J Nutr Biochem I 不只是降脂！天然小分子藜芦酸改善脂肪肝，PPARG或是关键靶点!

2026年10月，广西医学科学院、广西壮族自治区人民医院等研究团队在国际学术期刊《The Journal of Nutritional Biochemistry》报道了一项关于藜芦酸改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究，论文题为“Veratric acid ameliorates metabolic-dysfunction-associated fatty liver disease via targeting PPARG”。该研究发现，天然酚酸类化合物藜芦酸（veratric acid，VA）能够减轻高脂饮食诱导的肥胖、肝脏脂质沉积及胰岛素抵抗，并通过调节脂肪酸β氧化、脂解和线粒体功能改善代谢紊乱。进一步研究提示，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）是VA发挥降脂作用的重要候选靶点，为天然活性成分干预代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）提供了新的实验依据。

MAFLD是一种与肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常密切相关的慢性肝脏疾病，其发生发展涉及脂质合成与分解失衡、脂肪酸氧化障碍、线粒体功能异常及氧化应激等多种病理过程。肝细胞内甘油三酯（TG）过度积累不仅是肝脂肪变性的主要表现，也与后续肝脏损伤及疾病进展密切相关。因此，恢复肝脏脂质代谢稳态、改善线粒体功能是MAFLD干预研究的重要方向。藜芦酸是一种天然酚酸类化合物，也是传统中药金银花（Lonicera japonica）的主要生物活性成分之一，已有研究显示其具有抗氧化、抗炎等生物学活性。然而，藜芦酸能否通过调控肝脏脂质代谢发挥抗脂肪变性作用，以及其背后的关键分子靶点，仍有待进一步阐明。

本研究首先采用高脂饮食（high-fat diet，HFD）诱导C57BL/6J小鼠代谢紊乱模型，并通过膳食补充方式分别给予0.06%和0.12%（w/w）的VA。结果显示，与HFD组相比，VA干预显著减轻了小鼠体重增长，降低了体脂积累及皮下、附睾脂肪组织重量，并改善了脂肪细胞肥大。值得注意的是，各HFD组间的食物摄入量没有显著差异，提示VA对体重和脂肪堆积的改善并非主要由食物摄入减少所致。进一步检测发现，VA能够改善空腹血糖、葡萄糖耐量和胰岛素耐量，降低血清ALT、AST水平，并改善部分血脂指标。肝脏组织学观察显示，VA可减轻肝脏肿大、肝细胞脂滴积累及组织结构异常，同时显著降低肝脏TG含量。不过，肝脏总胆固醇水平在VA干预后未见显著改善，提示其对不同脂质组分的调控作用可能存在差异。

为进一步明确VA对肝细胞脂质代谢的影响，研究者采用油酸/棕榈酸（OA/PA）诱导HepG2细胞脂质蓄积，并在AML12小鼠肝细胞和L02人源肝细胞中进行了补充验证。结果显示，VA能够降低细胞内TG水平，减少脂滴积累；在HepG2细胞中，VA还可降低细胞内总胆固醇含量。机制分析发现，VA上调了肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）和酰基辅酶A氧化酶1（ACOX1）等脂肪酸氧化相关基因，以及激素敏感性脂肪酶（HSL）和微粒体甘油三酯转运蛋白（MTTP）等参与脂解及脂质输出的相关基因，同时提高细胞总脂肪酶活性。这些结果提示，VA可能通过促进脂肪酸β氧化、脂解及脂质转运，协同改善肝细胞内脂质蓄积。

考虑到线粒体功能障碍与脂肪性肝病的发生发展密切相关，研究进一步利用Seahorse XF分析系统评价VA对线粒体呼吸功能的影响。结果显示，VA处理提高了细胞基础呼吸、ATP相关呼吸及最大呼吸能力，并改善了呼吸偶联效率。JC-1染色结果显示，VA能够提高线粒体膜电位；与此同时，细胞内活性氧（ROS）水平显著降低，过氧化氢酶（CAT）活性及谷胱甘肽（GSH）含量明显升高。不过，丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性未发生显著变化。上述结果表明，VA的抗氧化作用可能与改善线粒体呼吸功能、增强部分内源性抗氧化防御能力有关，而并非所有氧化应激指标均同步改善。

在分子机制方面，研究者整合网络药理学、分子对接及靶点结合验证实验，进一步探索VA发挥代谢调控作用的潜在分子基础。通过整合VA预测靶点与脂肪性肝病相关基因，研究共获得163个交集候选靶点。蛋白质相互作用网络分析进一步筛选出PPARG、MYC、TNF和HSP90等关键候选分子，其中PPARG因其在脂质代谢调控中的重要作用而被重点研究。分子对接结果显示，VA可与PPARG配体结合域形成相互作用，涉及Gln-275相关氢键及周围氨基酸残基的疏水相互作用，预测结合能为−8.3 kcal/mol。进一步采用药物亲和反应靶点稳定性分析（DARTS）和细胞热转移实验（CETSA），发现VA处理能够改变PPARG对蛋白酶降解的敏感性，并提高其热稳定性，为VA与PPARG之间可能存在靶点结合提供了实验支持。

值得注意的是，VA处理虽然提高了脂肪变性HepG2细胞中PPARG的mRNA表达，但Western blot结果并未显示PPARG总蛋白水平明显增加。这提示VA对PPARG的调控可能并不单纯依赖其蛋白表达量变化，而可能涉及蛋白稳定性或功能调节。为进一步验证PPARG在VA降脂作用中的参与程度，研究者采用PPARG靶向siRNA进行基因敲低，并使用PPARG抑制剂GW9662开展功能验证。结果显示，PPARG敲低或药理学抑制均可削弱VA降低细胞内TG积累的作用，支持PPARG信号参与VA介导的脂质代谢调控。不过，这些结果尚不能证明PPARG是VA发挥全部生物学效应的唯一靶点，其具体转录调控机制及与其他候选靶点之间的关系仍需深入研究。

本研究的重要创新在于，从整体代谢表型、肝细胞脂质代谢、线粒体功能及分子靶点等多个层面，系统评价了藜芦酸改善MAFLD相关代谢紊乱的作用，并通过网络药理学、分子对接、DARTS、CETSA及PPARG功能干预实验，初步建立了VA与PPARG相关脂质代谢调控之间的联系。研究结果提示，VA可能通过促进脂肪酸氧化、脂解及脂质输出，改善线粒体功能与氧化还原稳态，从而减轻肝脏脂质沉积，为天然酚酸类化合物的代谢调控研究提供了新的思路。

不过，该研究仍存在一定局限。首先，体内实验仅采用雄性C57BL/6J小鼠，尚不能明确VA在不同性别中的作用差异。其次，体外实验主要依赖HepG2细胞，仍需在原代肝细胞等更接近生理状态的模型中进一步验证。此外，尽管分子对接、DARTS和CETSA结果支持VA与PPARG之间可能存在相互作用，但仍需要更全面的功能缺失模型及PPARG转录活性实验，进一步明确其直接靶向关系和下游调控机制。网络分析中发现的MYC、TNF、HSP90等其他候选靶点也有待验证。因此，未来研究还需结合更深入的靶点验证、药代动力学及安全性评价，进一步明确VA的作用机制和潜在转化价值。

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【摘 要】

本研究探讨了天然酚酸类化合物藜芦酸（veratric acid，VA）改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的作用及潜在机制。研究发现，VA能够显著减轻高脂饮食诱导的小鼠肥胖、肝脏脂质沉积及胰岛素抵抗，改善糖脂代谢紊乱和肝功能损伤。在细胞水平，VA通过上调CPT1A、ACOX1、HSL及MTTP等脂质代谢相关基因，促进脂肪酸β氧化和脂解，减少肝细胞脂质蓄积。同时，VA能够增强线粒体呼吸功能，提高线粒体膜电位及细胞抗氧化能力，减轻氧化应激。进一步结合网络药理学、分子对接、DARTS和CETSA实验，研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）可能是VA发挥降脂作用的重要靶点。PPARG基因敲低及药理学抑制实验进一步证实，PPARG参与VA介导的脂质代谢调控。本研究揭示了VA通过调节PPARG相关信号、改善脂质代谢及线粒体功能缓解MAFLD的潜在作用机制，为天然活性化合物干预脂肪性肝病提供了新的实验依据。

01

研究背景及科学问题

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）是全球常见的慢性肝脏疾病之一，与肥胖、胰岛素抵抗及血脂异常密切相关。其发生发展涉及肝脏脂质代谢紊乱、线粒体功能障碍、氧化应激及慢性炎症等多种病理过程。其中，肝细胞内脂质过度积累是MAFLD的重要病理特征，而脂肪酸β氧化受损及线粒体功能异常可进一步加重肝脏脂质沉积和细胞损伤。因此，调控脂质代谢稳态、改善线粒体功能已成为MAFLD防治研究的重要方向。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARG）是一种参与脂质代谢、脂肪细胞分化及胰岛素敏感性调控的重要核受体，在MAFLD发生发展中发挥复杂作用。已有研究表明，PPARG的不同调控方式可能对肝脏脂质沉积产生不同影响，提示其具有潜在的治疗靶点价值。藜芦酸（veratric acid，VA）是一种天然酚酸类化合物，具有抗炎、抗氧化及代谢调节等生物学活性，既往研究已证实其能够减轻肝脏缺血再灌注损伤。然而，VA能否改善MAFLD相关的脂质代谢紊乱及线粒体功能障碍，其作用是否与PPARG调控有关，仍缺乏系统研究。

基于此，本研究拟解决的核心科学问题是：藜芦酸能否通过调控PPARG相关信号，促进肝细胞脂质代谢、改善线粒体功能及氧化应激，从而缓解MAFLD？PPARG是否为VA发挥肝脏保护作用的重要分子靶点？

02

重要发现及亮点

1. 藜芦酸能够显著减轻高脂饮食诱导的小鼠肥胖及脂肪组织积累

研究首先采用高脂饮食（HFD）诱导的C57BL/6J小鼠肥胖模型，评价藜芦酸（VA）对体重增长及脂肪组织积累的改善作用。实验设置正常饮食组（ND）、高脂饮食组（HFD）、HFD+0.06% VA组（HFD-LVA）及HFD+0.12% VA组（HFD-HVA），通过体重监测、体脂分布成像、身体成分分析及脂肪组织病理学观察，系统评价VA对肥胖相关表型的影响。

实验结果显示，与ND组相比，HFD组小鼠体重显著增加，体脂比例明显升高，皮下及附睾脂肪组织重量增加，并伴随脂肪细胞明显肥大。VA干预能够显著抑制高脂饮食诱导的体重增长，从第4周开始，两种剂量VA干预组的体重均显著低于HFD组。体脂分析进一步显示，VA能够减少脂肪组织积累，降低体脂比例并部分恢复瘦体重比例。HE染色结果显示，VA可减轻皮下及附睾脂肪细胞肥大。值得注意的是，各高脂饮食组间食物摄入量无显著差异，提示VA的减重作用并非由食物摄入减少所致。

上述结果表明，VA能够有效减轻高脂饮食诱导的肥胖及脂肪组织异常积累，其作用可能与改善机体脂质代谢有关，为进一步研究VA对糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响提供了实验依据。

图1：藜芦酸（VA）减轻高脂饮食诱导的小鼠肥胖及脂肪组织积累。

（A）各组小鼠代表性外观；（B）小鼠体重变化；（C）平均每日食物摄入量；（D）小鼠体脂分布影像；（E）体脂质量比例；（F）瘦体重比例；（G）皮下脂肪组织外观；（H）皮下脂肪组织重量；（I）皮下脂肪组织质量比例；（J）附睾脂肪组织外观；（K）附睾脂肪组织重量；（L）附睾脂肪组织质量比例；（M）皮下及附睾脂肪组织HE染色。

2. 藜芦酸能够改善高脂饮食诱导的糖脂代谢紊乱及肝功能损伤

在明确VA能够减轻小鼠肥胖及脂肪组织积累的基础上，研究进一步评价其对糖代谢、胰岛素敏感性及血脂代谢的影响。研究者通过检测空腹血糖、葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT），评估VA对机体葡萄糖稳态及胰岛素敏感性的调控作用，同时检测血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C及HDL-C水平，以评价其对肝功能和脂质代谢异常的改善作用。

实验结果显示，HFD组小鼠空腹血糖明显升高，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性显著下降，而VA干预能够降低空腹血糖水平，改善GTT及ITT结果，并显著降低相应曲线下面积（AUC），提示VA能够改善高脂饮食诱导的葡萄糖代谢异常及胰岛素抵抗。此外，VA干预显著降低了血清ALT和AST水平，提示其具有一定的肝脏保护作用。血脂检测结果显示，VA能够降低部分血脂指标，包括LDL-C和TG，而血清TC水平未发生显著变化，不同剂量对HDL-C的影响也并不完全一致。

上述结果表明，VA不仅能够抑制肥胖相关脂肪积累，还可以改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，减轻肝功能损伤及部分血脂代谢异常，提示其具有调节机体代谢稳态的潜在作用。

图2：藜芦酸（VA）改善高脂饮食诱导的小鼠糖代谢紊乱、肝功能损伤及血脂异常。

（A）空腹血糖水平；（B）葡萄糖耐量试验（GTT）曲线；（C）GTT曲线下面积（AUC）；（D）胰岛素耐量试验（ITT）曲线；（E）ITT曲线下面积（AUC）；（F）血清ALT水平；（G）血清AST水平；（H）血清LDL-C水平；（I）血清HDL-C水平；（J）血清TG水平；（K）血清TC水平。

3. 藜芦酸能够显著减轻高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性及甘油三酯积累

为进一步明确VA对MAFLD的改善作用，研究者对不同实验组小鼠的肝脏外观、组织病理学变化及肝脏脂质含量进行了分析。通过肝脏大体形态观察、HE染色、油红O染色以及肝脏TG和TC含量测定，系统评价VA对高脂饮食诱导的肝脏脂肪沉积及组织损伤的影响。

实验结果显示，与ND组相比，HFD组小鼠肝脏明显肿大，颜色变浅，肝脏重量及肝体比显著升高。HE染色和油红O染色显示，HFD组肝细胞内出现大量脂滴积累，并伴随明显的肝细胞气球样改变及组织结构异常。经VA干预后，肝脏大体形态得到明显改善，肝脏重量和肝体比下降，肝细胞内脂滴数量及脂质沉积程度显著减轻。进一步生化检测发现，两种剂量VA均能够显著降低肝脏TG含量，但对肝脏TC水平未产生显著影响，提示VA对肝脏不同脂质组分的调节作用存在一定差异。

上述结果表明，VA能够显著改善高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性，其作用主要表现为降低肝脏甘油三酯积累、减轻肝细胞脂质沉积及组织病理学损伤，为VA干预MAFLD提供了直接的体内实验证据。

图3：藜芦酸（VA）减轻高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂肪变性及甘油三酯积累。

（A）各组小鼠肝脏大体形态；（B）肝脏组织HE染色及油红O染色；（C）肝脏重量；（D）肝脏重量与体重比值；（E）肝脏TG含量；（F）肝脏TC含量。

4. 藜芦酸能够改善高脂饮食诱导的机体能量代谢异常

鉴于肥胖及肝脏脂质代谢紊乱与机体能量代谢失衡密切相关，研究进一步利用代谢笼系统评价VA对小鼠全身能量代谢的影响。研究者通过48 h间接热量测定，监测各组小鼠的氧气消耗量（VO₂）、二氧化碳产生量（VCO₂）、呼吸交换率（RER）及能量消耗水平，以分析VA对机体能量代谢活动的调节作用。

实验结果显示，与ND组相比，HFD组小鼠的VO₂和VCO₂明显降低，提示高脂饮食导致机体能量代谢活动受到抑制。VA干预后，低剂量组（HFD-LVA）的氧气消耗量和二氧化碳产生量得到一定程度恢复，同时能量消耗显著增加。呼吸交换率分析发现，HFD组RER低于ND组，反映高脂饮食条件下机体能量底物利用发生变化。然而，两种剂量VA均未显著改变RER，说明VA对能量消耗的改善并未伴随明显的整体底物利用比例变化。值得注意的是，VA对相关能量代谢指标的改善主要体现在低剂量组，高剂量组并未在所有指标中表现出显著作用。

上述结果表明，VA能够部分恢复高脂饮食抑制的机体能量代谢活动，提高氧气消耗及能量消耗水平，提示改善整体能量代谢可能是其缓解肥胖和脂质积累的重要相关机制之一。

图4：藜芦酸（VA）改善高脂饮食诱导的小鼠能量代谢异常。

（A）48 h氧气消耗量（VO₂）动态变化；（B）VO₂曲线下面积；（C）二氧化碳产生量（VCO₂）动态变化；（D）VCO₂曲线下面积；（E）呼吸交换率（RER）动态变化；（F）RER曲线下面积；（G）能量消耗动态变化；（H）能量消耗曲线下面积。

5. 藜芦酸能够减少肝细胞脂质积累，并促进脂肪酸氧化和脂解相关基因表达

为进一步探究VA改善肝脏脂质沉积的细胞机制，研究者采用HepG2细胞评价VA的细胞毒性及降脂作用，并通过CCK-8、细胞内脂质定量、油红O染色及RT-qPCR等实验，分析VA对细胞脂质积累及脂质代谢相关基因表达的影响。研究首先使用不同浓度VA（0、25、50、75、100和150 μM）处理HepG2细胞24 h，确定适宜的实验浓度。

实验结果显示，25–100 μM VA未表现出明显细胞毒性，150 μM处理后细胞存活率仍超过90%。进一步检测发现，VA能够以剂量相关方式降低细胞内TG含量，其中100 μM表现出较明显的降脂作用。油红O染色显示，VA处理后细胞内脂滴积累明显减少，同时细胞内TC含量也显著降低。RT-qPCR分析发现，VA能够上调脂肪酸氧化相关基因CPT1A和ACOX1，以及脂解和脂质转运相关基因HSL、ATGL及MTTP的表达。与此同时，细胞总脂肪酶活性显著升高。此外，研究还在OA/PA诱导的AML12和L02细胞模型中观察到VA降低细胞内TG积累的作用，进一步支持其降脂效应。

上述结果表明，VA能够显著降低肝细胞内脂质积累，其作用可能与增强脂肪酸β氧化、促进脂解及调节脂质转运有关，提示VA可通过多条脂质代谢相关途径改善肝细胞脂肪变性。

图5：藜芦酸（VA）降低HepG2细胞脂质积累并促进脂质分解代谢。

（A）不同浓度VA对HepG2细胞存活率的影响；（B）VA对细胞内TG含量的影响；（C）油红O染色观察细胞脂滴积累；（D）油红O染色脂滴面积定量分析；（E）细胞内TC含量；（F）RT-qPCR检测脂质代谢相关基因的mRNA表达，包括SREBP-1C、ACC、FASN、SCD1、CPT1A、ACOX1、ATGL、HSL和MTTP；（G）细胞总脂肪酶活性。

6. 藜芦酸能够增强肝细胞线粒体呼吸功能并减轻氧化应激

考虑到线粒体功能障碍和氧化应激是MAFLD发生发展的重要病理机制，研究进一步评价VA对肝细胞线粒体功能及细胞氧化还原稳态的影响。研究者采用Seahorse XF分析系统检测HepG2细胞的氧耗率（OCR）及线粒体呼吸参数，利用JC-1荧光探针检测线粒体膜电位，并通过DCFH-DA染色及生化试剂盒评价细胞内ROS水平和相关抗氧化指标。

实验结果显示，与对照组相比，100 μM VA处理显著提高了HepG2细胞的基础呼吸、ATP相关呼吸、最大呼吸能力及呼吸偶联效率，同时增加了非线粒体氧耗，但对质子泄漏未产生显著影响。JC-1染色结果显示，VA能够提高线粒体膜电位，提示其有助于维持线粒体功能。进一步研究发现，VA处理后细胞内ROS水平显著下降，过氧化氢酶（CAT）活性及还原型谷胱甘肽（GSH）含量明显升高。然而，VA对丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性未产生显著影响，说明其抗氧化作用在不同指标中存在差异。

上述结果表明，VA能够改善肝细胞线粒体呼吸功能，提高ATP相关呼吸能力和线粒体膜电位，同时降低ROS积累并增强部分内源性抗氧化防御能力，提示线粒体功能改善与氧化应激减轻可能共同参与其肝脏保护作用。

图6：藜芦酸（VA）增强HepG2细胞线粒体功能并减轻氧化应激。

（A）Seahorse XF检测细胞氧耗率（OCR）变化；（B）基础呼吸水平；（C）质子泄漏；（D）ATP相关呼吸；（E）最大呼吸能力；（F）非线粒体氧气消耗；（G）呼吸偶联效率；（H）JC-1染色观察线粒体膜电位；（I）JC-1红色/绿色荧光强度比值；（J）DCFH-DA染色检测细胞内ROS；（K）ROS荧光强度定量分析；（L）MDA水平；（M）CAT活性；（N）GSH含量；（O）SOD活性。

7. 网络药理学结合靶点验证实验提示PPARG参与藜芦酸介导的肝细胞脂质代谢调控

为进一步明确VA改善MAFLD的潜在分子机制，研究者采用网络药理学与实验验证相结合的策略，筛选VA可能作用的关键分子靶点。研究首先整合VA预测靶点与脂肪性肝病相关基因，共获得163个交集候选靶点。随后通过蛋白质相互作用（PPI）网络、GO和KEGG富集分析，发现PPARG、MYC、TNF和HSP90等可能是重要候选靶点，相关通路涉及脂质代谢、PPAR信号、胰岛素抵抗、氧化还原调控及炎症反应等生物学过程。

在此基础上，研究者重点分析了VA与PPARG之间的潜在相互作用。分子对接结果显示，VA能够与PPARG配体结合域形成氢键及疏水相互作用，其中涉及Gln-275等氨基酸残基，预测结合能为−8.3 kcal/mol。进一步通过药物亲和反应靶点稳定性分析（DARTS）发现，VA能够改变PPARG对蛋白酶消化的敏感性；细胞热转移实验（CETSA）结果显示，VA可提高PPARG的热稳定性，支持两者可能存在相互作用。值得注意的是，VA虽然提高了PPARG的mRNA表达，但并未显著改变其总蛋白表达水平，提示VA对PPARG的调控可能涉及蛋白稳定性或功能状态，而不仅是表达量变化。

为进一步验证PPARG是否参与VA的降脂作用，研究还通过siRNA敲低PPARG，并使用PPARG抑制剂GW9662进行功能干预。结果显示，PPARG敲低或药理学抑制均可削弱VA降低肝细胞TG积累的作用。这些结果支持PPARG参与VA的抗脂肪变性效应，但尚不能证明PPARG是VA唯一的直接作用靶点。

上述结果表明，PPARG是VA调控肝细胞脂质代谢的重要候选靶点。VA可能通过与PPARG发生相互作用并调节其功能状态，参与脂质代谢相关过程，从而减少肝细胞脂质积累，为解释VA改善MAFLD的分子机制提供了重要证据。

图7：网络药理学与实验验证提示PPARG是藜芦酸（VA）的潜在作用靶点。

（A）VA预测靶点与MAFLD相关基因的交集Venn图；（B）化合物–靶点–疾病相互作用网络；（C）交集靶点PPI网络；（D）GO功能富集分析；（E）KEGG通路富集分析；（F）VA与PPARG的分子对接三维结构及结合位点；（G）LIGPLOT分析VA与PPARG之间的氢键和疏水相互作用；（H）Western blot检测PPARG蛋白表达；（I）DARTS实验检测VA对PPARG蛋白酶敏感性的影响；（J）CETSA检测不同温度下PPARG蛋白的热稳定性；（K）PPARG热稳定性曲线定量分析。

【贡献】★★★★★

本研究系统揭示了天然酚酸类化合物藜芦酸（VA）改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的潜在作用机制，证实VA能够减轻高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗及肝脏脂质沉积，并通过促进脂肪酸β氧化、脂解及改善线粒体呼吸功能，调节机体糖脂代谢稳态。研究进一步结合网络药理学、分子对接、DARTS、CETSA及基因敲低实验，发现PPARG是VA发挥降脂作用的重要候选靶点，为阐明其分子作用机制提供了实验依据。该研究从整体代谢调控、细胞脂质代谢及分子靶点等多个层面拓展了对VA生物学活性的认识，为天然活性化合物干预MAFLD及开发潜在治疗策略提供了新的研究思路。

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