几乎消失，寡克隆区带（OCB）减少，神经丝轻链（NfL）水平下降；小胶质细胞活性显著降低；安全性良好 [12] 。该研究为CAR-T细胞疗法在进展型MS中的应用提供了初步临床证据。

FPR1拮抗剂

甲酰肽受体1（FPR1）拮抗剂T-0080方面，北京天坛医院团队开展临床前研究，于《Science》期刊发表文章。结果显示，FPR1拮抗剂T0080显著降低临床评分，减少脱髓鞘和轴突损失 [13] 。上述研究为MS的神经保护与修复策略提供了临床前依据。

小结

2025年MS领域在诊断、评估与治疗三个维度均取得了实质性进展。诊断与分型方面，McDonald标准更新与AI分型推动MS诊疗向生物学驱动和疾病连续体理念转变。评估与监测方面，疲劳量表维度分析及新型评估工具的开发，为全面捕捉患者真实世界状态提供支持。治疗进展方面，奥瑞利珠单抗、BTK抑制剂、CAR-T细胞疗法及FPR1拮抗剂等，为MS患者提供了更多治疗选择。随着对MS疾病连续体本质的深入理解，未来治疗策略有望进一步优化，实现更早识别、更早干预。

调研问题

参考文献：

[1] Montalban X, Lebrun-Frénay C, Oh J, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2024 revisions of the McDonald criteria[J]. Lancet Neurol, 2025, 24(10): 850-865.

[2] Ganjgahi H, Häring DA, Aarden P, et al. AI-driven reclassification of multiple sclerosis progression[J]. Nat Med, 2025, 31(10): 3414-3424.

[3] Namsrai T, Parkinson A, Burns R, et al. Measuring fatigue in multiple sclerosis: a rapid review[J]. Patient, 2025, 18(6): 623-644.

[4] Sumowski JF, Sandry J. Multiple Sclerosis Cognitive Scale (MSCS): a brief psychometrically robust metric of patient-reported cognitive difficulty[J]. Mult Scler, 2025, 31(3): 352-362.

[5] Monaghan P G, VanNostrand M, Takla T N, et al. Predicting real-world physical activity in multiple sclerosis: an integrated approach using clinical, sensor-based, and self-reported measures[J]. Sensors, 2025, 25(6): 1780.

[6] Roos I, et al. ECTRIMS 2025. O025

[7] Matthews ED, et al. ECTRIMS 2025. P369

[8] Giovannoni G, et al. ECTRIMS 2025. O128

[9] Cerqueira JJ, et al. ACTRIMS 2025. P071

[10] Penner IK, et al. ECTRIMS 2025. P1757

[11] https://www.gene.com/media/press-releases/15089/2025-11-09/genentechs-fenebrutinib-shows-unpreceden

[12] Qin C, Dong M H, Zhou L Q, et al. Anti-BCMA CAR-T therapy in patients with progressive multiple sclerosis[J]. Cell, 2025, 188(23): 6414-6423.e11.

[13] Li Y L, Shi F D. Targeting formyl peptide receptor 1 reduces brain inflammation and neurodegeneration[J]. Science, 2025, 390(6774): eadq1177.

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